ADH1B

ADH1B

Обозначения
Символы	ADH1B; ADH2
Entrez Gene	125
HGNC	250
OMIM	103720
RefSeq	NM_000668
Другие данные
Шифр КФ	1.1.1.1
Локус	4-я хр., 4q23

Бета-полипептид алкогольдегидрогеназы IB (ген ADH1B) — субъединица алкогольдегидрогеназы человека. Семейство этих дегидрогеназ участвует в метаболизме широкого ряда веществ, в том числе этанола, ретинола, иных алифатических алкоголей, гидроксистероидов, а также продуктов пероксидирования липидов. Ранее ген ADH1B носил название ADH2, «алкогольдегидрогеназа 2».

Вариации гена

«Атипичный» вариант однонуклетидного полиморфизма rs1229984 может быть связан со сниженным риском алкоголизма^[1].

Роль в заболеваниях

Иммунореактивность алкогольдегидрогеназы в здоровой роговице, при дистрофии Фукса, и в роговице, пораженной кератоконусом. Иллюстрация из работы Mootha et al., 2009^[2].

По данным одного исследования, уровень мРНК ADH1B значительно снижен в кератоцитах (роговичных фибробластах), изъятых при кератопластике у больных кератоконусом^[2].

Полиморфизм

Полиморфизм ADH1B*2 (R47H G->A) алкогольдегидрогеназы 1B

Алкогольдегидрогеназа 1B (ADH1B, ADH2) окисляет спирты до альдегидов. Мутация 47H наиболее распространенного полиморфизма ADH1B*2 приводит к повышенной скорости распада этанола, тем самым, ускоряя удаление спирта из крови. Это благоприятная мутация для употребляющих алкоголь.

Распространенность мутации составляет 4—8 % в европейских популяциях.

Показания к анализу

Алкоголизм, алкогольный цирроз печени, риск инсульта, рак груди.

Клинические данные

Исследование большой выборки населения (876 человек) из различных европейских стран (Испания, Франция, Германия, Швеция, Польша) показало, что встречаемость варианта ADH1B*2 гораздо ниже у больных алкоголизмом. Риск алкоголизма при наличии варианта ADH1B*2 уменьшается на 30 % (Испания)^[3]. Аналогичные результаты были получены в отношении ряда неевропейских выборок населения (например, среди евреев^[4]).

В исследовании пациентов с циррозом не было обнаружено мутации ADH1B*2, в то время как она была найдена, по крайней мере, у 8 % здоровых доноров. Сделан вывод, что наличие варианта ADH1B*2 соответствует значительному понижению риска алкогольного цирроза печени (Австралия)^[5].

При исследовании более 2000 человек было установлено, что мутация ADH1B*2 является защитным фактором, понижающим риск инсультов (Япония)^[6].

Исследование 278 пациенток с инвазивным раком груди и 467 здоровых доноров показало в три раза более высокую частоту варианта ADH1B*2 у пациенток с раком груди (Германия)^[7].

Примечания

1. ↑ T. Muramatsu, Z. C. Wang, Y. R. Fang, K. B. Hu, H. Yan, K. Yamada, S. Higuchi, S. Harada & H. Kono (August 1995). «Alcohol and aldehyde dehydrogenase genotypes and drinking behavior of Chinese living in Shanghai». Human Genetics 96 (2): 151–154. DOI:10.1007/BF00207371. PMID 7635462.
2. ↑ ^{1 2} Mootha VV, Kanoff JM, Shankardas J, Dimitrijevich S (2009). «Marked reduction of alcohol dehydrogenase in keratoconus corneal fibroblasts». Mol. Vis. 15: 706–12. PMID 19365573.
3. ↑ Borràs E, Coutelle C, Rosell A, et al. (April 2000). «Genetic polymorphism of alcohol dehydrogenase in europeans: the ADH2*2 allele decreases the risk for alcoholism and is associated with ADH3*1». Hepatology 31 (4): 984–9. DOI:10.1053/he.2000.5978. PMID 10733556. Проверено 2012-02-11.
4. ↑ Neumark YD, Friedlander Y, Durst R, et al. (January 2004). «Alcohol dehydrogenase polymorphisms influence alcohol-elimination rates in a male Jewish population». Alcohol. Clin. Exp. Res. 28 (1): 10–4. DOI:10.1097/01.ALC.0000108667.79219.4D. PMID 14745297. Проверено 2012-02-11.
5. ↑ Frenzer A, Butler WJ, Norton ID, et al. (February 2002). «Polymorphism in alcohol-metabolizing enzymes, glutathione S-transferases and apolipoprotein E and susceptibility to alcohol-induced cirrhosis and chronic pancreatitis». J. Gastroenterol. Hepatol. 17 (2): 177–82. PMID 11966948. Проверено 2012-02-11.
6. ↑ Suzuki Y, Fujisawa M, Ando F, et al. (November 2004). «Alcohol dehydrogenase 2 variant is associated with cerebral infarction and lacunae». Neurology 63 (9): 1711–3. PMID 15534263. Проверено 2012-02-11.
7. ↑ Stürmer T, Wang-Gohrke S, Arndt V, et al. (August 2002). «Interaction between alcohol dehydrogenase II gene, alcohol consumption, and risk for breast cancer». Br. J. Cancer 87 (5): 519–23. DOI:10.1038/sj.bjc.6600500. PMID 12189549. Проверено 2012-02-11.