Реакция Риттера

Реакция Риттера (реакция Риттера-Графа) - метод синтеза N-замещенных амидов карбоновых кислот алкилированием нитрилов карбокатионами. В качестве предшественников карбокатионов могут выступать алкены или их производные (например, α,β-ненасыщенные кислоты, их эфиры либо амиды, α-галогеналкенами), спирты, оксираны и т.д. в условиях кислотного катализа:

R-CN + R¹R²C=CHR³ + H₂O $\to$ RCONHR¹R²CCH₂R³

Механизм реакции включает три стадии:

Сначала алкен 1 протонируется с образованием карбокатиона 2.

(CH₃)₂C=CH₂ + H⁺ $\to$ (CH₃)₂C⁺-CH₃

Затем происходит N-алкилирование нитрила с образованием нитрилиевой соли 3:

R-CN + (CH₃)₂C⁺-CH₃ $\to$ [ R-CN⁺-C(CH₃)₃ $\leftrightarrow$ R-C⁺=N-C(CH₃) ]

На последней стадии нитрилиевая соль реагирует с водой, образуя таутомер амида 4, изомеризующийся далее в N-замещенный амид 5:

R-C⁺=N-C(CH₃) + H₂O $\to$ RC(OH)=NC(CH₃) $\to$ RCONHC(CH₃)

В случае жидких нитрилов реакция проводится без растворителя, в прочих случаях используются органические растворители - уксусная или пропионовая кислоты, дибутиловый эфир и пр. В качестве катализатора применяют 85-100%-ю серную или 85-95%-ю фосфорную кислоты, хлор-, фтор- и метансульфоновую кислоты, смесь трифторида бора и серной кислоты и т.п..

Синтез проводят в две стадии - сначала при 25-50 °C реакцию олефина с нитрилом, после чего в реакционную смесь добавляют воду. Выходы амидов составялют 50-80%.