Галоперидол


Галоперидол
Галоперидол
Галоперидол
Галоперидол (Haloperidolum)
Химическое соединение
ИЮПАК 4-[4-(4-Хлорфенил)-4-гидрокси-1-пиперидинил]-1-(4-фторфенил)-1-бутанон
Брутто-
формула
C21H23ClFNO2 
Мол.
масса
375,9
CAS 52-86-8
PubChem 3559
DrugBank APRD00538
Классификация
Фарм.
группа
Нейролептики
АТХ N05AD01
МКБ-10 F20.20.
Фармакокинетика
Биодоступность от 60 до 100 %, в зависимости от пути введения
Метаболизм печень
Период полувыведения от 12 до 36 часов
Экскреция печень, почки.
Лекарственные формы
капли для приема внутрь, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для внутримышечного введения, таблетки
Торговые названия
Галоперидол, Галопер, Сенорм

Галоперидо́л  — антипсихотик, производное бутирофенона. Разработан и испытан в 1957 году в бельгийской компании Janssen Pharmaceutica[1]. Применяют при шизофрении[2][3], маниакальных состояниях, бредовых расстройствах, при ажитированных депрессиях, олигофренических, инволюционных, эпилептиформных, алкогольных психозах и других заболеваниях, сопровождающихся галлюцинациями, психомоторным возбуждением. В случае алкогольного делирия со зрительными галлюцинациями под влиянием галоперидола быстро наступает моторное успокоение и исчезают галлюцинации. Существует пролонгированная форма препарата — галоперидола деканоат, с возможностью однократной инъекции 1 раз в 4 недели.

Содержание

Фармакодинамика

Обладает мощным антипсихотическим действием, умеренным седативным (хлорпромазин 50 мг эквивалентны 1 мг галоперидола). Механизм антипсихотического действия галоперидола скорее всего связан с блокадой дофаминовых рецепторов в мезокортексе и лимбической системе. Блокирует дофаминергическую активность в нигростриальных путях, с чем связаны нарушения со стороны экстрапирамидной системы.

Обладает слабым центральным α-адреноблокирующим, антигистаминным и антихолинергическим эффектами, нарушает процесс обратного захвата и депонирования норадреналина.

Галоперидол в небольших дозах угнетает дофаминовые рецепторы триггерной зоны рвотного центра, что используется для лечения рвоты напр. при химиотерапии[4]. Блокада D2-рецепторов гипоталамуса ведет к снижению температуры тела, повышению выработки пролактина (с чем связано увеличение груди и секреция молока у обоих полов).

Фармакокинетика

При внутривенном введении биодоступность 100 %, начинает действовать очень быстро — в течение 10 минут. Продолжительность действия составляет от 3 до 6 часов. При капельном введении наступление эффекта медленное, но действие более длительное. При внутримышечном введении Cmax достигается через 20 мин. При пероральном приёме биодоступность 60-70 %, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Всасывается в основном из тонкого кишечника, в неионизированной форме, механизмом пассивной диффузии. Cmax в крови достигаются через 3-6 часов.

Концентрация в плазме от 4 мкг/л до 20-25 мкг/л необходима для эффективного действия. Определение содержания препарата в плазме необходимо для расчёта дозы, особенно при длительном применении. Отношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме 1:12. Концентрация галоперидола в тканях выше, чем в крови, препарат имеет тенденцию к накоплению в тканях. Легко проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Галоперидол метаболизируется в печени посредством процесса N-деалкилирования при участии цитохромов CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7; является ингибитором CYP2D6. Метаболит неактивен. Галоперидол выделяется почками (40 %) и с калом (60 %). Период полувыведения из плазмы после перорального применения составляет в среднем 24 часа (12-37 часов), при внутримышечном введении — 21 час (17-25 часов), при внутривенном — 14 часов (10-19 часов).

