Аланинаминопептидаза

Аланинаминопептидаза

Обозначения
Символы	ANPEP; CD13, PEPN
Entrez Gene	290
HGNC	500
OMIM	151530
RefSeq	NM_001150
UniProt	P15144
Другие данные
Шифр КФ	3.4.11.2
Локус	15-я хр., 15q25 -q26

Аланинаминопептидаза (ААП, КФ 3.4.11.2; аминопептидаза N) — мембранный белок, фермент, относящийся к классу пептидаз, или протеаз. Используется как маркёр почечных повреждений и играет роль в диагностике определённых болезней почек. Другие названия фермента: аминопептидаза M, микросомальная аминопептидаза, миелоидный гликопротеин плазматической мембраны CD13, gp150.

Тканевая специфичность и функции

Аланинаминопептидаза (ААП) локализована в тонком кишечнике и на мембране почечных микроворсинок, а также на других плазматических мембранах. В тонком кишечнике аланинаминопептидаза участвует в конечном разложении пептидов, образованных при гидролизе белков пищи под действием желудочных и панкреатических протеаз.

Кроме этого, ААП имеет множество физиологических функций, включая ферментативную регуляцию пептидов, и функции, связанные с клетками злокачественных опухолей, такие как их инвазивность, дифференцировка и апоптоз, подвижность и ангиогенез. Было показано, что ААП может служить вирусным рецептором и участвовать в метаболизме холестерина. ^[1]

Каталитическая специфичность

ААП является экзопептидазой и высвобождает N-концевую аминокислоту из пептида, амида или ариламида. Предпочтительнее ААП гидролизует связь у N-концевого аланина и других нейтральных аминокислот, но может гидролизовать пептидную связь практически всех остальных аминокислот, включая пролин, хотя с замедленной скоростью. В случае, когда за гидрофобной аминокислотой X следует пролин, ААП высвобождает дипептид X-Pro.^[2]

Структура

ААП состоит из 966 аминокислот, молекулярная масса — 109,5 кДа. Включает короткий N-концевой цитоплазматический участок, трансмембранный фрагмент и внеклеточный металлопротеазный фрагмент. Внеклеточный участок включает 4 сульфотирозинов, 1 фосфотреонин и 10 участков N-гликозилирования. Активный центр фермента состоит из акцептора протона (остаток глутаминовой кислоты), трёх аминокислот, связывающих активный цинк и тирозина-стабилизатора промежуточного состояния.

В клетке образует димер. Связывается с белком HCoV-229E.^[2]

См.также

• Кластер дифференцировки
• Ферменты пищеварения

Примечания

1. ↑ Mina-Osorio P (August 2008). «The moonlighting enzyme CD13: old and new functions to target». Trends Mol Med 14 (8): 361–71. DOI:10.1016/j.molmed.2008.06.003. PMID 18603472.
2. ↑ ^{1 2} Uniprot database entry for CD9 (accession number P15144)

Библиография

• Yeager CL, Ashmun RA, Williams RK, et al. (1992). «Human aminopeptidase N is a receptor for human coronavirus 229E». Nature 357 (6377): 420–2. DOI:10.1038/357420a0. PMID 1350662.
• Wickström M, Larsson R, Nygren P, Gullbo J (March 2011). «Aminopeptidase N (CD13) as a target for cancer chemotherapy». Cancer Sci. 102 (3): 501–8. DOI:10.1111/j.1349-7006.2010.01826.x. PMID 21205077.