ПЕПТИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ


ПЕПТИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ
,

антимикробные соед , в молекулах к-рых имеются пептидные связи. В хим. отношении это весьма разнородная группа в-в, большинство из к-рых-циклич. или линейные олиго- и полипептиды, содержащие заместители непептидной природы (остатки жирных к-т, алифатич. аминов и спиртов, гидроксикислот, а также Сахаров и гетероциклов).

Различают пять осн. видов П. а.: 1) производные аминокислот (напр., циклосерин, b-лактамные антибиотики )и дикетопиперазина (глиотоксин, ф-ла I); 2) гомомерные пеп-тиды-линейные (грамицидин А, II) и циклические [бацит-рацин А, III (здесь и ниже буквы греч. алфавита показывают положение аминогрупп, к-рые участвуют в образовании связей); виомицин,, IV; капреомицин 1-А, V], а также олиго-пептиды (нетропсин, VI; дистамицин, VII); 3) гетеромерные пептиды [напр., полимиксины В, E и M, ф-лы соотв. VIII, IX и X; R = 6-метилоктаноил (B1, E1 и M1) или изооктаноил (B2, E2 и M2); Dab -2,4-диаминомасляная к-та], в т. ч. хелато-образующие ( блеомицины);4) пептолиды-хромопептолиды ( актиномицины), липопептолиды (стендомицин, XI; здесь и ниже буквы Me перед лат. обозначениями аминокислот, кроме Pro, указывают на наличие в них метильной группы у атома N; МеРго 4-метилпролин), гетеропептолиды (мика-мицин В, XII; стафиломицин S, XIII), простые пептолиды (гризелимицин A, XIV) и депсипептиды (валиномицин; см. Ионофоры);5) макромолекулярные пептиды полипептиды (низин, XV; сульфидные мостики связывают b-С-атомы Ala и Abu), белки (неокарциноста-тин, содержащий 109 аминокислотных остатков), протеиды ( аспарагиназа, лизостафнин с мол. м. 32000).

3530-4.jpg

3530-5.jpg

3530-6.jpg

3530-7.jpg

3530-8.jpg

3530-9.jpg

3530-10.jpg

3530-11.jpg

3530-12.jpg

3530-13.jpg

Гомо- и гетеромерные пептиды, пептолиды имеют ряд характерных особенностей, к-рые отличают их от обычных полипептидов и белков: а) низкое содержание нек-рых простых аминокислот (аргинин, гистидин, метионин), наличие аминокислот D-конфигурации и аминокислот необычной структуры (серосодержа-щих, сложных гетероциклич., ненасыщенных, N-метилированных, имино-, b- и g-аминокис-лот, производных пролина); б) наличие в составе молекул заместителей непептидной природы; в) преим. циклич. или линейно-циклич. структура без своб. карбокси- и аминогрупп; циклизация между собств. аминокислотными радикалами с образованием тиазолинов, окса-золинов и др. гетероциклич. структур. Кроме того, П. а., как правило, устойчивы к действию гидролаз, хотя нек-рые из них (полимиксины, блеомицины) чувствительны к аминоацилазам и пептидазам микробного и растит. происхождения.

П. а. продуцируются в виде смеси родственных соед., отличающихся друг от друга одним или неск. аминокислотными остатками или вариациями в строении компонентов непептидной природы. Продуцентами являются разл. виды актиномицетов, бактерий и грибов. Биосинтез пептидов и депсипептидов осуществляется без участия рибосом и РНК с помощью специфич. ферментных комплексов-синтетаз антибиотиков, содержащих всю необходимую информацию. Для ряда П. а. выяснен мол. механизм биосинтеза или установлен состав синтетаз. В процессе полимеризации или после образования пептидной цепи происходит циклизация молекулы и модификация отдельных аминокислот. Биосинтез макромолекулярных П. а. (в частности, низина) происходит на рибосомах с послед. модификацией белка-предшественника.

П. а. имеют разнообразные биол. св-ва. Среди. них встречаются ингибиторы синтеза клеточной стенки (бацитрацин А) и синтеза липопротеидов наружной мембраны грамотри-цат, бактерий (бицикломицин), ингибиторы репликации и транскрипции (актиномицин D, блеомицины) и синтеза белка (виомицин), ингибиторы функционирования клеточной мембраны (полимиксины, грамицидин, валиномицин), антиметаболиты (аланозин, циклосерин). П. а. обладают высокой антибиотич. активностью в отношении грамполо-жит. (бацитрацин А) и грамотрицат. (полимиксины) бактерий, а также микобактерий (капреомицин 1-А, виомицин). Ряд антибиотиков проявляют противоопухолевую (актино-мицины, аспарагиназа) и противогрибковую активность; дистамицин весьма активен в отношении вирусов.