Показания к применению

  • Галоперидол используется для симптоматического и поддерживающего лечения шизофрении [2][3]
  • Острые психозы, вызванные приёмом наркотических веществ или лекарственных средств (ЛСД, псилоцибин, амфетамин, метамфетамин, декстрометорфан, кетамин)[5], фенциклидин[6], бред и галлюцинации различного генеза, соматогенные психозы.
  • Делирий[7][8][9]
  • Расстройства поведения в пожилом и детском возрасте (в том числе гиперреактивность у детей и детский аутизм)
  • Психомоторное возбуждение различной этиологии (мания, деменция, умственная отсталость, расстройства личности, алкоголизм),
  • Синдром отмены алкоголя и опиатов.
  • Лечение неврологических расстройств, тики, синдром Туретта и хорея
  • Лечение тошноты и рвоты (послеоперационной[4], побочные эффекты лучевой терапии, химиотерапии рака)
  • Лечение хронического болевого синдрома (вместе с анальгетиками).
  • Лечении резистентной икоты.

В целом новые атипичные нейролептики имеют более благоприятный профиль безопасности (хотя обладают и своими недостатками) и рекомендуются как препараты первого выбора. Галоперидол целесообразно использовать при оказании неотложной помощи[10] [11], хотя атипичные нейролептики начинают вытеснять его из этого сегмента[12][13][14][2].

Галоперидол более активно действует на продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации), чем на негативную. Доказательств его превосходства в купировании продуктивной симптоматики не получено.

Способ применения и дозы

Структурная формула галоперидола деканоата. Остаток декановой кислоты выделен голубым.

Купирование психоза: разовая доза 1—5 мг (до 10мг) в таблетках или внутримышечно, как правило, через каждые 4—8 часов. При пероральном приёме не более 100 мг в день. При внутривенном введении от 5 до 10 мг разово, не более 50 мг в день.

Поддерживающая терапия: 0,5 до 20 мг в день перорально, редко больше. Максимально низкая доза, способная поддержать ремиссию.

Экспериментальные дозы: В резистентных случаях с психотической симптоматикой, были проведены (в большинстве случаев вместе с антихолинергическими, антипаркинсоническими препаратами (Biperiden, Benzatropine и т. д.), чтобы избежать серьёзных экстрапирамидных побочных эффектов) небольших исследований с приёмом таблетированных форм препарата в дозировке до 300 мг — 500 мг в день. Эти исследования показали, что хорошего эффекта они не принесли и привели к серьезным побочным эффектам. Кроме того, частота редких побочных эффектов (гипотензии, удлинение интервала — QT, и серьезных сердечных аритмий) резко возросла. Применение галоперидола в таких дозах не рекомендуется, рекомендован переход на другой нейролептик (например Клозапин, Оланзапин, Арипипразол).

Пролонгированная форма

Галоперидол деканоат — это лекарственная форма для внутримышечного введения с длительным действием (пролонг). Одна инъекция в дозировке от 25 до 250 мг делается 1 раз в 2 — 4 недели. Особенна удобна для пациентов с низкой комплаентностью. [15]

Противопоказания

Абсолютные
  • Кома различной этиологии, острый период инсульта.
  • Тяжёлое токсическое угнетение ЦНС, вызванное лекарственными препаратами или алкоголем.
  • Повышенная чувствительность к галоперидолу и к другим производным бутирофенона, кунжутному маслу.
  • Детский возраст до 3 лет.
Относительные
  • Заболевания ЦНС, сопровождающиеся симптомами экстрапирамидных и пирамидных расстройств (болезнь Паркинсона)[16].
  • Сердечно-сосудистых заболеваниях с явлениями декомпенсации, нарушениях проводимости миокарда, увеличении интервала QT или риске увеличения интервала QT (гипокалиемия, приём препаратов удлиняющих интервал PQ).
  • Нарушение функций печени (так как основной путь метаболизма галоперидола печень, может потребоваться уменьшение дозы и/или увеличение интервала между приёмами).
  • Эпилепсия, возможно уменьшение судорожного порога (эпилепсия — дополнительный контроль).
  • Закрытоугольная глаукома.
  • Пациенты с тиреотоксикозом.
  • При гиперплазии предстательной железы с задержкой мочи.
  • Одновременно с антикоагулянтами (уменьшение эффекта непрямых антикоагулянтов)

