E-кадгерин

E-кадгерин, кадгерин-1

Структура молекулы E-кадгерина

Обозначения
Символы	CDH1; CD324, CAM 120/80, CDHE, UVO
Entrez Gene	999
HGNC	1748
OMIM	192090
RefSeq	NM_004360
UniProt	P12830
Другие данные
Локус	16-я хр., 16q22.1

E-кадгерин (эпителиальный кадгерин; кадгерин-1, 1-го типа; CDH1, CD324) — мембранный белок, гликопротеин из надсемейства кадгеринов, продукт гена CDH1. Ген был впервые клонирован в 1987 году.^[1]

Функции

E-кадгерин вместе с N- и P-кадгеринами относится к 1-му типу кадгеринов, кальций-зависимым белкам клеточной адгезии. Они вовлечены в гомофильные взаимодействия, образуя межклеточные контакты.

E-кадгерин вовлечён в механизмы регулировки межклеточной адгезии, клеточной подвижности и пролиферации эпителиальных клеток. Имеет потенциальную супрессорную роль в клеточной инвазивности. Является лигандом для интегринового рецептора альфа-E/бета-7.

Домен E-кадгерина CTF2 стимулируют неамилоидную деградацию предшественника амилоида-бета (APP) и ингибирует образование продуктов C99 и C83.^[2]

Структура

E-кадгерин состоит из 728 аминокислот (после созревания), молекулярная масса белковой части — 97,5 кДа. Основной N-концевой участок (555 аминокислот) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и внутриклеточный фрагмент (152 аминокислота). Внеклеточный фрагмент включает 5 повторов кадгеринового домена и 4 участка N-гликозилирования. Цитозольный фрагмент содержит 3 участка фосфорилирования (по сериновому остатку).

Белок содержит 3 позиции, которые могут гидролизоваться под действием протеаз и образовывать активные фрагменты. Позиция 700-701 гидролизуется металлопротеазой с образованием фрагмента водного CTF1. Позиция 731-732 расщепляется гамма-секретазой/PS1 с образованием фрагмента CTF2. Связь 750-751 гидролизуется каспазой-3 с образованием CTF3.

Патология

Нарушения гена коррелируют с развитием карцином желудка, молочной железы, толстой кишки, вилочковой железы и яичников.

См.также

• Кадгерины
• Кластер дифференцировки

Примечания

1. ↑ Mansouri A, Spurr N, Goodfellow PN, Kemler R (June 1988). «Characterization and chromosomal localization of the gene encoding the human cell adhesion molecule uvomorulin». Differentiation 38 (1): 67–71. PMID 3263290.
2. ↑ Uniprot database entry for CD324 (accession number P12830)

Библиография

• Becker SF, Langhe R, Huang C, Wedlich D, Kashef J (March 2012). «Giving the right tug for migration: Cadherins in tissue movements». Arch Biochem Biophys. DOI:10.1016/j.abb.2012.02.013. PMID 22387375.
• Brigidi GS, Bamji SX (April 2011). «Cadherin-catenin adhesion complexes at the synapse». Curr. Opin. Neurobiol. 21 (2): 208–14. DOI:10.1016/j.conb.2010.12.004. PMID 21255999.
• Grabowska MM, Day ML (2012). «Soluble E-cadherin: more than a symptom of disease». Front. Biosci. 17: 1948–64. PMID 22201848.
• Buda A, Pignatelli M (December 2011). «E-cadherin and the cytoskeletal network in colorectal cancer development and metastasis». Cell Commun. Adhes. 18 (6): 133–43. DOI:10.3109/15419061.2011.636465. PMID 22176698.