Тетерин (белок)

Тетерин

Структура тетерина

Обозначения
Символы	BST2; CD317
Entrez Gene	684
HGNC	1119
OMIM	600534
RefSeq	NM_004335
UniProt	Q10589
Другие данные
Локус	19-я хр., 19p13.2

У этого термина существуют и другие значения, см. Тетерин.

Те́терин, или костномозговой стромальный клеточный антиген 2, (англ. Tetherin; bone marrow stromal cell antigen 2) — мембранный белок, фактор рестрикции, ингибитор вирусных инфекций, включая ВИЧ. Продукт гена человека BST2.

Функции

Тетерин ингибирует ретровирусную инфекцию, снижая дуффузию вирусных частиц, выходящих из инфицированной клетки. Был открыт как белок, который ингибирует инфицирование вирусом ВИЧ в отсутствие вирусного белка Vpu. Позднее было обнаружено, что тетерин ингибирует выход и других вирусов, таких как вирус Ласса, вызывающего лихорадку Ласса, и вирус Марбург.^[1][2]

Тетерин прикрепляется к выходящему из клетки вирусу и тянет его назад. Таким способом белок препятствует передаче вируса другим клеткам.^[3] Экспрессия тетерина индуцируется интерфероном.

Структура

Существует как димерный белок, мономеры соединены друг с другом дисульфидными связями. Мутации белка по цистеинам, образующим межмолекулярную связь приводят к функциональной инактивации белка.^[4]

Зрелый мономер состоит из 161 аминокислоты, пропептид включает 19 аминокислот; молекулярная масса — 19,77 кДа. Относится ко 2 типу интегральных мембранных белков, небольшой N-концевой внутриклеточный фрагмент содержит конечный липидируемый серин-161, который обеспечивает прикрепление гликозилфосфотидилинозитолового якоря.^[4] C-концевой внеклеточный домен содержит 2 участка гликозилирования и 3 цистеина, участвующих в образовании межмолекулярной диссульфидной связи.

Когда созревшие вирионы отпочковываются от клеточной мембраны, один мембранный домен тетерина встраивается в мембрану вирусной частицы, а другой остаётся на клеточной мембране, притягивая вирион опять к клетке. Однако, вирусный белок Vpu является антагонистом тетерина, что может позволить вириону оторваться от клеточной поверхности^[5], т.к. активирует деградацию тетерина, опосредованную β-TrCP2.^[6][7]

См. также

• Кластер дифференцировки
• АPOBEC3

Примечания

1. ↑ Sakuma T, Noda T, Urata S, Kawaoka Y, Yasuda J (March 2009). «Inhibition of Lassa and Marburg virus production by tetherin». J. Virol. 83 (5): 2382–5. DOI:10.1128/JVI.01607-08. PMID 19091864.
2. ↑ Thaczuk D Tetherin: a newly discovered host cell protein that inhibits HIV replication. NAM AIDS Map (11 февраля 2008).
3. ↑ Ученые объяснили механизм действия интерферона на ВИЧ
4. ↑ ^{1 2} Andrew AJ, Miyagi E, Kao S, Strebel K (2009). «The formation of cysteine-linked dimers of BST-2/tetherin is important for inhibition of HIV-1 virus release but not for sensitivity to Vpu». Retrovirology 6: 80. DOI:10.1186/1742-4690-6-80. PMID 19737401.
5. ↑ Neil SJ, Zang T, Bieniasz PD (January 2008). «Tetherin inhibits retrovirus release and is antagonized by HIV-1 Vpu». Nature 451 (7177): 425–30. DOI:10.1038/nature06553. PMID 18200009.
6. ↑ Mangeat B, Gers-Huber G, Lehmann M, Zufferey M, Luban J, Piguet V (September 2009). «HIV-1 Vpu neutralizes the antiviral factor Tetherin/BST-2 by binding it and directing its beta-TrCP2-dependent degradation». PLoS Pathog. 5 (9): e1000574. DOI:10.1371/journal.ppat.1000574. PMID 19730691.
7. ↑ Iwabu Y, Fujita H, Kinomoto M, Kaneko K, Ishizaka Y, Tanaka Y, Sata T, Tokunaga K. (December 2009). «HIV-1 accessory protein Vpu internalizes cell-surface BST-2/tetherin through transmembrane interactions leading to lysosomes». J. Biol. Chem. 284 (50): 35060–72. DOI:10.1074/jbc.M109.058305. PMID 19837671.

Литература

• Maruyama K, Sugano S (1994). «Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides.». Gene 138 (1-2): 171–4. DOI:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
• Furuya Y, Takasawa S, Yonekura H, et al. (1996). «Cloning of a cDNA encoding rat bone marrow stromal cell antigen 1 (BST-1) from the islets of Langerhans.». Gene 165 (2): 329–30. DOI:10.1016/0378-1119(95)00540-M. PMID 8522202.
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, et al. (1997). «Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library.». Gene 200 (1-2): 149–56. DOI:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
• Ohtomo T, Sugamata Y, Ozaki Y, et al. (1999). «Molecular cloning and characterization of a surface antigen preferentially overexpressed on multiple myeloma cells.». Biochem. Biophys. Res. Commun. 258 (3): 583–91. DOI:10.1006/bbrc.1999.0683. PMID 10329429.
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899–903. DOI:10.1073/pnas.242603899. PMID 12477932.
• Matsuda A, Suzuki Y, Honda G, et al. (2003). «Large-scale identification and characterization of human genes that activate NF-kappaB and MAPK signaling pathways.». Oncogene 22 (21): 3307–18. DOI:10.1038/sj.onc.1206406. PMID 12761501.
• Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). «The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC).». Genome Res. 14 (10B): 2121–7. DOI:10.1101/gr.2596504. PMID 15489334.
• Vidal-Laliena M, Romero X, March S, et al. (2006). «Characterization of antibodies submitted to the B cell section of the 8th Human Leukocyte Differentiation Antigens Workshop by flow cytometry and immunohistochemistry.». Cell. Immunol. 236 (1-2): 6–16. DOI:10.1016/j.cellimm.2005.08.002. PMID 16157322.
• Elortza F, Mohammed S, Bunkenborg J, et al. (2006). «Modification-specific proteomics of plasma membrane proteins: identification and characterization of glycosylphosphatidylinositol-anchored proteins released upon phospholipase D treatment.». J. Proteome Res. 5 (4): 935–43. DOI:10.1021/pr050419u. PMID 16602701.