Протоонкоген

Протоонкоген

Онкоге́н — это ген, кодирующий белок, который, в случае нарушения регуляции, может вызвать образование злокачественной опухоли. Мутации, вызывающие активацию онкогенов, повышают шанс того, что клетка превратится в раковую клетку. Считается, что гены-супрессоры опухолей (ГСО) предохраняют клетки от ракового перерождения, и, таким образом, рак возникает либо в случае нарушения работы генов-супрессоров опухолей, либо при появлении онкогенов.

Многие клетки при появлении в них мутаций вступают в апоптоз, но в присутствии активного онкогена могут ошибочно выживать и пролиферировать. Для злокачественного перерождения клетки под действием многих онкогенов требуется дополнительная стадия, например, мутация в другом гене, факторы внешней среды (например, вирусные инфекции).

С 1970х открыты десятки онкогенов, вызывающие канцерогенез у человека, многие противораковые лекарства направлены на подавление активности онкогенов либо их продуктов.

Содержание

Протоонкогены

Протоонкоген — это обычный ген, который может стать онкогеном из-за мутаций или повышения экспрессии. Многие протоонкогены кодируют белки, которые регулируют клеточный рост и дифференцировку. Протоонкогены часто вовлечены в пути передачи сигнала и в регуляцию митоза, обычно через свои белковые продукты. После активации (которая происходит из-за мутации самого протоонкогена или других генов) протоонкоген становится онкогеном и может вызвать опухоль.[1]

Примерами продуктов протоонкогенов являются белки, вовлеченных в сигнальные пути — белок RAS, а также белки WNT, Myc, ERK и TRK.

Активация

Протоонкоген может стать онкогеном путем относительно незначительной модификации его естественной функции. Существует три основных пути активации:

  • Мутация внутри протоонкогена, которая меняет структуру белка и
    • повышает активность белка (фермента)
    • при этом утрачивается регуляция экспрессии соответствующего гена
  • Повышение концентрации белка путем
    • повышения экспрессии гена (нарушение регуляции экспрессии)
    • повышение стабильности белка, увеличение периода полужизни и, соответственно, активности в клетке
    • дупликация гена (хромосомная перестройка), в результате чего повышается концентрация белка в клетке
  • Транслокация (хромосомная перестройка), которая вызывает
    • повышение экспрессии гена в нетипичных клетках или в нетипичное время
    • экспрессия постоянно активного гибридного белка. Такой тип перестройки в делящихся стволовых клетках костного мозга приводит к лейкемии у взрослых.

Мутации в микроРНК могут также приводить к активации онкогенов.[2] Исследования показали, что малые молекулы РНК длиной 21-25 нуклеотидов, называемые микроРНК, контролируют экспрессию генов путем понижения их активности.[3] Антисмысловые мРНК могут теоретически быть использованы для блокировки действия онкогенов.

Примечания

  1. ↑ Todd R, Wong DT (1999). "Oncogenes". Anticancer Res. 19 (6A): 4729–46. PMID 10697588.
  2. ↑ Esquela-Kerscher A, Slack FJ (Apr 2006). "Oncomirs - microRNAs with a role in cancer". Nat Rev Cancer 6 (4): 259–69. DOI:10.1038/nrc1840. PMID 16557279.
  3. ↑ Negrini M, Ferracin M, Sabbioni S, Croce CM (Jun 2007). "MicroRNAs in human cancer: from research to therapy". J Cell Sci. 120 (Pt 11): 1833–40. DOI:10.1242/jcs.03450. PMID 17515481.

См. также



Wikimedia Foundation. 2010.

Игры ⚽ Поможем написать реферат

Полезное


Смотреть что такое "Протоонкоген" в других словарях:

  • протоонкоген — протоонкоген …   Орфографический словарь-справочник

  • протоонкоген — сущ., кол во синонимов: 1 • ген (14) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 …   Словарь синонимов

  • протоонкоген — Нормальные гены клетки, которые вследствие мутации могут вызвать развитие опухоли [http://www.dunwoodypress.com/148/PDF/Biotech Eng Rus.pdf] Тематики биотехнологии EN proto oncogene …   Справочник технического переводчика

  • Протоонкоген(ы) — * протаанкаген(ы) * proto oncogene(s) ген, контролирующий нормальную пролиферацию клеток и способный превращаться в онкоген, если происходит соматическая мутация или транспозиция. В норме П. кодируют протеинкиназы (см.) семейства c src и др.,… …   Генетика. Энциклопедический словарь

  • протоонкоген — proto oncogene протоонкоген. Ген, контролирующий нормальную пролиферацию клеток и способный в результате соматической мутации или транспозиции превращаться в онкоген <oncogene>; в норме П. кодируют протеинкиназы (например, гены семейства c… …   Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.

  • ПРОТООНКОГЕН — (protooncogene) ген в нормальной клетке, имеющий структуру, идентичную генам некоторых вирусов. Некоторые из таких генов являются важными регуляторами процесса деления клеток, а их повреждение может привести к перерождению этих генов в онкогены …   Толковый словарь по медицине

  • Протоонкоген (Protooncogene) — ген в нормальной клетке, имеющий структуру, идентичную генам некоторых вирусов. Некоторые из таких генов являются важными регуляторами процесса деления клеток, а их повреждение может привести к перерождению этих генов в онкогены. Источник:… …   Медицинские термины

  • Протоонкоген KRAS — KRAS это ген, являющийся протоонкогеном. Как и другие представители семейства белков KRAS это ГТФаза и является компонентом многих путей передачи сигнала и обычно связан с клеточными мембранами, ввиду наличия изопрениловой группы на С конце. KRAS …   Википедия

  • Онкоген — Онкоген  это ген, продукт которого может стимулировать образование злокачественной опухоли. Мутации, вызывающие активацию онкогенов, повышают шанс того, что клетка превратится в раковую клетку. Считается, что гены супрессоры опухолей (ГСО)… …   Википедия

  • Онкогены — Онкоген  это ген, кодирующий белок, который, в случае нарушения регуляции, может вызвать образование злокачественной опухоли. Мутации, вызывающие активацию онкогенов, повышают шанс того, что клетка превратится в раковую клетку. Считается, что… …   Википедия


Поделиться ссылкой на выделенное

Прямая ссылка:
… Нажмите правой клавишей мыши и выберите «Копировать ссылку»