Милнаципран

Милнаципран (Milnacipranum)
Химическое соединение
ИЮПАК	(1R*,2S*)-2-(аминометил)-N,N-диэтил-1-фенилциклопропан-1-карбоксамид
Брутто- формула	C15H22N2O
Мол. масса	246,348 г/моль
CAS	92623-85-3
PubChem	65833
Классификация
Фарм. группа	антидепрессанты[1]
АТХ	N06AX17
Фармакокинетика
Биодоступность		85 %
Связывание с белками плазмы		13 %
Метаболизм		печень
Период полувыведения		8 часов
Экскреция		почки
Лекарственные формы
капсулы 25, 50 мг[2]
Торговые названия
«Иксел»[2]

Милнаципран — лекарственное средство, антидепрессант группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина.

Фармакодинамика

Милнаципран является ингибитором обратного захвата норадреналина и серотонина в соотношении 3:1. Действие на серотонин объясняет антидепрессивное действие, действием на норадреналин возможно объясняется эффективность в лечении хронической боли. Милнаципран не действует на постсинаптические H₁, α-1, D₁, D₂, мускариновые, бензодиазепиновые, опиоидные рецепторы, чем объясняется отсутствие многих побочных эффектов, свойственных другим антидепрессантам.^[3][4][5]. В клинических испытаниях с участием более чем 1000 пациентов, он показал активность аналогичную имипрамину^[6] хотя и не активнее кломипрамина. Мета анализ 6 исследований не показал различия между милнаципраном и СИОЗС.^[7] Как и для других антидепрессантов, должно пройти от 1 до 4 недель, для получения положительной динамики.

Фармакокинетика

Милнаципран хорошо абсорбируется из ЖКТ, биодоступность 85 %, прием пищи не влияет на скорость и степень абсорбции. Cmax достигается через 2 часа. Период полувыведения 8 часов. Не увеличивается при заболеваниях печени, почек и пожилом возрасте. Метаболизируется главным образом конъюгацией с глукуроновой кислотой и в неизменном виде почками (через почки 90 %). Не взаимодействует с CYP.

Показания и дозировка

Милнаципран используют при лечении:

• депрессивных расстройств («большая депрессия»);
• хронического болевого синдрома;
• фибромиалгии.

При депрессии рекомендуется применять 50 мг 2 раза в день, желательно во время еды (после 1—4 дней приёма в дозе 50 мг). У пациентов с болезнями почек, следует применять меньшие дозы. После купирования симптомов депрессивного расстройства, необходим приём милнаципрана в течение не менее 9 месяцев, для профилактики рецидива. При фибромиалгии суточная доза составляет 100—200 мг.

Противопоказания

Назначения милнаципрана нужно избегать:

• в случае известной гиперчувствительности (абсолютное противопоказание);
• пациентам до 15 лет (нет достаточных клинических данных);
• в случае сопутствующего лечения необратимыми и обратимыми ингибиторами МАО, сердечными гликозидами и 5-HT1D-Agonists (Суматриптан) (абсолютное противопоказание).

С осторожностью назначают :

• при сопутствующем приёме эпинефрина, норэпинефрина, клонидина и обратимых ингибиторов МАО (моклобемид);
• при заболеваниях почек (требуется снижение дозы);
• при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (возможны нарушения мочеиспускания), гипертонической болезни и болезни сердца (тахикардия также может быть проблемой), открытоугольной глаукоме.

Милнаципран нельзя применять во время беременности, так как он может проникает через плацентарный барьер. Достоверных исследований на животных и людях по этой проблеме не проводилось. Во время приёма милнаципрана нельзя кормить грудью, так как он выделяется с молоком, а данных о влиянии на новорождённого нет.

Лекарственное взаимодействие

• Ингибиторы МАО, литий — серотониновый синдром, возможен смертельный исход.
• 5-HT1AD-Agonists — спазм коронарных сосудов, риск стенокардии и инфаркта миокарда.
• Эпинефрин и норэпинефрин провоцируют развитие гипертонического криза и аритмии.
• MDMA — гипертонический криз.
• Клонидин — уменьшает гипотензивный эффект клонидина и его производных.
• Дигоксин (особенно при парентеральном применении) — усиливает гемодинамические расстройства.
• Алкоголь — нет сведений о взаимодействии.

Побочные эффекты

Зуд кожи, тошнота, головокружение, ощущение тревоги, потливость, тремор, дизурия, боли в яичке. Не было отмечено негативного влияния на сексуальную сферу.

Частота побочных эффектов со стороны сердечно сосудистой системы и связанные с влиянием на антихолинергическую систему достоверно ниже, чем при использовании трициклических антидепрессантов.

Отмечены случаи гипертонии, гипотонии и тахикардии. Повышение ферментов печени, без клинических проявлений. Инверсия аффекта (мания) требует прекращения лечения. Также отмечены случаи возникновения бреда. Милнаципран не обладает выраженным седативным эффектом, однако благоприятно влияет на сон у пациентов с депрессией (продолжительность и качество). у ажитированных пациентов с суицидальными мыслями добавляют транквилизаторы.

Примечания

1. ↑ Милнаципран. Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (17.06.2001). Архивировано из первоисточника 15 марта 2012. Проверено 28 октября 2008.
2. ↑ ^{1 2} Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Милнаципран, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (24.07.2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Архивировано из первоисточника 22 августа 2011. Проверено 28 октября 2008.
3. ↑ Moret C, Charveron M, Finberg JP, Couzinier JP, Briley M (1985). «Biochemical profile of midalcipran (F 2207), 1-phenyl-1-diethyl-aminocarbonyl-2-aminomethyl-cyclopropane (Z) hydrochloride, a potential fourth generation antidepressant drug». Neuropharmacology 24 (12): 1211–9. DOI:10.1016/0028-3908(85)90157-1. PMID 3005901.
4. ↑ Briley M, Prost JF, Moret C (1996). «Preclinical pharmacology of milnacipran». International clinical psychopharmacology 11 Suppl 4: 9–14. PMID 8923122.
5. ↑ Puozzo C, Panconi E, Deprez D (2002). «Pharmacology and pharmacokinetics of milnacipran». International clinical psychopharmacology 17 Suppl 1: S25–35. PMID 12369608.
6. ↑ Leinonen E, Lepola U, Koponen H, Mehtonen OP, Rimon R (1997). «Long-term efficacy and safety of milnacipran compared to clomipramine in patients with major depression». Acta Psychiatrica Scandinavica 96 (6): 497–504. DOI:10.1111/j.1600-0447.1997.tb09953.x. PMID 9421348.
7. ↑ Papakostas GI, Fava M (2007). «A meta-analysis of clinical trials comparing milnacipran, a serotonin--norepinephrine reuptake inhibitor, with a selective serotonin reuptake inhibitor for the treatment of major depressive disorder». European neuropsychopharmacology : the journal of the European College of Neuropsychopharmacology 17 (1): 32–6. DOI:10.1016/j.euroneuro.2006.05.001. PMID 16762534.

Ссылки

• Scientific Information on Ixel® (German)
• http://www.antiaging-systems.com/a2z/milnacipran.htm
• License Agreement Cypress — Pierre Fabre.
• Agreement on Study in Fibromyalgia.
• Israeli prescribing information for milnacipran (English)