MUC1

Муцин-1, ассоциированный с клеточной поверхностью

Обозначения
Символы	MUC1; CD227, PEM
Entrez Gene	4582
HGNC	7508
OMIM	158340
RefSeq	NM_001044390
UniProt	P15941
Другие данные
Локус	1-я хр., 1q22

Муцин-1 (MUC1, CD227) — мембранный белок, протеогликан из группы муцинов. Синтезируется апикальной поверхностью эпителиальных клеток и обеспечивает их защиту от бактерий и ферментов.

Функция

Альфа-субъединица муцина-1 обладает свойствами клеточной адгезии, причём белок может действовать как адгезивный, так и анти-адгезивный. Обеспечивает защитный слой эпителиальных клеток против бактерий и повреждающих ферментов.

Бета-субъединица играет роль в передаче сигнала клеткой, что опосредовано фосфорилированием белка и белок-белковыми взаимодействиями. Муцин-1 модулирует передачу сигнала через ERK, SRC и NF-κB. В активированных Т-клетках оказывает влияние на Ras/MAPK сигнальный путь. Усиливает рост опухолей. ^[1]

Структура

Муцин-1 является крупным белком из 1232 аминокислот, который включает 42 повторяющиеся последовательности из 20 аминокислот. Причём количество повторов может варьировать и является одной из причин высокой полиморфности гена MUC1. Участок между аминокислотами 1097–1098 является аутолизирующимся. В результате гидролиза этой связи образуются две субъединицы, которые после протеолиза образуют друг с другом нековалентный гетеродимер.

Внеклеточная альфа-субъединица муцина-1 (фрагмент 24–1097) содержит адгезивные повторы, за счёт которых связывается с ICAM-1 и участвует в клеточной миграции и метастазировании опухолевых клеток. Основная изоформа 1 напрямую связывает SH2-домен белка GRB2 и образует комплекс MUC1/GRB2/SOS1, который отвечает за передачу сигнала опосредованного Ras.

Цитоплазматическая бета-субъединица муцина-1 (фрагмент 1098–1255) содержит большое количество участков связывания с регуляторными белками и определяет участие муцина-1 в нескольких сигнальных путях. Бета-субъединица связывает SRC, CTNNB1 и белки группы ERB.

Роль в онкологии

Клетки более 80% карцином характеризуются высокой экспрессией муцина-1, изменением профиля гликозилирования и потерей поляризации. Высокий уровень гликозилирования этого белка и высокий уровень его экспрессии приводит к тому, что он образует на поверхности раковых клеток слой, который мешает проникновению, как правило гидрофобных, хемотерапевтических препаратов. С другой стороны, муциновый слой задерживает многочисленные факторы роста из окружающей клетку среды, что приводит к их концентрированию на поверхности клеток и ускорению роста раковых клеток. ^[2]

Рассматривается как возможная мишень противораковой терапии.^[3]

См.также

• Муцины
• Кластер дифференцировки

Примечания

1. ↑ Mucin-1 precursor - Homo sapiens (Human)
2. ↑ Hollingsworth MA, Swanson BJ (January 2004). «Mucins in cancer: protection and control of the cell surface». Nat. Rev. Cancer 4 (1): 45–60. DOI:10.1038/nrc1251. PMID 14681689.
3. ↑ Исследователи в шаге от универсальной противораковой терапии

Библиография

• Peterson JA, Scallan CD, Ceriani RL, Hamosh M (2002). «Structural and functional aspects of three major glycoproteins of the human milk fat globule membrane». Adv. Exp. Med. Biol. 501: 179–87. PMID 11787681.
• Hu XF, Yang E, Li J, Xing PX (2006). «MUC1 cytoplasmic tail: a potential therapeutic target for ovarian carcinoma». Expert Rev Anticancer Ther 6 (8): 1261–71. DOI:10.1586/14737140.6.8.1261. PMID 16925492.
• Leroy X, Buisine MP, Leteurtre E, et al. (2007). «[MUC1 (EMA): A key molecule of carcinogenesis?]». Annales de pathologie 26 (4): 257–66. DOI:10.1016/S0242-6498(06)70718-0. PMID 17128152.
• Li Y, Cozzi PJ (2007). «MUC1 is a promising therapeutic target for prostate cancer therapy». Current cancer drug targets 7 (3): 259–71. DOI:10.2174/156800907780618338. PMID 17504123.
• Mahanta S, Fessler SP, Park J, Bamdad C (2008). «A Minimal Fragment of MUC1 Mediates Growth of Cancer Cells». PLos ONE 3 (4): e2054. DOI:10.1371/journal.pone.0002054. PMID 18446242.
• Hikita ST, Kosik KS, Clegg DO, Bamdad C (2008). «MUC1* mediates the growth of human pluripotent stem cells». PLoS ONE 3 (10): e3312. DOI:10.1371/journal.pone.0003312. PMID 18833326.
• Fessler SP, Wotkowicz MT, Mahanta S, Bamdad C (2009). «MUC1* is a determinant of trastuzumab (Herceptin) resistance in breast cancer cells». Breast Cancer Res Treat 118 (1): 113–24. DOI:10.1007/s10549-009-0412-3. PMID 19415485.