Тиофан-М

Тиофан-М
Химическое соединение
ИЮПАК	бис-[3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил]сульфид
Брутто- формула	?
Классификация
АТХ	?
Фармакокинетика
Метаболизм		печень
Период полувыведения		из печени 7 ч, из ткани мозга ~9 ч, сыворотки крови и ткани сердца ~11 ч.
Экскреция		желудочно-кишечный тракт
Лекарственные формы
ректальные суппозитории, белый кристаллический порошок для приготовления масляного раствора для внутреннего применения
Торговые названия
«Тиофан», «Тиофан-М»

Тиофан-М – многофункциональный антиоксидант, принадлежит одновременно к классам серосодержащих и пространственно-затрудненных фенольных органических соединений. Является дженериком, разработанным в НИИ фармакологии СО РАМН^[1].

С точки зрения учёных Российской академии медицинских наук, Тиофан-М может применяться как в целях профилактики, так и в целях лечения широкого спектра заболеваний. Исследования показали, что данный антиоксидант нейтрализует свободные радикалы в организме человека, избыток которых разрушает иммунную систему, приводит к разрушению клеток и мешает их восстановлению; активирует регенераторные процессы на клеточно-мембранном уровне и является эффективным индуктором ключевых ферментов биотрансформации^[2].

Химическое название: бис-[3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил]сульфид.

Синонимы: тиофан, сульфан, стабилизатор СО-3.

Основные физико-химические характеристики: белый кристаллический порошок без запаха и вкуса, плохо растворим в воде, растворим в спирте (1:20), хорошо растворим в жирах и органических растворителях.

История создания

Впервые Тиофан был получен на кафедре химии Новосибирского государственного педагогического университета в 80-е годы совместно с Новосибирским институтом органической химии им. Н.Н.Ворожцова СО РАН.

В последние годы в НИИ химии антиоксидантов НГПУ получен новый усовершенствованный препарат Тиофан-М, отработана промышленно-приемлемая технология его получения.

НИИ химии антиоксидантов НГПУ и фонд «Биоантиоксидант» являются инициаторами широко развернувшихся в настоящее время исследований Тиофана на различные виды биологической активности.

Фармакокинетика

Фармакокинетика препарата изучалась в лаборатории фармакологических исследований Новосибирского института органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН и в НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН.

Установлено, что Тиофан-М эффективно всасывается из желудочно-кишечного тракта, поступает в ткани миокарда и головного мозга, но накапливается преимущественно в печени. В эксперименте на крысах при пероральном введении масляного раствора Тиофана-М в дозе 100 мг/кг максимальная концентрация препарата в ткани сердца достигается через ~5 ч, сыворотке крови — ~7 ч, ткани мозга и печени — ~8 ч. Период полувыведения препарата из печени составляет 7 ч, из ткани мозга — ~9 ч, сыворотки крови и ткани сердца — ~11 ч.

Из организма препарат выводится главным образом через желудочно-кишечный тракт. Показано, что в первые сутки после внутрижелудочного однократного введения Тиофана-М в дозе 100 мг/кг из организма выводится 50 % введенной дозы. В последующие двое суток квота элиминации составляет 2,5 %, процесс выделения существенно замедляется к 7 дню, когда содержание Тиофана-М в экскрементах составляло 0,1 % от введённой дозы в сутки. Общее количество Тиофана-М, которое выводится за 7 суток составляет 54 %. Остальная часть Тиофана-М выводится в виде его метаболита.

Оценка биодоступности таблетированиой формы Тиофана в опыте на кроликах показала, что относительная степень всасывания Тиофана из таблеток ниже, чем из масляного раствора. Максимальная концентрация Тиофана в сыворотке крови кроликов при приёме таблетированной формы препарата достигается через 9,5 ч, в то время как при приёме масляного раствора Тиофана это время составляет ~6 ч^[3].

Применение

Форма выпуска

«Тиофан-М» и «Тиофан» — кристаллический комковатый порошок белого цвета, без запаха и вкуса, во флаконах "пенициллиновый пузырёк", по 2 грамма во флаконе.

«Тиофан» в ректальных свечах (20 суппозиториев ректальных в коробке, по 100 мг препарата в свече).

Тиофан-М может применяться в диапазоне дозировок от 2 до 12 граммов в месяц.

