TNFRSF18

TNFRSF18

Обозначения
Символы	TNFRSF18; AITR, CD357, GITR
Entrez Gene	8784
HGNC	11914
OMIM	603905
RefSeq	NM_004195
UniProt	Q9Y5U5
Другие данные
Локус	1-я хр., 1p36.3

TNFRSF18 (англ. tumor necrosis factor receptor superfamily, member 18) — мембранный белок, рецептор из надсемейства рецепторов факторов некроза опухоли. Продукт гена человека TNFRSF18. Играет роль в развитии иммунного ответа.

Функции

TNFRSF18 входит в многочисленное надсемейство рецепторов факторов некроза опухоли (TNFR). Экспрессия этого рецептора повышается при активации T-лимфоцитов. Играет ключевую роль в доминантной иммунологической аутотолерантности, обеспечиваемой регуляторными CD25⁺/CD4⁺ T-лимфоцитами. Исследования с нокаутными мушами показали роль этого рецептора в регуляции CD3-опосредуемых активации T-лимфоцитов и апоптозе.^[1]

Участвует в связывании лейкоцитов с эндотелиальными клетками. Активирует фактор транскрипции NF-κB через сигнальный путь TRAF2/NIK. ^[2]

Участвует в развитии иммунного ответа против опухолевых клеток и инфекционных агентов, а также играет роль в аутоиммунных и воспалительных заболеваниях.

Структура

Зрелый белок состоит из 216 аминокислот, молекулярная масса — 26 кДа. N-концевой внеклеточный домен содержит 3 характеристических повтора TNFR-Cys и участок N-гликозилирования.

Взаимодействует с TRAF1, TRAF2 и TRAF3 (но не связывает TRAF5 или TRAF6).

Тканевая специфичность

Экспрессируется в лимфатических узлах, лейкоцитах периферической крови и в меньшей степени — в селезёнке.

См. также

• Фактор некроза опухоли
• Кластер дифференцировки

Примечания

1. ↑ Entrez Gene: TNFRSF18 tumor necrosis factor receptor superfamily, member 18.
2. ↑ uniprot/Q9Y5U5

Литература

• Nocentini G, Ronchetti S, Petrillo MG, Riccardi C (April 2012). «Pharmacological modulation of GITRL/GITR system: therapeutic perspectives». Br. J. Pharmacol. 165 (7): 2089–99. DOI:10.1111/j.1476-5381.2011.01753.x. PMID 22029729.
• Gurney AL (1999). «Identification of a new member of the tumor necrosis factor family and its receptor, a human ortholog of mouse GITR». Curr. Biol. 9 (4): 215–8. DOI:10.1016/S0960-9822(99)80093-1. PMID 10074428.
• Nocentini G (2000). «Identification of three novel mRNA splice variants of GITR». Cell Death Differ. 7 (4): 408–10. DOI:10.1038/sj.cdd.4400670. PMID 10836847.
• McHugh RS (2002). «CD4(+)CD25(+) immunoregulatory T cells: gene expression analysis reveals a functional role for the glucocorticoid-induced TNF receptor». Immunity 16 (2): 311–23. DOI:10.1016/S1074-7613(02)00280-7. PMID 11869690.
• Ronchetti S, Nocentini G, Riccardi C, Pandolfi PP (2002). «Role of GITR in activation response of T lymphocytes». Blood 100 (1): 350–2. DOI:10.1182/blood-2001-12-0276. PMID 12070049.
• Clark HF (2003). «The Secreted Protein Discovery Initiative (SPDI), a Large-Scale Effort to Identify Novel Human Secreted and Transmembrane Proteins: A Bioinformatics Assessment». Genome Res. 13 (10): 2265–70. DOI:10.1101/gr.1293003. PMID 12975309.
• Zhang Z, Henzel WJ (2005). «Signal peptide prediction based on analysis of experimentally verified cleavage sites». Protein Sci. 13 (10): 2819–24. DOI:10.1110/ps.04682504. PMID 15340161.
• Esparza EM, Arch RH (2005). «Glucocorticoid-induced TNF receptor, a costimulatory receptor on naive and activated T cells, uses TNF receptor-associated factor 2 in a novel fashion as an inhibitor of NF-kappa B activation». J. Immunol. 174 (12): 7875–82. PMID 15944293.
• Baumgartner-Nielsen J (2006). «Glucocorticoid-induced tumour necrosis factor receptor (GITR) and its ligand (GITRL) in atopic dermatitis». Acta Derm. Venereol. 86 (5): 393–8. DOI:10.2340/00015555-0118. PMID 16955181.
• Baltz KM (2007). «Cancer immunoediting by GITR (glucocorticoid-induced TNF-related protein) ligand in humans: NK cell/tumor cell interactions». FASEB J. 21 (10): 2442–54. DOI:10.1096/fj.06-7724com. PMID 17360848.
• Lahey TP, Loisel SD, Wieland-Alter W (2007). «Glucocorticoid-Induced Tumor Necrosis Factor Receptor Family–Related Protein Triggering Enhances HIV-Specific CD4+ T Cell Cytokine Secretion and Protects HIV-Specific CD4+ T Cells from Apoptosis». J. Infect. Dis. 196 (1): 43–9. DOI:10.1086/518613. PMID 17538882.
• Coe D, Begom S, Addey C, White M, Dyson J, Chai JG (2010). «Depletion of regulatory T cells by anti-GITR mAb as a novel mechanism for cancer immunotherapy.». Can. Immunol. Imm. 59 (9): 1367–77. DOI:10.1007/s00262-010-0866-5. PMID 20480365.