Коннексин 43

Коннексин 43

Структура коннексина 43.

Обозначения
Символы	GJA1; CX43, ODD, ODOD, SDTY3
Entrez Gene	2697
HGNC	4274
OMIM	121014
RefSeq	NM_000165
UniProt	P17302
Другие данные
Локус	6-я хр., 6q22 -q23

GJA1, или коннексин 43, — мембранный белок из семейства белков щелевых контактов коннексинов, кодируется геном человека GJA1.

Структура

Коннексин-43 состоит из 381 аминокислоты, молекулярная масса — 43 кДа (отсюда название). Включает 4 спиральных трансмембранных домена, причём N- и C-концевые фрагменты локализуются в цитозоле. Содержит от 6 до 13 фосфорилируемых тирозиновых и сериновых остатков и 2 внутримолекулярные дисульфидных связи.^[1]

Функция

Коннексин 43 входит в семейство коннексинов, которые являются компонентами щелевых контактов, образующих межклеточные каналы и обеспечивающих диффузию низкомолекулярных соединений между соседними клетками. Коннексин 43 является основным коннексином щелевых контактов в сердце и играет критическую роль в синхронизации сердечных сокращений и в эмбриональном развитии.^[2]

Взаимодействует с MAPK7,^[3] кавеолином 1,^[4] TJP1^[5] CSNK1D,^[6] и PTPRM.^[7]

Тканевая специфичность

Коннексин 43 экспрессирован в сердце и ушной улитке.

В патологии

Мутации гена GJA1 связаны с развитием окулодентодигитальной дисплазии, пороков сердца^[2] и синдрома Халлерманна-Штрайффа.^[8]

См. также

• Щелевые контакты
• Коннексины

Примечания

1. ↑ uniprot P17302
2. ↑ ^{1 2} Entrez Gene: GJA1 gap junction protein, alpha 1, 43kDa.
3. ↑ Cameron SJ, Malik S, Akaike M, Lerner-Marmarosh N, Yan C, Lee JD, Abe J, Yang J (May 2003). «Regulation of epidermal growth factor-induced connexin 43 gap junction communication by big mitogen-activated protein kinase1/ERK5 but not ERK1/2 kinase activation». J. Biol. Chem. 278 (20): 18682–8. DOI:10.1074/jbc.M213283200. PMID 12637502.
4. ↑ Schubert AL, Schubert W, Spray DC, Lisanti MP (May 2002). «Connexin family members target to lipid raft domains and interact with caveolin-1». Biochemistry 41 (18): 5754–64. DOI:10.1021/bi0121656. PMID 11980479.
5. ↑ Giepmans BN, Moolenaar WH (1998). «The gap junction protein connexin43 interacts with the second PDZ domain of the zona occludens-1 protein». Curr. Biol. 8 (16): 931–4. DOI:10.1016/S0960-9822(07)00375-2. PMID 9707407.
6. ↑ Cooper CD, Lampe PD (November 2002). «Casein kinase 1 regulates connexin-43 gap junction assembly». J. Biol. Chem. 277 (47): 44962–8. DOI:10.1074/jbc.M209427200. PMID 12270943.
7. ↑ Giepmans BN, Feiken E, Gebbink MF, Moolenaar WH (2003). «Association of connexin43 with a receptor protein tyrosine phosphatase». Cell Commun. Adhes. 10 (4-6): 201–5. PMID 14681016.
8. ↑ Pizzuti A, Flex E, Mingarelli R, Salpietro C, Zelante L, Dallapiccola B (March 2004). «A homozygous GJA1 gene mutation causes a Hallermann-Streiff/ODDD spectrum phenotype». Hum. Mutat. 23 (3): 286. DOI:10.1002/humu.9220. PMID 14974090.

Библиография

• Andrew L Harris and Darren Locke Connexins, A Guide. — New York: Springer, 2009. — P. 574. — ISBN 978-1-934115-46-6
• Saffitz JE, Laing JG, Yamada KA (2000). «Connexin expression and turnover : implications for cardiac excitability.». Circ. Res. 86 (7): 723–8. PMID 10764404.
• Chew SS, Johnson CS, Green CR, Danesh-Meyer HV (October 2010). «Role of connexin43 in central nervous system injury». Exp. Neurol. 225 (2): 250–61. DOI:10.1016/j.expneurol.2010.07.014. PMID 20655909.
• Paznekas WA, Karczeski B, Vermeer S, et al. (May 2009). «GJA1 mutations, variants, and connexin 43 dysfunction as it relates to the oculodentodigital dysplasia phenotype». Hum. Mutat. 30 (5): 724–33. DOI:10.1002/humu.20958. PMID 19338053.