Клиндацин

Клиндамицин (Clindamycin)
Химическое соединение
ИЮПАК	(2S-транс)-метил-7-хлор-6,7,8-<br />тридезокси-6-[ [(1-метил-4 -пропил-2-пирролидинил) карбонил] амино]- 1-тио-L-трео-α-D-галакто-октопиранозид (и в виде моногидрохлорида, моногидрохлорида моногидрата и фосфата)
Брутто- формула	C18H33ClN2O5S
Мол. масса	424.98 г/моль
CAS	18323-44-9
PubChem	29029
DrugBank	APRD00566
Классификация
АТХ	J01FF01 D10AF01 G01AA10
Фармакокинетика
Биодоступность		90% (перорально) 4–5% (местно)
Связывание с белками плазмы		90%
Метаболизм		Печень
Период полувыведения		2–3 часа
Экскреция		с желчью и почечная (примерно 20%)
Лекарственные формы
гель для наружного применения, крем вагинальный, суппозитории вагинальные
Торговые названия
Далацин®, Далацин® Ц фосфат, Клиндамицин, Клиндамицина фосфат, Клиндафер®, Клиндацин®

Клиндамицин — лекарственное средство, бактериостатический антибиотик из группы линкозамидов, обладает широким спектром действия.

Фармакологическое действие

Бактериостатик, связывается с 50S субъединицей рибосомальной мембраны и подавляет синтез белка в микробной клетке. В отношении ряда грамположительных кокков возможно бактерицидное действие. Активен в отношении Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus epidermidis, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp. (исключая Enterococcus spp.), Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, споро- и неспорообразующих анаэробов и микроаэрофильных грамположительных кокков (включая Peptococcus spp. и Peptostreptococcus spp.), Clostridium perfringens, Clostridium tetani, Mycoplasma spp., Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis и Prevotella melaninogenica), Fusobacterium spp., Propionibacterium spp., Eubacter spp., Actinomyces spp. Большинство штаммов Clostridium spp. чувствительны к клиндамицину, однако, поскольку др. виды клостридий (Clostridium sporogenes, Clostridium tertium) устойчивы к действию клиндамицина, то при инфекциях, вызванных Clostridium spp., рекомендуется определение антибиотикограммы. Клинически неэффективен против Mycoplasma pneumoniae, Haemophilus influenzae, Helibacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum. Между клиндамицином и линкомицином существует перекрестная устойчивость. Эффективен при терапии бессимптомного дифтерийного носительства (недельный курс терапии, перорально).

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая (90%), прием пищи замедляет абсорбцию, но не меняет степени всасывания. TCmax при пероральном приеме 0.75-1 ч, при внутримышечном введении - 1 ч (у детей) и 3 ч (у взрослых), при внутривенном введении - к концу инфузии. Связь с белками плазмы - 92-94%. В терапевтически значимых концентрациях накапливается в миндалинах, слюне, мышцах, костной ткани (в среднем 40% от его концентрации в плазме), синовиальной жидкости (50%), мокроте (30-75%), бронхах, легких, плевре, плевральной жидкости (50-90%), желчных протоках, аппендиксе, фаллопиевых трубах, трофических язвах, ранах, гное (30%), простате, грудном молоке (50-100%), крови плода (40%), перитонеальной жидкости (50%), не проникает через неповрежденный ГЭБ (при воспалении мозговых оболочек проницаемость ГЭБ увеличивается). Метаболизируется преимущественно в печени (70-80%) с образованием активных (N-диметилклиндамицин и клиндамицинсульфоксид) и неактивных метаболитов. T_1/2 у взрослых - 2.4-3 ч (при тяжелой почечной недостаточности удлиняется до 3-5 ч), у грудных детей и детей более старшего возраста - 2.5-3.4 ч, у недоношенных новорожденных - 6.3-8.6 ч. Выводится в течение 4 сут почками (10%) и через кишечник (3.6%) в виде активного препарата, остальное - в виде неактивных метаболитов. Не кумулирует, не выводится с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.

Показания

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции ЛОР-органов (в т.ч. тонзиллит, фарингит, синусит, средний отит); инфекции органов дыхания (бронхит, пневмония, абсцесс лёгких, эмпиема плевры, фиброзирующий альвеолит); инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит); гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. акне, фурункулы, флегмона, импетиго, панариций, инфицированные раны, абсцессы, рожа); сепсис (прежде всего анаэробная); инфекции тазовых органов и внутрибрюшные инфекции (в т.ч. перитонит, абсцессы органов брюшной полости при условии одновременного применения лекарственных средств, активных в отношении грамотрицательных аэробных микробов); гинекологические заболевания (эндометрит, аднексит, кольпит, абсцессы фаллопиевых труб и яичников, сальпингит, пельвиоперитонит); инфекции полости рта (в т.ч. периодонтальный абсцесс); токсоплазменный энцефалит, малярия (вызванная Plasmodium falciparum), пневмония (вызываемая Pneumocystis carinii), сепсис; эндокардит, хламидиоз; скарлатина; дифтерия.