Побочные действия

  • Препарат довольно часто вызывает побочные явления со стороны экстрапирамидной системы[2] (поздняя дискинезия, поздняя дистония, злокачественный нейролептический синдром), этот риск выше, чем при использовании других нейролептиков. Чаще развивается у женщин, лиц старше 45 лет, лиц с органическим повреждением головного мозга. Галоперидол и флуфеназин являются препаратами, которые наиболее часто вызывают экстрапирамидные расстройства.
  • Акатизия[17].
  • В начале терапии — приступы двигательного возбуждения и судорожные сокращения различных мышечных групп (лицевой мускулатуры, мышц туловища)[18].
  • Явления тревоги, страха или эйфории[18]. Депрессия с высоким риском самоубийства.
  • Эпилептические приступы[18].
  • Эффекты, обусловленные холинергическим действием: сухость во рту, гипосаливация, задержка мочи, запор.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении в высоких дозах — артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, изменения ЭКГ (увеличение интервала QT с риском внезапной смерти, признаки трепетания и мерцания желудочков).
  • Со стороны дыхательной системы: ларингоспазм, бронхоспазм[18].
  • Со стороны пищеварительной системы: при применении в высоких дозах — снижение аппетита, сухость во рту, гипосаливация, тошнота, рвота, запор или диарея, нарушения функции печени вплоть до развития желтухи.
  • Со стороны системы кроветворения: редко — легкая и временная лейкопения, лейкоцитоз, агранулоцитоз, незначительная эритропения и тенденция к моноцитозу.
  • Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, боли в грудных железах, гиперпролактинемия, нарушения менструального цикла, снижение потенции, повышение либидо, приапизм.
  • Со стороны обмена веществ: гипер- и гипогликемия, гипонатриемия; повышенное потоотделение, периферические отеки, увеличение массы тела.
  • Со стороны органа зрения: нарушения остроты зрения, катаракта, ретинопатия, нарушения аккомодации.
  • Аллергические реакции и реакции со стороны кожи редко (менее 1 %): бронхоспазм, ларингоспазм, гиперпирексия, макуло-папулезные и акнеобразные изменения кожи, сыпь, фотосенсибилизация, алопеция.
  • При вождении автомобиля увеличивает время реакции.

Злоупотребления

Советские диссиденты, включая медиков по профессии, сообщали об использовании галоперидола в карательной медицине для борьбы с инакомыслящими. Популярность галоперидола в качестве средства лечения вялотекущей шизофрении обуславливалась двумя причинами: болезненными побочными эффектами, целью которых было сломить волю заключённых, и тем, что он был одним из немногих психотропных препаратов, производившихся в Советском Союзе в достаточном количестве[19]. В частности, воздействию галоперидола подверглись Сергей Ковалёв, Леонид Плющ и Наталья Горбаневская[20][21].

Американская иммиграционная и таможенная полиция применяла галоперидол для седации людей, депортируемых из США. За период с 2002 по 2008 г.г. воздействию галоперидола подверглись 365 депортированных. В результате судебного дела, возбужденного в 2008 году, правила изменились, и отныне галоперидол может применяться только по рекомендации медиков и по решению суда[22][23].

Исследования на животных

В плацебо-контролируемом исследовании, группы по шесть макак получали оланзапин и галоперидол в терапевтической дозировке на протяжении около двух лет. При посмертном анализе у получавших нейролептики макак отмечено схожее по выраженности снижение как объема, так и массы мозга, достигающее 8-11 %.[24] При дальнейшем изучении законсервированных образцов показано, что снижение объема серого вещества обусловлено в первую очередь уменьшением числа астроцитов, во вторую очередь — олигодендроцитов,[25] при этом увеличилась плотность расположения нейронов, хотя их количество осталось неизменным.

Особые указания

При внутривенном введении — вводить очень медленно, во избежания гипотонии и ортостатического коллапса. При поддерживающей терапии, нужно стремиться использовать минимально возможную поддерживающую дозу.

