- Цитозольный фактор нейтрофилов 1
-
Цитозольный фактор нейтрофилов 1 (Neutrophil cytosolic factor 1)
Обозначения Символы ; p47phox, NOXO2, NCF1A, SH3PXD1A Entrez Gene HGNC OMIM RefSeq UniProt Другие данные Локус 7-я хр., Цитозольный фактор нейтрофилов 1, или p47-phox (англ. neutrophil cytosolic factor 1, NCF1) — цитозольный регуляторный белок молекулярной массой 47-кДа комплекса NADPH-оксидазы 2. Цитохром b, состоящий из лёгкой цепи (альфа) и тяжёлой цепи (бета) требует связывание этого белка для своей каталитической активации.
Содержание
История
Белок был открыт в 1985 году по отсутствию его фосфорилированной формы в активированных нейтрофилах у больных хроническим грануломатозом. [1] Это заболевание характеризуется неспособностью нейтрофилов вызывать оксидативный стресс, уничтожающий окружающие бактерии. Оно вызывается мутациями белков, необходимых для формирования активного комплекса NADPH-оксидазы 2 и его изучение способствовало открытию и дальнейшему исследованию его важнейших компонентов.
Структура и функция
p47phox представляет собой белок из 390 аминокислот с молекулярной массой 44,7 кДа. Альтернативный сплайсинг приводит к образованию ещё одной более короткой изоформы. Состоит из нескольких функциональных доменов: phox-гомологичный домен (PX), 2 src-гомологичных доменов (SH3), аутоингибирующий домен (AIR), пролин-богатый домен (PRR) и несколько участков фосфорилирования между серином-303 и серином-379 (существует 6 потенциально фосфорилируемых серинов: 303, 304, 320, 328, 345 и 348). Активация клетки приводит к фосфорилированию p47phox и его связыванию с комплексом, включающим мембранный цитохром b (p22phox и NOX2) и другие цитозольные белки p67phox и Rac1 (или Rac2).
Патология
Мутации гена NCF1 ассоциированы с аутосомальным рецессивным хроническим грануломатозом, который характеризуется неспособностью активированных фагоцитов генерировать супероксид, необходимый для бактерицидной активности этих клеток. По этой причине мутации NCF1 вызывают, так же как и мутации непосредственное в гене NOX2 (CYBB), хронический грануломатоз, заболевание, характеризующееся неспособностью нейтрофилов и фагоцитов подавить микроорганизмы. Больные хроническим грануломатозом страдают подвержены опасным бактериальным и грибковым инфекциям.
См.также
- NADPH-оксидаза 2
- p67phox
- Rac1
Библиография
- ↑ Segal AW, Heyworth PG, Cockcroft S, Barrowman MM (1985). «Stimulated neutrophils from patients with autosomal recessive chronic granulomatous disease fail to phosphorylate a Mr-44,000 protein». Nature 316 (6028): 547–9. PMID 4033752.
- El-Benna J, Dang PM, Gougerot-Pocidalo MA, Marie JC, Braut-Boucher F (April 2009). «p47phox, the phagocyte NADPH oxidase/NOX2 organizer: structure, phosphorylation and implication in diseases». Exp. Mol. Med. 41 (4): 217–25. DOI:10.3858/emm.2009.41.4.058. PMID 19372727.
- Hultqvist M, Holmdahl R (February 2005). «Ncf1 (p47phox) polymorphism determines oxidative burst and the severity of arthritis in rats and mice». Cell. Immunol. 233 (2): 97–101. DOI:10.1016/j.cellimm.2005.04.008. PMID 15936744.
Категории:- Гены 7-й хромосомы
- Белки
Wikimedia Foundation. 2010.