Салициловая кислота

Салициловая кислота
Общие
Систематическое наименование	2-гидроксибензойная кислота
Традиционные названия	Салициловая кислота
Химическая формула	C7H6O3
Физические свойства
Состояние (ст. усл.)	твёрдое
Молярная масса	138,12 г/моль
Плотность	1,44 г/см³
Термические свойства
Температура плавления	159 °C
Температура кипения	211 °C
Химические свойства
Растворимость в воде	0,2 г/100 мл
Классификация
Рег. номер CAS	69-72-7
SMILES	OC(=O)c1ccccc1O
Регистрационный номер EC	200-712-3

Салици́ловая кислота (от лат. salix «ива», из коры которой она была впервые выделена) — 2-гидроксибензойная или фенольная кислота, С₆Н₄(ОН)СООН; бесцветные кристаллы, хорошо растворима в этаноле, диэтиловом эфире и других полярных органических растворителях, плохо растворима в воде (1,8 г/л при 20 °C).

Выделена из ивовой коры итальянским химиком Рафаэлем Пириа и затем синтезирована им же.

В природе встречается в растениях в виде производных — главным образом в виде гликозида метилового эфира (в частности, салициловая кислота была впервые выделена из коры ивы (Salix L.), откуда и происходит название), свободная салициловая кислота наряду с салициловым альдегидом в небольших количествах содержится в эфирном масле, выделяемых из цветов некоторых видов спиреи (Spiraea ulmaria, Spiraea digitata).

Свойства соединения

Физические свойства

Салициловая кислота легкорастворима в этаноле, диэтиловом эфире, малорастворима в сероуглероде. Растворимость в воде (г/л): (0°C), 1,8 (20°C), 8,2 (60°C), 20,5 (80°C).

Химические свойства

Является двухосновной кислотой: pK₁ = 2,97 pK₂ = 7,5.

Реакционная способность бензольного ядра салициловой кислоты определяется наличием двух заместителей с противоположными мезомерным и индуктивным эффектами: донорной гидроксильной и акцепторной карбоксильной: в результате салициловая кислота значительно легче бензойной, но не так активно, как фенол, вступает в реакции электрофильного замещения вследствие стабилизации промежуточного σ-комплекса гидроксильной группой.

Нуклеофильное замещение направляется в орто- и пара-положения к гидроксилу и зачастую сопровождается декарбоксилированием: так, нитрование салициловой кислоты приводит к пикриновой кислоте (2,4,6-тринитрофенолу), а бромирование — к 2,4,6-трибромфенолу, хотя сульфирование олеумом идёт без декарбоксилирования и даёт сульфосалициловую (2-гидрокси-5-сульфобензойную) кислоту.

При нагревании салициловая кислота декарбоксилируется до фенола, в промышленности салициловую кислоту обычно получают обратной реакцией — карбоксилированием фенолята натрия углекислым газом при 150—180 °C и давлении 5 атм (реакция Кольбе — Шмитта):

Следует обратить внимание, что такое карбоксилирование фенола, во-первых обратимо и, во-вторых, существенную роль в карбоксилирование в орто-положение к фенольному гидроксилу играет эффект взаимодействия координационной связи катиона щелочного металла с кислородными лигандами с образованием хелатообразного промежуточного состояния: так, в орто-положение с образованием салицилата карбоксилирование происходит только в случае фенолятов натрия и лития, в случае фенолятов калия, рубидия и цезия карбоксилирование идёт по пара-положению — катионы этих щелочных металлов имеют больший радиус и координационная стабилизация переходного состояния невозможна. Об обратимости реакции говорит также перегруппировка дикалиевой соли салициловой кислоты в дикалиевую соль пара-гидроксибензойной кислоты и превращение натриевой соли пара-гидроксибензойной кислоты при нагревании в динатриевую соль салициловой кислоты.

Такое хелатообразование характерно для салициловой кислоты — так, качественный метод обнаружения салициловой кислоты основан на образовании интенсивно окрашенных в сине-фиолетовый цвет комплексов с хлоридом железа (III).

Каталитическое гидрирование на платине, а также восстановление натрием в изоамиловом спирте ведёт к пимелиновой кислоте HOOC(CH₂)₅COOH.

Салицилаты

Салициловая кислота образует соли — салицилаты. Некоторые представители:

• Натрия салицилат
• Салицилат аммония

Физиологическая роль и действие салицилатов

Действие на человека и животных

Салициловая кислота и салицилаты, а также её сложные эфиры (метилсалицилат) и другие синтетические производные салициловой кислоты (например, ацетилсалициловая кислота — аспирин), обладают выраженным противовоспалительным действием.

Гормон растений

Показано действие салициловой кислоты как фитогормона. Салициловая кислота вызывает повышение температуры в отдельных органах термогенных растений (в частности лилии вуду). Это происходит по причине разрыва транспорта электронов в митохондриальной дыхательной цепи. Активно изучается роль салициловой кислоты в развитии не специфической реакции на стрессогенные факторы и накопление в клетках активных форм кислорода.

Применение салициловой кислоты

Применение в медицине

Салициловая кислота — активный компонент ивовой коры. Ещё в XIX в. её использовали для лечения ревматизма и мочекислого диатеза, а сегодня это вещество синтезируют в больших количествах, так как оно служит основой для производства многих лекарств.

