Морфолино

Морфолино
Участок гетеродуплекса РНК—морфолино, показан октамер

Морфолино (англ. Morpholino) — синтетические олигонуклеотиды, применяемые в молекулярной биологии для изменения экспрессии генов. Антисмысловые олигомерные морфолино используются для блокировки доступа других молекул к специфическим последовательностям нуклеиновых кислот. Морфолиновые олигонуклеотиды блокируют небольшие одноцепочечные участки (около 25 нуклеотидов) на поверхности молекул РНК.

Номенклатурный фрагмент «морфолино-» также употребляется в названиях других химических соединений, содержащих шестичленное морфолиновое (тетрагидрооксазиновое) кольцо. Для того чтобы избежать путаницы с другими производными морфолина, в англоязычной литературе название «Morpholino» иногда (хотя не всегда) пишется с прописной буквы — подобно названию торговой марки. Также используется аббревиатура «PMO» (phosphorodiamidate morpholino oligo — фосфородиамидные морфолиновые олигонуклеотиды).

Морфолиновые олигонуклеотиды используются как инструмент «обратной генетики» для выключения активности гена. При этом либо в клетках полностью подавляется синтез целевого белка[1], либо модифицируется сплайсинг его пре-мРНК[2]. Выключение экспрессии генов является мощным методом изучения функции конкретного белка. Подобным образом, удаление при сплайсинге конкретного экзона помогает установить функцию соответствующего белкового домена. К настоящему времени морфолиновые олигонуклеотиды использованы на различных модельных организмах: домовой мыши, данио (Danio rerio), шпорцевой лягушке (Xenopus laevis), морском еже (Strongylocentrotus purpuratus)[3].

В настоящее время морфолиновые олигонуклеотиды используются для разработки фармакологических препаратов для лечения бактериальных[4], вирусных[5] инфекций, и уменьшения интенсивности генетических нарушений[6].

Примечания

  1. Summerton, J. (1999). «Morpholino Antisense Oligomers: The Case for an RNase-H Independent Structural Type.» (PubMed). Biochimica et Biophysica Acta 1489: 141–158. (англ.)
  2. Draper, B.W.; Morcos, P.A., Kimmel, C.B. (2001). «Inhibition of zebrafish fgf8 pre-mRNA splicing with morpholino oligos: A quantifiable method for gene knockdown.» (PubMed). Genesis 30 (3): 154–156. DOI:10.1002/gene.1053. (англ.)
  3. Heasman J. (2002). «Morpholino oligos: making sense of antisense?». Dev. Biol. 243 (2): 209–214. DOI:10.1006/dbio.2001.0565. PMID 11884031. (англ.)
  4. Geller B.L. (2005). «Antibacterial antisense». Curr. Opin. Mol. Ther. 7 (2): 109–113. PMID 15844617. (англ.)
  5. Deas, T.S.; Bennett C.J., Jones S.A., Tilgner M., Ren P., Behr M.J., Stein D.A., Iversen P.L., Kramer L.D., Bernard K.A., Shi P.Y. (2007). «In vitro resistance selection and in vivo efficacy of morpholino oligomers against West Nile virus.» (PubMed). Antimicrob Agents Chemother. 51: Epub ahead of print. DOI:10.1128/AAC.00069-07. PMID 17485503. (англ.)
  6. McClorey, G.; Fall A.M., Moulton H.M., Iversen P.L., Rasko J.E., Ryan M., Fletcher S., Wilton S.D. (2006). «Induced dystrophin exon skipping in human muscle explants.» (PubMed). Neuromuscul Disord. 16 (9–10): 583–590. DOI:10.1016/j.nmd.2006.05.017. (англ.)

Литература

  1. Wiley-Liss, Inc. Special Issue: Morpholino Gene Knockdowns of genesis. Volume 30, Issue 3, Pages 89–200 (July 2001). Специальный выпуск журнала Genesis, содержащий подборку реферируемых статей о применении морфолиновых олигонуклеотидов для выключения генов у животных и в культурах клеток. (англ.)
  2. Summerton J. Morpholino, siRNA, and S-DNA Compared: Impact of Structure and Mechanism of Action on Off-Target Effects and Sequence Specificity // Med Chem. — 2007. — Т. 7. — № 7. — С. 651–660. (англ.)
  3. Moulton, Jon (2007), "Using Morpholinos to Control Gene Expression (Unit 4.30)", in Beaucage, Serge, «Current Protocols in Nucleic Acid Chemistry», New Jersey: John Wiley & Sons, Inc., ISBN 978-0-471-24662-6  (англ.)
  4. Интернет-ресурс gene-tools.com (содержит в свободном для скачивания виде много научных статей, посвященных антисмысловым морфолиновым олигонуклеотидам) (англ.)



Wikimedia Foundation. 2010.

Смотреть что такое "Морфолино" в других словарях:

  • Перечень наркотических средств — Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации  официальный документ в Российской Федерации, содержание которого определяет список наркотических, психотропных веществ и их… …   Википедия

  • Данио рерио — ? Danio rerio Данио рерио (Danio rerio) Научная классификация Ца …   Википедия

  • Зебрафиш — ? Данио рерио Данио рерио (Danio rerio) Научная классификация Царство: Животные Тип: Хордовые …   Википедия

  • Zebrafish — ? Данио рерио Данио рерио (Danio rerio) Научная классификация Царство: Животные Тип: Хордовые …   Википедия

  • Данио-рерио — ? Данио рерио Научная классификация …   Википедия

  • MES (буфер) — Под вечный гул вертящихся колес!..MES (буфер) Общие Систематическое наименование 2 (N морфолино …   Википедия

  • Списки наркотических средств — являются приложением к Единой конвенции ООН о наркотических средствах 1961 года с поправками, внесенными в нее в соответствии с протоколом о поправках к Единой конвенции о наркотических средствах 1961 года. Списки содержат 4 пронумерованных… …   Википедия

  • МОЛСИДОМИН — ( Моlsidominum )*. Этиловый эфир N карбокси 3 морфолино сиднонимина. Синонимы: Корватон, Сиднофарм, Соrvaton, Моlsidomin, Моrial, Моtazomin, Sydnopharm. Белый кристалличесский порошок. По химической структуре молсидомин имеет сходство с… …   Словарь медицинских препаратов

  • Molsidominum — МОЛСИДОМИН ( Моlsidominum )*. Этиловый эфир N карбокси 3 морфолино сиднонимина. Синонимы: Корватон, Сиднофарм, Соrvaton, Моlsidomin, Моrial, Моtazomin, Sydnopharm. Белый кристалличесский порошок. По химической структуре молсидомин имеет сходство… …   Словарь медицинских препаратов

  • ТИМОЛОЛ — ( Тimololum )*. ( ) 1 (трет Бутиламино) 3 (4 морфолино 1;2,5 тиадиазолил 3 окси) 2 пропанол. Синнонимы: Вlосаdrеn, Вlосаnоl, Теmserin, Тimасаr, Тimасor, Тimohexal. Относится к некардиоселективным b адреноблокаторам. Внутренней симпатомиметической …   Словарь медицинских препаратов


Поделиться ссылкой на выделенное

Прямая ссылка:
Нажмите правой клавишей мыши и выберите «Копировать ссылку»