Интегрин

Некоторые интегриновые рецепторы обильно экспрессированы на мембранах раковых клеток: визуализация маркера, связывающегося с альфа-v-бета-3 интегрином.^[1]

Схема строения молекулы интегрина

Интегрины — поверхностные клеточные рецепторы, взаимодействующие с внеклеточным матриксом и передающие различные межклеточные сигналы. От них зависит форма клетки, её подвижность, они участвуют в регулировке клеточного цикла.

Структурно интегриновые рецепторы представляют собой облигатные гетеродимеры - каждый состоит из одной альфа- и одной бета-субъединицы. У млекопитающих известно 19 альфа- и 8 бета субъединиц. Более того, альтернативный сплайсинг порождает дополнительные варианты субъединиц, увеличивая разнообразие комбинаций. Молекулярная масса субъединиц варьирует от 90 до 160 кДа.

У человека описано 18 альфа- и 8 бета-субъединиц, при этом каждая альфа-субъединица образует комплекс только с определённым набором бета-единиц, что в итоге порождает 24 варианта димеров.^[2]

Интегрины обнаружены у множества видов, в том числе у низших эукариотов, например, у губок, у нематоды Caenorhabditis elegans (две альфа- и одна бета- субъединица), у дрозофилы (пять альфа- и одна бета).

Иммуннологически важные лиганды интегринов - молекулы межклеточной адгезии (англ. intercellular adhesion molecules,ICAM), присутствующие на воспалённых участках эндотелия и антиген-представляющих клетках.

Субъединицы интегринов человека^[2]

Генетический символ \ Название белка \ Синонимы \ Номер в каталоге RefSeq \ Расположение на хромосоме \Номер в каталоге UniProt

• ITGA1 α1 CD49a NM_181501 5q11.2 P56199
• ITGA2 α2 CD49b, α2 subunit of very late antigen 2 (VLA-2) NM_002203 5q23-q31 P17301
• ITGA2B αIIb GTA, CD41, GP2B, HPA3, CD41b, GPIIb NM_000419 17q21.32 P08514
• ITGA3 α3 CD49c, α3 subunit of VLA-3 NM_002204, NM_005501 17q21.33 P26006
• ITGA4 α4 CD49d, α4 subunit of VLA-4 NM_000885 2q31.3 AAB25486
• ITGA5 α5 CD49e, fibronectin receptor alpha NM_002205 12q11-q13 P08648
• ITGA6 α6 CD49f, ITGA6B NM_000210 2q31.1 P23229
• ITGA7 α7 NM_002206 12q13 Q86W93
• ITGA8 α8 NM_003638 10p13 P53708
• ITGA9 α9 NM_002207 3p21.3 Q13797
• ITGA10 α10 NM_003637 1q21 O75578
• ITGA11 α11 NM_001004439, NM_012211 15q23 Q9UKX5
• ITGAD αD NM_005353 16p11.2 Q13349
• ITGAE αE CD103, human mucosal lymphocyte antigen 1α NM_002208 17p13 P38570
• ITGAL αL CD11a (p180), lymphocyte function-associated antigen 1 (LFA-1) α subunit NM_002209 16p11.2 P20701
• ITGAM αM Mac-1, CD11b, complement receptor 3 (CR3) subunit J03925, NM_000632 16p11.2 P11215
• ITGAV αV CD51, MSK8, vitronectin receptor α (VNRα) NM_002210 2q31-q32 P06756
• ITGAX αX CD11c, CR4 subunit NM_000887 16p11.2 P20702
• ITGB1 β1 Fibronectin receptor β, CD29, MDF2, MSK12 BC020057 10p11.2 P05556
• ITGB2 β2 Leukocyte cell adhesion molecule, CD18, CR3 subunit, CR4 subunit NM_000211 21q22.3 P05107
• ITGB3 β3 CD61; GP3A; GPIIIa, platelet glycoprotein IIIa NM_000212 17q21.32 P05106
• ITGB4 β4 CD104 NM_000213 17q25 P16144
• ITGB5 β5 NM_002213 3q21.2 P18084
• ITGB6 β6 NM_000888 2q24.2 P18564
• ITGB7 β7 NM_000889 12q13.13 P26010
• ITGB8 β8 NM_002214 7p15.3 P26012

Интегрины позвоночных

У позвоночных животных и человека обнаружены следующие основные интегрины:

Название	Синонимы	Клеточное распределение	Лиганды
α1β1	VLA-1	широкое	коллагены, ламинины[3]
α2β1	VLA-2	широкое	коллагены, ламинины[3]
α4β1	VLA-4	гематопоэтические клетки	фибронектин, VCAM-1[3]
α5β1	VLA-5, фибронектиновый рецептор	широкое	фибронектин[3], протеазы
α6β1	VLA-6, рецептор ламинина	широкое	ламинины
αLβ2	LFA-1	T-лимфоциты	ICAM-1, ICAM-2[3]
αMβ2	Mac-1, CR3	нейтрофилы и моноциты	белки плазмы, ICAM-1[3]
αIIbβ3	Гликопротеин IIb/IIIa	тромбоциты[3]	фибриноген, фибронектин[3]
витронектиновый рецептор[4]	активированные эндотелиальные клетки, клетки меланомы и гиобластомы	витронектин,[4] фибронектин, фибриноген, остеопонтин, Cyr61
αVβ5		широкое, в особенности фибробласты, эпителиальные клетки	витронектин и аденовирус
αVβ6		пролиферирующий эпителий, в оцобенности лёгких ипечени	фибронектин, TGFβ1, TGFβ3
α6β4		эпителиальные клетки [3]	ламинин

Интегрин бета-1 взаимодействует со многими альфа цепями (от альфа-1 до альфа-11 и альфа-V). Некоторые интегрины находятся на поверхности клетки в неактивном состоянии и способны быстро активизироваться под действием цитокинов и связываться с лигандами. Связывание с лигандом изменяет конформационное состояние интегринового рецептора и запускает соответствующую передачу сигнала.

Примечания

1. ↑ (2005) Using Integrins for Tumor Imaging. PLoS Med 2(3): e91. doi:10.1371/journal.pmed.0020091
2. ↑ ^{1 2} Takada Y, Ye X, Simon S (2007). «The integrins». Genome Biol. 8 (5): 215. DOI:10.1186/gb-2007-8-5-215. PMID 17543136.
3. ↑ ^{1 2 3 4 5 6 7 8 9} Krieger M, Scott MP, Matsudaira PT, Lodish HF, Darnell JE, Zipursky L, Kaiser C, Berk A Molecular cell biology. — fifth. — New York: W.H. Freeman and CO, 2004. — ISBN 0-7167-4366-3
4. ↑ ^{1 2} Hermann P, Armant M, Brown E, Rubio M, Ishihara H, Ulrich D, Caspary RG, Lindberg FP, Armitage R, Maliszewski C, Delespesse G, Sarfati M (February 1999). «The vitronectin receptor and its associated CD47 molecule mediates proinflammatory cytokine synthesis in human monocytes by interaction with soluble CD23». J. Cell Biol. 144 (4): 767–75. DOI:10.1083/jcb.144.4.767. PMID 10037797.

Библиография

• Barczyk M, Carracedo S, Gullberg D (January 2010). «Integrins». Cell Tissue Res. 339 (1): 269–80. DOI:10.1007/s00441-009-0834-6. PMID 19693543.

Ссылки

• Интегрины:введение - "биология человека".
• Схема суперсемейства интегринов человека (англ.)

• Интегрины: тематические медиа-файлы на Викискладе