Салициловая кислота обладает слабыми антисептическими, раздражающими и кератолитическими (в больших концентрациях) свойствами и применяется в медицине наружно в мазях и растворах при лечении кожных заболеваний; входит в состав пасты Лассара, присыпки «гальманин», препаратов «мозольная жидкость» и «мозольный пластырь». В аптечной сети продаётся в таких лекарственных формах, как спиртовой раствор для наружного применения (с содержанием салициловой кислоты 1 или 2 %) и мазь (2, 3, 5 и 10-процентная).^[1]

Производные салициловой кислоты также применяются в медицине (салицилат натрия), её амид (салициламид) и ацетилсалициловую кислоту (аспирин) используют как жаропонижающие, противоревматические, противовоспалительные и болеутоляющие средства; фенилсалицилат — как антисептик, пара-аминосалициловую кислоту (структурно близкую с пара-аминобензойной кислотой, необходимой туберкулезным микобактериям, и поэтому метаболически конкурирующую с ней) — как специфическое противотуберкулёзное средство.

Другие сферы применения

Благодаря антисептическому действию салициловую кислоту употребляют при консервировании пищевых продуктов; её используют также в производстве азокрасителей, душистых веществ (сложных эфиров салициловой кислоты), для колориметрических определения Fe и Cu, для отделения тория от других элементов.

Токсические свойства и требования безопасности

Салициловая кислота токсична в больших дозах, для человека предполагаемая LD₅₀ составляет 1.75 г/кг^[2]. Беременным советуют не употреблять продуктов, содержащих салицилаты, из-за повышения риска развития синдрома Рея.

Примечания

1. ↑ Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Салициловая кислота, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (23.08.2010). Архивировано из первоисточника 22 августа 2011. Проверено 11 января 2012.
2. ↑ Safety data for acetylsalicylic acid // MSDS

Ссылки

Литература

• I. Raskin Role of Salicylic Acid in Plants. Annual Review of Plant Physiology and Plant Molecular Biology, June 1992, Vol. 43, Pages 439—463
• Курц А Л., Ливанцов М. В., Ливанцова Л. И. Фенолы и хиноны.
• В. Ф. Крамаренко. Токсикологическая химия.
• Salicylic Acid - A Plant Hormone. Hayat, S.; Ahmad, A. (Eds.) 2007, Approx. 400 p., Springer, Berlin, Hardcover
• Vlot A.C. Dempsey D.A., Klessig D.F. Salicylic Acid, a Multifaceted Hormone to Combat Disease // Annu. Rev. Phytopathol. 2009. 47: 177–206.

Противогрибковые препараты — АТХ код: D01

 

D01A	Противогрибковые препараты для местного применения (дерматологические) D01AA Антибиотики Нистатин (D01AA01) • Натамицин (D01AA02) • Хачимицин (D01AA03) • Пецилоцин (D01AA04) • Мепартрицин (D01AA06) • Пирролнитрин (D01AA07) • Гризеофульвин (D01AA08) • Комбинации (D01AA20) D01AC производные Имидазола и Триазола Клотримазол (D01AC01) • Миконазол (D01AC02) • Эконазол (D01AC03) • Хлормидазол (D01AC04) • Изоконазол (D01AC05) • Тиабендазол (D01AC06) • Тиоконазол (D01AC07) • Кетоконазол (D01AC08) • Сулконазол (D01AC09) • Бифоназол (D01AC10) • Оксиконазол (D01AC11) • Фентиконазол (D01AC12) • Омоконазол (D01AC13) • Сертаконазол (D01AC14) • Флуконазол (D01AC15) • Флутримазол (D01AC16) • Комбинации (D01AC20) • Миконазол в комбинации (D01AC52) • Бифоназол в комбинации (D01AC60) D01AE другие Противогрибковые препараты для местного применения Бромохлоросалициланилид (D01AE01) • Метилрозанилин (D01AE02) • Трибромометакрезол (D01AE03) • Ундециленовая кислота (D01AE04) • Полиноксилин (D01AE05) • 2-(4-хлорфенокси)-этанол (D01AE06) • Хлорфенезин (D01AE07) • Тиклатон (D01AE08) • Сульбентин (D01AE09) • Этил гидроксибензоат (D01AE10) • Галопрогин (D01AE11) • Салициловая кислота (D01AE12) • Селена сульфид (D01AE13) • Циклопирокс (D01AE14) • Тербинафин (D01AE15) • Аморолфин (D01AE16) • Димазол (D01AE17) • Толнафтат (D01AE18) • Толциклат (D01AE19) • Комбинации (D01AE20) • D01BA Противогрибковые препараты для системного применения Гризеофульвин (D01BA01) • Тербинафин (D01BA02)
J02A	Противогрибковые препараты для системного применения J02AA Антибиотики Амфотерицин B (J02AA01) • Хачимицин (J02AA02) J02AB производные Имидазола Миконазол (J02AB01) • Кетоконазол (J02AB02) J02AC производные Триазола Флуконазол (J02AC01) • Итраконазол (J02AC02) • Вориконазол (J02AC03) • Позаконазол (J02AC04) J02AX другие Противогрибковые препараты для системного применения Флуцитозин (J02AX01) • Каспофунгин (J02AX04) • Микафунгин (J02AX05) • Анидулафунгин (J02AX06)
----	другие ----- Против Пневмоцистиса Пентамидин (QP51AF02 P01CX01, QP51AF02) • Дапсон (J04BA02 D10AX05 J04BA02) • Авотаквон (P01AX06) ----- другие Противогрибковые препараты Кроконазол (?) • Нетиконазол (?) • Фосфлуконазол (?) • Гексаконазол (?) • Метилрозанилин (G01AX09) • Хлорнитрофенол (D01AE) • мазь Витфилда (?) • Иодид калия (?) • Масло чайного дерева (?) • Цитронелловое масло (?) • Лимонная трава (?) • Апельсиновое масло (?) • Пачули (?) • Лимонный мирт (?)