Показания

На основании различных эксперименов. Учёными РАМН были сделаны выводы об эффективности Тиофан-М при лечении:

• Доброкачественных новообразований: аденоме простаты, миомах, липомах, фибромах, мастопатиях, кисте, спайках^[4].
• Злокачественных опухолей: раке молочной железы, легких, печени, мозга, половых органов, органов пищеварения (позволяет применять лучевую и химиотерапию при лечении онкологических заболеваний в полном объеме, профилактирует и помогает преодолевать последствия терапии)^[5].
• Заболеваний печени: гепатитах А, В, С, циррозах, гепатозах, некрозах и т.д.^[6][7]
• Заболеваний легких: бронхитах, пневмониях, бронхиальной астме, туберкулёзе.
• Воспалительных процессов: простатит, колит, холецистит, дуоденит, гастрит, пиелонефрит, гайморит, дерматит, цистит.
• Заболеваний сердечно-сосудистой системы: ишемическая болезнь сердца. Проведено исследование действия Тиофана на показатели окислительного стресса у больных ишемической болезнью сердца. Показано, что тиофан взаимодействует преимущественно с липопротеинами низкой плотности, повышая из резистентность к свободно-радикальному окислению. Кроме этого, препарат ингибирует процессы перекисного окисления липидов сыворотки, а также снижает накопление малонового альдегида в липопротеинах^[8].
• Разрушений костных тканей^[9].

Противопоказания и побочные действия

К настоящему времени научно обоснована необходимость включения препаратов антиоксидантного действия в комплексную профилактику и терапию патологических состояний, сопровождающихся активизацией оксидантных процессов в организме^[10]. Рядом учёных обсуждены возможные методы терапии и профилактики свободнорадикальных патологий, обусловленных развитием окислительного стресса, рассмотрена роль антилксидантов в этиопатогенезе воспаления, атеросклероза, диабета, бронхолегочных патологий, постишемического повреждения миокарда, ревматоидного атрита, опухолевого роста, апоптоза, патологий нервной системы^[11].

Число применяемых на практике фармацевтических препаратов антиоксидантного действия ограничено, расширение этого ассортимента является необходимым условием дальнейшего успешного развития антиоксидантотерапии. Решение данной проблемы невозможно без разработки подходов и методов экспериментального (доклинического) изучения новых фармакологических веществ антиоксидантного действия. В этой связи совместно с институтами СО РАМН г. Новосибирска и г. Томска было проведено комплексное исследование антиокислительных и протекторных свойств препарата Тиофан в отношении патологий, сопряженных с интенсификацией оксидантных процессов. На основании исследований был сделан вывод об отсутствии у Тиофана-М противопоказаний и побочных действий.

Аллергичность Тиофана-М

Исследования, проведенные в НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН^[1] доказали отсутствие аллергизирующих свойств у Тиофана-М.

Токсичность и мутагенность Тиофана-М

В бактериальных тестах сибирских учёных исследованы также антиокислительная активность, мутагенность и генотоксичность тиофана. Изучение его токсических свойств показало, что это вещество относится к разряду практически нетоксичных соединений (6 класс). Половых и видовых различий в чувствительности к Тиофану-М нет. При длительном применении Тиофан-М практически не накапливается в организме (слабо кумулятивен). Не обладает кожно-резорбтивным действием, не оказывает раздражающего и сенсибилизирующего влияния на кожные покровы, не раздражает слизистую оболочку желудка^[12]. Исследования проводились в следующих лабораторных центрах:

• Лаборатории фармакологических исследований Новосибирского института органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН;
• Испытательном лабораторном центре Новосибирского НИИ гигиены;
• НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН.

Режим дозирования и способы применения

Масляный раствор рекомендуется принимать по 1 чайной ложке 2 раза в день (утром и вечером с интервалом в 12 часов) за 20 минут до еды. Доза: от 2 до 12 граммов в месяц.

В соответствие с инструкцией, Тиофан-М растворяется в 250 мл растительного масла, на водяной бане при температуре 50—60 °С

Для приготовления препарата необходимо:

1. Нагреть 250 граммов качественного растительного масла до 50—70 °C (лучше использовать оливковое или кукурузное)
2. Вскрыть флакон и высыпать содержимое в нагретое масло
3. Тщательно перемешать до полного растворения.

Практический совет. Стеклянную банку 250 мл (например, из-под майонеза), наполненную маслом, погрузить наполовину в горячую воду (на водяной бане). Через 6 минут температура масла будет около 60 °C.