Передозировка

При превышении дозировки, чаще всего развиваются:

  • Побочные явления со стороны экстрапирамидной системы, мышечная ригидность, тремор, акатизия
  • Гипотензия, гипертензия.
  • Излишняя седация.
  • Антихолинергические побочные эффекты — сухость во рту, запоры, паралитическая кишечная непроходимость, затруднённое мочеиспускание, потливость.
  • В тяжёлых случаях — коматозное состояние, угнетение дыхания, гипотония, шок.
  • Тяжёлые аритмии с удлинением интервала QT.
  • Судорожные приступы (уменьшение судорожного порога).
Меры помощи

Лечение симптоматическое, контроль за жизненно важными функциями, промывание желудка, активированный уголь. При угнетении дыхания — искусственная вентиляция легких, при выраженном снижении АД — введение плазмозамещающих жидкостей, плазмы, норадреналина (адреналин нельзя, извращение реакции на адреналин!), для уменьшения выраженности экстрапирамидных расстройств — центральные холиноблокаторы и противопаркинсонические средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

  • Средства, угнетающие ЦНС (алкоголь, транквилизаторы, наркотические средства): потенцирует действия и побочные эффекты этих препаратов (седация, угнетение дыхания). Доза опиоидов при лечении хронической боли может быть снижена на 50%. При одновременном применении с морфином возможно развитии миоклонуса.
  • Метилдопа: повышенный риск экстрапирамидных побочных эффектов, гипотензия, головокружение, спутанность сознания.
  • Леводопа: снижение терапевтического действия леводопы, вследствие блокады галоперидолом допаминовых рецепторов.
  • Трициклические антидепрессанты: уменьшается метаболизм трициклических антидепрессантов, возрастает токсичность, повышается риск развития побочных эффектов ТЦА.
  • Хинидин, Буспирон, Флуоксетин: увеличения концентрации галоперидола в плазме крови, (снижение дозы галоперидол, в случае необходимости). Флуоксетин — возможно развитие экстрапирамидных симптомов и дистонии.
  • Карбамазепин, Фенобарбитал, Рифампицин: уменьшение концентрации галоперидола в плазме крови (при необходимости увеличение дозы галоперидола), за счёт ускорения метаболизма.
  • Противосудорожные средства: возможно изменение вида и/или частоты эпилептиформных припадков, а также снижение концентрации галоперидола в плазме крови
  • Лития карбонат: редко, усиление экстрапирамидных побочных эффектов, в связи с усилением блокады допаминовых рецепторов, при применении в высоких дозах возможна необратимая интоксикация и тяжёлая энцефалопатия. Необходим контроль за уровнем лития в плазме крови, использование минимальных доз галоперидола.
  • Гуанетидин: уменьшение антигипертензивного эффекта.
  • Эпинефрин: извращение прессорного действия, парадоксальное снижение кровяного давления и тахикардия.
  • Индометацин: возможны сонливость, спутанность сознания.
  • Цизапридом: удлинение интервала QT.
  • Флувоксамин: возможном повышении концентрации галоперидола в плазме крови, токсическое действием.
  • Антикоагулянты: уменьшение эффекта непрямых коагулянтов.
  • Венлафаксин: возможно повышение концентрации галоперидола в плазме крови
  • Антигипертензивные средства: потенцирование действия.
  • Пропранолол: описан случай тяжёлой артериальной гипотензии и остановки сердца.
  • Изониазид: возможно повышение концентрации изониазида в плазме крови.
  • Имипенем — описаны случаи транзиторной артериальной гипертензии.

