Кинуренин

Кинуренин
Общие
Систематическое наименование	β-(ο-аминобензол)-α-аминопропионовая кислота
Традиционные названия	Кинуренин
Химическая формула	C10H12O3N2
Физические свойства
Молярная масса	208,22 г/моль
Термические свойства
Классификация
Рег. номер CAS	343-65-7
SMILES	C1=CC=C(C(=C1)C(=O)CC(C(=O)O)N)N

Кинурени́н — β-(ο-аминобензол)-α-аминопропионовая кислота, промежуточный продукт ферментативного распада триптофана и биосинтеза никотиновой кислоты в организме человека. Из триптофана в головном мозгу человека образуется «гормон счастья» серотонин, а в печени — «гормон несчастья» кинуренин^[1].

Кинуренин является предшественником пигментов глаз насекомых — оммохромов.

Физические свойства

Растворим в воде, этаноле и водном ацетоне; оптически активен. Легко экстрагируется бутанолом из слабокислого водного раствора.

Химические свойства

Устойчив по отношению к кислотам и быстро разлагается при нагревании в слабощелочной среде с отщеплением NH₃, CO₂ и образованием ο-аминоацетофенона. На этой реакции основан один из методов количественного определения кинуренина.

При переаминировании кинуренина образуется соответствующая α-кетокислота, которая самопроизвольно циклизуется в кинуреновую кислоту.

Получение и синтез

L-изомер кинуренина впервые был выделен в виде труднорастворимого сульфата из мочи кроликов, получавших инъекции триптофана.

Синтез кинуренина основан на окислении триптофана озоном.

Участие в метаболизме

Кинуренин — промежуточный продукт обмена триптофана при его биологическом превращении в никотиновую кислоту^[2].

При ферментативном окислении кинуренин превращается в 3-оксикинуренин. Кинуренин и 3-оксикинуренин расщепляются ферментом кинурениназой, содержащим пиридоксаль-5-фосфат, с образованием аланина и антраниловой (соответственно 3-оксиантраниловой) кислоты.

Путь биотрансформации L-триптофана с образованием «кинурениновых» метаболитов играет важнейшую роль в механизмах иммунорегуляции и «негативном» контроле иммунного воспаления^[3].

У больных с хронической почечной недостаточностью происходит деградация триптофана, а увеличение вследствие этого уровня кинуренина приводит к его дальнейшему превращению в соединения с нейротоксичными свойствами. Катаболизм триптофана по кинурениновому пути доминирует и сопровождается увеличением концентрации его производных в крови и в периферийных тканях прямо пропорционально глубине почечного повреждения. Уровень кинуренина в плазме крови здорового человека составляет 1.6 мкМ и 2.7 мкМ, а в плазме гемодиализных больных, подвергающихся лечению, его концентрация возрастает в 10 раз. Поэтому обнаружение и количественное определение продуктов метаболизма триптофана (в первую очередь, кинуренина) является одной из важных проблем анализа биологических жидкостей^[4].

Также, поскольку кинуренин — основной по количеству продукт (90-95 %) метаболической деградации триптофана, то особый интерес вызывает поиск средств для купирования алкогольного абстинентного синдрома (похмелья), связанный с изучением возможной роли кинуренина в развитии этого состояния^[5].

Примечания

1. ↑ Яков Маршак: что делать?
2. ↑ Аминокислоты: катаболизм углерода: триптофан
3. ↑ Индуцированная IFNy продукция кинуренина и экспрессия гена индоламин 2,3-диоксигеназы при псориазе
4. ↑ Определение триптофана и кинуренина
5. ↑ Атогенетические подходы к купированию алкогольного абстинентного синдрома

Литература

• Кнунянц И. Л. Краткая химическая энциклопедия. — М.: Советская энциклопедия, 1967. — Т. 2. — С. 569.
• Майстер А. Биохимия аминокислот / Пер. с англ.. — М., 1961.
• Перспективы развития органической химии / Пер. с англ. и нем. Под ред. А. Тодда. — М., 1959.
• Браунштейн А. Е. Биохимия аминокислотного обмена. — М., 1949.