Для профилактики: 2 грамма в месяц 3—4 раза в год.

Длительность приёма

Для достижения положительного эффекта приём препарата необходимо продолжать в течение 2—4 месяцев. Более длительный приём препарата Тиофана-М не противопоказан, так как не наносит абсолютно никакого вреда организму, но в этом случае доза может быть снижена. Ограничений по длительности приёма нет.

Совместимость с другими лекарствами

Тиофан-М совместим с другими лекарственными препаратами (кроме сулемы).

Условия хранения

Масляный раствор Тиофана-М хранить в прохладном и защищенном от света месте.

Примечания

1. ↑ ^{1 2} НИИ Фармакологии СО РАМН: Об институте : Перечень важнейших разработок
2. ↑ Фенольные биоантиоксиданты / Зенков Н.К., Кандалинцева Н.В., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б., Просенко А.Е. — Новосибирск: СО РАМН, 2003. — 328 с.
3. ↑ Орлова Т.Н., Толстикова Т.Г., Сорокина И.В. и др. Фармакокинетика нового фенольного антиоксиданта СО-3 // Хим.-фарм. журн. — 2000. — № 9 (34).— 9—11.
4. ↑ Терах Е.И., Просенко А.Е., Никулина В.В., Зайцева О.В. Исследование синергических эффектов у антиоксиданта СО-3 и его структурных аналогов в сравнении с компози­циями триалкилфенолов и диалкилсульфида // Журн. прикл. химии. – 2003.– Т. 76. – № 2.– С. 261–265.
5. ↑ Плотников М.Б., Смольякова В.И., Маслов М.Ю., Чернышева Г.А., Просенко А.Е., Терах Е.И., Васильев А.С. Защитный эффект тиофана на тромбоциты при облучении. // Гемореология и микроциркуляция: Матер.межд. конф. – Ярославль, 2003. с. 99
6. ↑ Применение тиофана в комплексном лечении хронического вирусного гепатита С | Medsocium
7. ↑ Фридлянд И.Ф., Просенко А.Е.. Клепикова С.Ю. и др. Влияние антиоксидантов на функциональную активность мононуклеарных клеток периферической крови больных вирусным гепатитом С // Мед.иммунол. – 2001 .– Т. 3. – № 2.– с. 243.
8. ↑ Бахтина И.А., Антипьева Е.В., Просенко А.Е., Стрельцова Г.П., Душкин М.И., Зенков Н.К., Меньщикова Е.Б., Рагино Ю.И. Влияние антиоксиданта «тиофан» на параметры окислительного стресса при ишемической болезни сердца. // Бюллетень СО РАМН. 2000. – № 3-4(97-98). – с. 24-29.
9. ↑ Сахаров А.В., Агеев А.С., Просенко А.Е., Выгоняйлова О.Б., Овчинникова А.С. Антиоксидантная защита тканей пародонта при экспериментальной хирургической травме.// Всероссийская научно-практическая конференция «Современные проблемы фармакологии и фармации». Сб. научных трудов. Новосибирск, НГМА, 2005. – с. 126-127.
10. ↑ Зенков Н.К., Кандалинцева Н.В., Ланкин В.З., Меньщикова Е.Б., Просенко А.Е. Фенольныебиоантиоксиданты. – Новосибирск, СО РАМН, 2003. – 328 с. Фенольные биоантиоксиданты ISBN 5-93239-037-9
11. ↑ Меньщикова Е. Б., Ланкин В. З., Зенков Н. К., Бондарь И.А., Круговых Н.Ф., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. – М.: Фирма "Слово", 2006. – 553 с. ISBN 5-900228-55-Х
12. ↑ Антиокислительная активность тиофана [БИС(3-(3,5-ДИ-трет-БУТИЛ-4-ГИДРОКСИФЕНИЛ)ПРОПИЛ)СУЛЬФИДА] Л. П. Овчинникова, У. Н. Роцкая, Е. А. Васюнина, О. И. Синицина, Н. В. Кандалинцева, А. Е. Просенко, Г. А. Невинский. – Биоорганическая химия, – том 35, № 3, Май–Июнь 2009, с. 417–423

Ссылки

• Научно-исследовательский институт химии антиоксидантов Новосибирского Государственного Педагогического Университета
• Тиофан-Кольцово
• Валеолог А.Рылов