Примечания

  1. B. Granger, S. Albu, The Haloperidol Story, Annals of Clinical Psychiatry (after Jan 1, 2004), Volume 17, Number 3, Number 3/July-September 2005 , pp. 137—140(4)
  2. 1 2 3 4 Joy CB, Adams CE, Lawrie SM (2006). «Haloperidol versus placebo for schizophrenia». Cochrane Database Syst Rev (4): CD003082. DOI:10.1002/14651858.CD003082.pub2. PMID 17054159.
  3. 1 2 Möller HJ, Riedel M, Jäger M, Wickelmaier F, Maier W, Kühn KU, Buchkremer G, Heuser I, Klosterkötter J, Gastpar M, Braus DF, Schlösser R, Schneider F, Ohmann C, Riesbeck M, Gaebel W.. «Short-term treatment with risperidone or haloperidol in first-episode schizophrenia: 8-week results of a randomized controlled trial within the German Research Network on Schizophrenia.». PMID 18466670.
  4. 1 2 Wang TF, Liu YH, Chu CC, Shieh JP, Tzeng JI, Wang JJ.. «Low-dose haloperidol prevents post-operative nausea and vomiting after ambulatory laparoscopic surgery.». PMID 17999708.
  5. AJ Giannini, N Underwood, M Condon. Acute ketamine intoxication treated by haloperidol. American Journal of Therapeutics.7:389-341,2000.
  6. AJ Giannini, WA Price. Antidotal strategies in phencyclidine intoxication. International Journal of Psychiatry in Medicine. 14(4):315-319.1984.
  7. Schrader SL, Wellik KE, Demaerschalk BM, Caselli RJ, Woodruff BK, Wingerchuk DM.. «Adjunctive haloperidol prophylaxis reduces postoperative delirium severity and duration in at-risk elderly patients.». PMID 18332845.
  8. Seitz DP, Gill SS, van Zyl LT.. «Antipsychotics in the treatment of delirium: a systematic review.». PMID 17284125.
  9. Lonergan E, Britton AM, Luxenberg J, Wyller T.. «Antipsychotics for delirium.». PMID 17443602.
  10. Cavanaugh SV (1986). «Psychiatric emergencies». Med. Clin. North Am. 70 (5): 1185–202. PMID 3736271.
  11. Currier GW (2003). «The controversy over "chemical restraint" in acute care psychiatry». J Psychiatr Pract 9 (1): 59–70. DOI:10.1097/00131746-200301000-00006. PMID 15985915.
  12. Allen MH, Currier GW, Hughes DH, Reyes-Harde M, Docherty JP (2001). «The Expert Consensus Guideline Series. Treatment of behavioral emergencies». Postgrad Med (Spec No): 1–88; quiz 89–90. PMID 11500996.
  13. Allen MH, Currier GW, Hughes DH, Docherty JP, Carpenter D, Ross R (2003). «Treatment of behavioral emergencies: a summary of the expert consensus guidelines». J Psychiatr Pract 9 (1): 16–38. DOI:10.1097/00131746-200301000-00004. PMID 15985913.
  14. Allen MH, Currier GW, Carpenter D, Ross RW, Docherty JP (2005). «The expert consensus guideline series. Treatment of behavioral emergencies 2005». J Psychiatr Pract 11 Suppl 1: 5–108; quiz 110–2. DOI:10.1097/00131746-200511001-00002. PMID 16319571.
  15. Goodman and Gilman’s Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th edition (McGraw-Hill, 2001).
  16. "Delirium in Elderly People: An Update" - Medscape. Архивировано из первоисточника 30 мая 2012. Проверено 8 августа 2008.
  17. Diaz, Jaime. How Drugs Influence Behavior. Englewood Cliffs: Prentice Hall, 1996.
  18. 1 2 3 4 Машковский М. Д. Галоперидол // Лекарственные средства. — Справочник Машковского on-line.
  19. The Children of Pavlov, TIME, Jun. 23, 1980
  20. Что было: свидетельствует Наталья Горбаневская, Независимый психиатрический журнал, 3 октября 2005 г.
  21. Без дураков, Эхо Москвы, 21 июня 2011 г.
  22. Fewer US deportees being sedated for removal, Epilepsy.com (30 декабря 2008). Проверено 21 июня 2009.
  23. Solis, Dianne. U.S. cuts back on sedating deportees with Haldol, Seattle Times (5 января 2009). Проверено 21 июня 2009.
  24. Dorph-Petersen KA, Pierri JN, Perel JM, Sun Z, Sampson AR, Lewis DA (September 2005). «The influence of chronic exposure to antipsychotic medications on brain size before and after tissue fixation: a comparison of haloperidol and olanzapine in macaque monkeys». Neuropsychopharmacology 30 (9): 1649–61. DOI:10.1038/sj.npp.1300710. PMID 15756305.
  25. Konopaske GT, Dorph-Petersen KA, Sweet RA, Pierri JN, Zhang W, Sampson AR, Lewis DA (April 2008). «Effect of chronic antipsychotic exposure on astrocyte and oligodendrocyte numbers in macaque monkeys». Biol. Psychiatry 63 (8): 759–65. DOI:10.1016/j.biopsych.2007.08.018. PMID 17945195.

