- Мустарген
-
Мехлоретамин
Химическое соединение ИЮПАК 2-хлоро-N-(2-хлорэтил)-N-метил-этанамин Брутто-
формулаC5H11Cl2N Мол.
масса156.055 г/моль CAS PubChem DrugBank Классификация АТХ L01 Фармакокинетика Биодоступность ? Метаболизм Rapid hydrolysis and demethylation, possibly in plasma Период полувыведения < 1 minute Экскреция Urine (50% as metabolites, <0.01% as unchanged drug) Лекарственные формы Мехлоретамин, или мустарген, нитроген мустард — исторически первый цитостатический препарат алкилирующего типа, производное бис-β-хлорэтиламина, азотистый аналог иприта.
Фармакологическое действие
Высокотоксичный и высокоактивный цитостатический препарат алкилирующего типа, с преимущественной активностью в отношении лейкозных клеток и сравнительно малой активностью в отношении клеток солидных опухолей.
Показания
Препарат бывает эффективен при остром и хроническом миело- и лимфолейкозе, лимфо- и ретикулосаркоме, лимфогранулематозе, грибовидном микозе, отчасти при мелкоклеточном раке легкого.
В настоящее время его применяют в основном при лечении лимфогранулематоза в системе комплексной терапии. В терапии других опухолей и гемобластозов практически не применяется, так как не имеет преимуществ перед более современными, более эффективными и менее токсичными цитостатиками. В России, в качестве лекарственного средства, на данный момент не зарегистрирован.
Способ применения и дозы
Вводят мехлоретамин внутривенно. При ударной методике вводят в течение 4 дней в общей дозе 0,4 мг/кг (по 0,1 мг/кг в день) или 0,4 мг/кг однократно. Иногда пользуются дробнопротяжной методикой: препарат вводят в дозе 5 — 6 мг 3 раза в неделю; общая доза (за 8 — 20 введений) состав ляет 40 — 120 мг.
Лечение прекращают при снижении содержания лейкоцитов в крови до 2,5 — 3 х 10^9/л.
Мехлоретамин можно вводить также в серозные полости (0,2 мг/кг в 10 — 50 мл изотонического раствора натрия хлорида) при наличии в них выпота, содержащего опухолевые клетки.
Лечение мехлоретамином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением.
При применении препарата могут возникнуть осложнения и побочные явления, связанные с его местными раздражающими свойствами и общим токсическим дсйствием, особенно влиянием на гемопоэз.
При внутривенном введении мехлоретамина следует тщательно следить за тем, чтобы раствор не попал под кожу, так как возможно появление инфильтрата и некроза ткани. Рекомендуется капельное введение сильно разбавленных растворов мехлоретамина через венозный катетер большого диаметра, установленный в центральной вене (например, подключичной). Струйное введение также лучше производить в центральную, а не периферические вены.
В случае попадания раствора в подкожную жировую клетчатку следует немедленно ввести в это место большое количество изотонического раствора натрия хлорида. При возникновении инфильтрата применяют компрессы.
Следует очень остерегаться попадания растворов препарата на слизистые оболочки и кожу больного и медицинского персонала. Если это произошло, необходимо немедленно тщательно смыть препарат большим количеством воды.
Перед введением мехлоретамина обязательна противорвотная премедикация одним из препаратов группы сетронов, дексаметазоном и метоклопрамидом.
В процессе лечения мехлоретамином необходимо следить за изменениями картины крови. Серьёзным осложнением при передозировке препарата может быть глубокое угнетение функции костного мозга с резким подавлением гемопоэза, вплоть до явлений аплазии кроветворной ткани (с летальным исходом).
При лечении дробными дозами мехлоретамина влияние на лейко- и тромбоцитопоэз выражено в меньшей степени.
Wikimedia Foundation. 2010.