П. а. широко применяют в ветеринарии (микамицин В, нетропсин), в качестве кормовых добавок (бацитрацин А, стафиломицины), как консерванты (низин), в биохим. исследованиях (валиномицин, грамицидины, актиномицины). Использование П.. а. в терапии довольно ограниченно из-за нежелат. побочных эффектов, в частности нефроток-сичности. Широко применяют лишь полимиксины В, E и M, нек-рые противоопухолевые (блеомицин A2, актиномицин D, аспарагиназа) и противотуберкулезные препараты (циклосерин, виомицин, капреомицин 1-А, лизостафнин). П. а., однако, вытесняются из мед. практики менее токсичными антибиотиками.

Лит. Ланчини Д.. Паренти Ф., Антибиотики, пер. с англ., M., 1985; Антибиотики-полипептиды (структура, функция, биосинтез), под ред. H. С. Егорова, M., 1987; Bioactive peptides produced by microorganisms, ed. by H. Umezawa, T. Takita, T. Shiba, Kodansha, Tokyo, 1978; Berdy J., CRC Handbook of antibiotic compounds, v. 4, pt 1 2, Boca Raton, 1980. А. А. Зинчепко.


Химическая энциклопедия. — М.: Советская энциклопедия. . 1988.

Смотреть что такое "ПЕПТИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ" в других словарях:

  • АНТИБИОТИКИ — (от греч. and приставка, означающая противодействие, и bios жизнь), в ва, синтезируемые микроорганизмами, и продукты хим. модификации этих в в, избирательно подавляющие рост патогенных микроорганизмов, низших грибов, а также нек рых вирусов и… …   Химическая энциклопедия

  • НУКЛЕОЗИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ — группа антибиотиков, имеющих строение нуклеозидов; их молекулы состоят из моносахарида, связанного гликозидной связью с N или С атомами гетероцикла (агликона). Н. а. способны участвовать в росте или функционировании разл. биол. систем, причем… …   Химическая энциклопедия

  • ДЕПСИПЕПТИДЫ — пептиды, содержащие в молекуле наряду с амидными одну или неск. сложноэфирных групп. Общая особенность большинства прир. Д. наличие в их молекулах гетерокомпонент фрагментов, не являющихся остатками a аминокислот. Хим. и физ. св ва Д. сходны со… …   Химическая энциклопедия

  • Аминокислоты — В этой статье не хватает ссылок на источники информации. Информация должна быть проверяема, иначе она может быть поставлена под сомнение и удалена. Вы можете …   Википедия

  • Лека́рственная усто́йчивость микрооргани́змов — способность микроорганизмов сохранять жизнедеятельность, включая размножение, несмотря на контакт с химиопрепаратами. Лекарственная устойчивость (резистентность) микроорганизмов отличается от их толерантности, при которой микробные клетки не… …   Медицинская энциклопедия

  • Кишечник — I Кишечник (intestina) часть пищеварительного канала, начинающаяся от привратника желудка и заканчивающаяся заднепроходным отверстием. В кишечнике происходит переваривание и всасывание пищи, удаление образующихся шлаков, синтезируются некоторые… …   Медицинская энциклопедия

  • олигопептид — Термин олигопептид Термин на английском oligopeptide Синонимы Аббревиатуры Связанные термины белки, биологические нанообъекты, биосенсор, высокоэффективная жидкостная хроматография, многофункциональные наночастицы в медицине, нанолекарство,… …   Энциклопедический словарь нанотехнологий

  • Пептидогликан — (также известный как муреин)  гетерополимер N ацетилглюкозамина и N ацетилмурамовой кислоты, сшитый через лактатные остатки N ацетилмурамовой кислоты короткими пептидными цепочками. Важнейший компонент клеточной стенки бактерий, выполняющий… …   Википедия

  • Муреин — Пептидогликан (также известный как муреин) гетерополимер N ацетилглюкозамина и N ацетилмурамовой кислоты, сшитый через лактатные остатки N ацетилмурамовой кислоты короткими пептидными цепочками. Важнейший компонент клеточной стенки бактерий,… …   Википедия

  • Порядок Спорыньевые или Клавицепсовые (Саvicipitales) —         Спорыньевые образуют перитеции в хорошо развитых стромах, состоящих только из гиф гриба. Стромы обычно мясистые, светло или яркоокрашенные, у некоторых представителей порядка темные. Их форма разнообразна, от распростертых но субстрату… …   Биологическая энциклопедия


Поделиться ссылкой на выделенное

Прямая ссылка:
Нажмите правой клавишей мыши и выберите «Копировать ссылку»

We are using cookies for the best presentation of our site. Continuing to use this site, you agree with this.