Ссылки


Wikimedia Foundation. 2010.

Синонимы:

Смотреть что такое "Галоперидол" в других словарях:

  • ГАЛОПЕРИДОЛ — Действующее вещество ›› Галоперидол* (Haloperidol*) Латинское название Haloperidol АТХ: ›› N05AD01 Галоперидол Фармакологическая группа: Нейролептики Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› F03 Деменция неуточненная ›› F09 Органическое или… …   Словарь медицинских препаратов

  • галоперидол — сущ., кол во синонимов: 13 • бутирофенон (4) • галдол (1) • галопер (1) • …   Словарь синонимов

  • ГАЛОПЕРИДОЛ — Haloperidolum. Синонимы: галофен, гальдол, алоперидин, галоперидин, галопидол, серенаце и др. Форма выпуска. Выпускают в форме таблеток по 1,5 и 5 мг; во флаконах по 10 мл и ампулах по 1 мл в виде 0,5 % раствора. Хранят с предосторожностью (спис …   Отечественные ветеринарные препараты

  • Галоперидол — (Haloperidole, Aloperidin, Haldol, Serenace, Transodol, Галопер, Галофен, Сенорм, Транкодол и мн. др.) нейролептик классического поколения с сильным антипсихотическим действием, противорвотной активностью и выраженным седативным эффектом.… …   Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

  • галоперидол — у, ч. Нейролептичний лікарський засіб з групи бутирофенонів …   Український тлумачний словник

  • ГАЛОПЕРИДОЛ — См. нейролептическое лекарственное средство из группы бутирофенонов …   Толковый словарь по психологии

  • Галоперидол-ратиофарм — Действующее вещество ›› Галоперидол* (Haloperidol*) Латинское название Haloperidol ratiopharm АТХ: ›› N05AD01 Галоперидол Фармакологическая группа: Нейролептики Состав и форма выпуска Таблетки1 табл.галоперидол1 мг 5 мг 10 мг в блистере 10 шт.; в …   Словарь медицинских препаратов

  • Галоперидол деканоат — Действующее вещество ›› Галоперидол* (Haloperidol*) Латинское название Haloperidol decanoate АТХ: ›› N05AD01 Галоперидол Фармакологическая группа: Нейролептики Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› F20 Шизофрения Состав и форма выпуска Раствор …   Словарь медицинских препаратов

  • Галоперидол-Акри — Действующее вещество ›› Галоперидол* (Haloperidol*) Латинское название Haloperidol Akri АТХ: ›› N05AD01 Галоперидол Фармакологическая группа: Нейролептики Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› F20 Шизофрения ›› F23 Острые и преходящие… …   Словарь медицинских препаратов

  • галоперидол форте — сущ., кол во синонимов: 1 • галоперидол (13) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 …   Словарь синонимов

Книги

  • Трубач у врат зари, Роман Богословский. Роман `Трубач у врат зари` - из той линейки художественных произведений, что написаны на неисчерпаемую тему - становление маленькой личности в огромном мире соблазнов, опасностей и страстей:… Подробнее  Купить за 400 грн (только Украина)
  • Трубач у врат зари, Роман Богословский. Роман "Трубач у врат зари" - из той линейки художественных произведений, что написаны на неисчерпаемую тему - становление маленькой личности в огромном мире соблазнов, опасностей и страстей:… Подробнее  Купить за 265 руб


Поделиться ссылкой на выделенное

Прямая ссылка:
Нажмите правой клавишей мыши и выберите «Копировать ссылку»

We are using cookies for the best presentation of our site. Continuing to use this site, you agree with this.