VLA-4

Интегрин альфа-4

Обозначения
Символы	ITGA4; CD49d
Entrez Gene	3676
HGNC	6140
OMIM	192975
RefSeq	NM_000885
UniProt	P13612
Другие данные
Локус	2-я хр., 2q31 -q32

Интегрин бета-1

Структура молекулы ITGB1

Обозначения
Символы	[1]; FNRB, MSK12, MDF2, CD29
Entrez Gene	3688
HGNC	6153
OMIM	135630
RefSeq	NM_002211
UniProt	P05556
Другие данные
Локус	10-я хр., 10p11.2

VLA-4 (англ. Very Late Antigen-4; интегрин α₄β₁) — мембранный белок, гетеродимерный интегриновый рецептор подсемейства β1-интегринов (рецепторы VLA), состоящий из альфа цепи α4 (CD49d) и бета цепи β1 (CD29). Играет роль в адгезии лейкоцитов на участке воспаления. Лигандом этого рецептора является молекула клеточной адгезии VCAM-1, экспрессируемая активированными эндотелиальными клетками.

Функции

VLA-4 (CD49d/CD29) является лейкоцитарным рецептором VCAM-1. Экспрессирован на поверхности большинства лейкоцитов, на нейтрофилах появляется только в особых условиях, связывается с VCAM-1 и фибронектином. В неактивированном состоянии связывается с VCAM-1 на поверхности эндотелиальных клеток с низкой аффинностью. После активации лейкоцита хемокинами, как правило, секретируемыми эндотелиальными клетками в очаге повреждения, интегрин меняет конформацию и связывает VCAM-1 с высокой аффинностью, что приводит к адгезии лейкоцитов на повреждённом эндотелии. VLA-4, альфа-4/бета-7, LFA-1 и Mac-1 являются основными интегринами, ответственными за адгезию лимфоцитов и миелоидных клеток на участке воспаления. ^[1]

VLA-4 играет важную роль в гомеостазе распределения гематопоэтических стволовых клеток и зрелых лимфоцитов в организме. ^[2]

В медицине

Ингибирование взаимодействия VLA-4 с его лигандом может способствовать высвобождению и мобилизации стволовых клеток в крови. ^[3]

Примечания

1. ↑ Rose DM, Alon R, Ginsberg MH (August 2007). «Integrin modulation and signaling in leukocyte adhesion and migration». Immunol. Rev. 218: 126–34. DOI:10.1111/j.1600-065X.2007.00536.x. PMID 17624949.
2. ↑ Imai Y, Shimaoka M, Kurokawa M (May 2010). «Essential roles of VLA-4 in the hematopoietic system». Int. J. Hematol. 91 (4): 569–75. DOI:10.1007/s12185-010-0555-3. PMID 20352381.
3. ↑ Rettig MP, Ansstas G, DiPersio JF (January 2012). «Mobilization of hematopoietic stem and progenitor cells using inhibitors of CXCR4 and VLA-4». Leukemia 26 (1): 34–53. DOI:10.1038/leu.2011.197. PMID 21886173.

Библиография

• Imai Y, Shimaoka M, Kurokawa M (May 2010). «Essential roles of VLA-4 in the hematopoietic system». Int. J. Hematol. 91 (4): 569–75. DOI:10.1007/s12185-010-0555-3. PMID 20352381.
• Hyduk SJ, Cybulsky MI (January 2009). «Role of alpha4beta1 integrins in chemokine-induced monocyte arrest under conditions of shear stress». Microcirculation 16 (1): 17–30. DOI:10.1080/10739680802425195. PMID 18979279.
• Brittain JE, Parise LV (2008). «The alpha4beta1 integrin in sickle cell disease». Transfus Clin Biol 15 (1-2): 19–22. DOI:10.1016/j.tracli.2008.03.013. PMID 18501656.
• Rose DM, Alon R, Ginsberg MH (August 2007). «Integrin modulation and signaling in leukocyte adhesion and migration». Immunol. Rev. 218: 126–34. DOI:10.1111/j.1600-065X.2007.00536.x. PMID 17624949.
• Luster AD, Alon R, von Andrian UH (December 2005). «Immune cell migration in inflammation: present and future therapeutic targets». Nat. Immunol. 6 (12): 1182–90. DOI:10.1038/ni1275. PMID 16369557.

Ссылки

• ITGA4 ITGB1 Complex на сайте Cell Migration Gateway
• VLA-4 (альфа4бета1)  (рус.)