Противопоказания

Гиперчувствительность, детский возраст (до 1 мес).

C осторожностью

Миастения, язвенный колит (в анамнезе), тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность, беременность, период лактации.

Режим дозирования

Внутрь, взрослые: 150 мг каждые 6 ч, при тяжелом течении инфекций разовая доза может быть увеличена до 300-450 мг. Дети: 8-25 мг/кг/сут (в зависимости от степени тяжести инфекции), разделенные на 3-4 приема. При лечении кольпитов, вызванных Chlamydia trachomatis, назначают по 450 мг 4 раза в сутки в течение 10-14 дней. Внутримышечно или внутривенно: взрослым - 300 мг 2 раза в день. При инфекциях средней тяжести - 150-300 мг 2-4 раза в сутки, при тяжелом течении инфекций - 1.2-2.7 г/сут за 2-4 введения. При опасных для жизни инфекциях внутривенныя доза может быть увеличена до 4.8 г/сут. Детям назначают 10-40 мг/кг/сут, разделенные на 3-4 приема. Для внутривенного введения разводят до получения концентрации не выше 6 мг/мл; разбавленный раствор вводят внутривенно капельно в течение 10-60 мин. Схема разведения и продолжительность инфузии: доза, объем растворителя и длительность инфузии (соответственно): 300 мг - 50 мл - 10 мин; 600 мг - 100 мл - 20 мин, 900 мг - 150 мл - 30 мин; 1200 мг - 200 мл - 45 мин. Не рекомендуется введение более чем 1.2 г в течение 1 ч инфузии. Раствор используется в течение 24 ч с момента приготовления. При лечении колитов, вызванных Clostridium difficile, сразу целесообразно сочетанное назначение с ванкомицином на протяжении 10 дней по 500 мг - 2 г в день, разделяя на 3 или 4 равные дозы. Пациентам с тяжелой почечной/печеночной недостаточностью требуется коррекция дозы.

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы

Редко - нарушение нервно-мышечной проводимости.

Со стороны пищеварительной системы

Боль в животе, тошнота, диарея, рвота, эзофагит, псевдомембранозный энтероколит, гепатотоксичность, гипербилирубинемия, желтуха, дисбактериоз.

Со стороны органов кроветворения

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

При быстром внутривенном введении - снижение артериального давления, вплоть до коллапса.

Аллергические реакции

Редко - макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд; в отдельных случаях - эксфолиативный и везикулобуллезный дерматит, эозинофилия, анафилактоидные реакции.

Местные реакции

Болезненность (в месте внутримышечной инъекции), тромбофлебит (в месте внутривенной инъекции).

Прочие

Развитие суперинфекции.

Особые указания

Псевдомембранозный колит может появляться как на фоне приема клиндамицина, так и через 2-3 нед после прекращения лечения (3-15% случаев); проявляется диареей, лейкоцитозом, лихорадкой, болями в животе (иногда сопровождающимися выделением с каловыми массами крови и слизи). При возникновении этих явлений в легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина в дозе 125-500 мг 4 раза/сут, или бацитрацина в дозе 25000 ЕД 4 раза/сут в течение 7-10 дней, или метронидазола по 500 мг 3 раза/сут. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника. Безопасность применения препарата у новорожденных не установлена. Раствор содержит бензиловый спирт, который может привести к развитию синдрома удушья у недоношенных детей. По «жизненным» показаниям новорожденным назначают в дозе 15-20 мг/кг/сут в 3-4 приема, в некоторых случаях может быть эффективной и меньшая доза. При длительной терапии детей необходим периодический контроль формулы крови и функционального состояния печени. При назначении препарата в высоких дозах необходим контроль концентрации клиндамицина в плазме. Не следует назначать для лечения менингита. Быстрое внутривенное введение может привести к развитию острой недостаточности левого желудочка и снижению артериального давления.

Взаимодействие

Несовместим с растворами, содержащими комплекс витаминов группы В, аминогликозидами, ампициллином, фенитоином, барбитуратами, аминофиллином, глюконатом кальция и сульфатом магния. Проявляет антагонизм с эритромицином и хлорамфениколом. Усиливает действие конкурентных миорелаксантов. При одновременном применении с опиоидными (наркотическими) анальгетиками возможно усиление вызываемого ими угнетения дыхания (вплоть до апноэ). Одновременное назначение с противодиарейными лекарственными средствами, снижающими моторику желудочно-кишечного тракта, увеличивает риск развития псевдомембранозного колита. Аминогликозиды расширяют спектр противомикробного действия; усиливает (взаимно) эффект рифампицина.

Ссылки

• Статья написана на основе информации, взятой из базы данных по лекарственным средствам Клифар