Комбинация изониазида и рифампицина

Изониазид + рифампицин (Isoniazidum + Rifampicinum)
Состав
Изониазид		синтетические антибактериальные средства
Рифампицин		ансамицины
Классификация
Фарм. группа	ансамицины, синтетические антибактериальные средства[1]
АТХ	J04AM02
МКБ-10	A15—19.15—19.
Лекарственные формы
таблетки покрытые оболочкой[2]
Торговые названия
«Изо-Эремфат»[2]

Комбинация изониазида и рифампицина — противотуберкулёзный препарат, действие которого обусловлено бактерицидными свойствами его компонентов: изониазид угнетает синтез миколиевых кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий, рифампицин тормозит синтез бактериальной РНК.

Комбинированные препараты с таким сочетанием действующих веществ включены в состав АТХ (J04AM02)^[3], а также входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств, утверждённый распоряжением Правительства Российской Федерации от 30.12.2009 № 2135-р.

В России зарегистрировано всего одно лекарственное средство с таким составом — «Изо-Эремфат».^[4] В то же время, компоненты препарата (изониазид и рифампицин) можно приобрести в аптечной сети по отдельности.

Фармакология

Рифампицин и изониазид обладают наибольшей активностью в отношении быстрорастущих внеклеточно расположенных микроорганизмов, но также оказывают бактерицидное действие на внутриклеточно расположенных возбудителей.^[5] По данным разработчика, при данной комбинации устойчивость микобактерий развивается медленно.^[2]

После приема препарата внутрь его активные компоненты быстро и достаточно полно абсорбируются из ЖКТ. Максимальная концентрация активных компонентов в плазме достигается ко второму часу после приёма и сохраняется на определяемом уровне до 8 часов.

Применение

Препарат показан к применению при лечении начальных стадий туберкулёза лёгких и его внелёгочных форм (A15—19.15—19.).^[5]

Имеются данные рандомизированных контролируемых клинических исследований эффективности комбинации изониазид+рифампицин в сравнении с монотерапией изониазидом ВИЧ-инфицированных пациентов без открытой формы туберкулёза. По результатам испытаний выявлено, что применение изониазида в сравнении с плацебо даёт снижение смертности от туберкулёза, составляющее 74-процентную вероятность смертельного исхода для лиц с позитивной туберкулиновой пробой. Использование комбинации изониазида с рифампицином снижает вероятность смертельного исхода до 69 % для всех пациентов независимо от результатов туберкулиновой пробы (при том, что у лиц с позитивной пробой лечение проходит более эффективно). В то же время отмечено, что даже короткие курсы комбинированной химиотерапии чаще требуют прекращения лечения по причине негативных эффектов, которые складываются из побочных действий составляющих.^[6]

По данным разработчика, вероятность побочных эффектов снижается при одновременном назначении пиридоксина и глутаминовой кислоты.

Варианты терапии

Применяются следующие курсы лечения:

• Начальная фаза: изониазид + рифампицин совместно со стрептомицином или этамбутолом в течение 2 месяцев. Суточная доза устанавливается с учётом массы тела пациента.
• Фаза продолжения (короткий курс лечения): приём комбинации изониазид + рифампицин каждый день или 2—3 раза в неделю в течение 4 месяцев и более. Общая продолжительность терапии должна составлять не менее 6 месяцев и ещё по крайней мере 3 месяца после прекращения бактериовыделения.
• Фаза продолжения (длительный курс лечения): требуется для пациентов с резистентными штаммами, внелёгочными формами туберкулёза и ВИЧ-инфицированных. В случае ВИЧ-инфицирования общая продолжительность лечения должна составлять не менее 9 месяцев и ещё по крайней мере 6 месяцев после прекращения бактериовыделения.^[5]

Побочное действие

Длительный прием изониазида вызывает перифирическую нейропатию у 3,5—17 % пациентов. Возникает ощущение покалывания и онемения в пальцах рук и ног, у некоторых пациентов появляется мышечная слабость, головная боль, головокружения, тошнота, рвота, лекарственный гепатит, гинекомастия у мужчин и меноррагии у женщин. Профилактическое и лечебное использование изониазида в виде монотерапии или в комбинации с противотуберкулезными препаратами связано со значительным риском токсического поражения печени.^[5]

В связи с этим средство противопоказано лицам с печёночной недостаточностью, проявлениями эпилепсии и склонности к судорожным припадкам (в случае ранее перенесенного полиомиелита), детям до 12 лет и с массой тела менее 45 кг. Необходимо осторожное применение у пациентов с заболеваниями печени и почек, хроническим алкоголизмом, а также в отношении пожилых и ослабленных больных.

При длительном применении показаны систематический контроль функции печени (не реже 1 раза в месяц), картины периферической крови. При развитии стойких нарушений функции печени лечение прерывают и возобновляют после полной нормализации клинических и лабораторных показателей с низких начальных доз, с постепенным повышением.^[2]

Препарат нельзя использовать в первом триместре беременности, а также при грудном вскармливании. Возможность использования препарата при дальнейшей беременности может быть решена только врачом после оценки степени риск/польза. При использовании на последних неделях беременности может вызвать послеродовое кровотечение у матери или новорожденного, для лечения которых применяется витамин К.

История

«Изо-эремфат» разработан немецкой фирмой Fatol Arzneimittel («Фатол Арцнаймиттель») и впервые в России зарегистрирован 27.06.2003 под номером 015081/01-2003.^[2] Название препарата происходит от наименований его компонентов: Isoniazid и Eremfat (торговая марка рифампицина этой же фирмы).

Кроме данного препарата, в России были зарегистрированы следующие лекарственные средства с таким же составом (сейчас регистрация аннулирована)^[7]:

Торговая марка	Производитель	Страна производителя	Регистрационный номер	Дата регистрации	Дата аннуляции
«Рифинаг»	«Лепетит Группе»	Италия	П-8-242 N005855	15.03.1995	05.02.2008
«Изо-Эремфат 150»	«Фатол Арцнаймиттель»	Германия	П-8-242 N006976	12.01.1996	05.02.2008
«Тибинекс»	«Темис Медикер»	Индия	П-8-242 N006982	16.01.1996	12.03.2008
«Р-цинекс»	«Люпин Лабораториз»	Индия	П-8-242 N010771	18.01.1999	12.03.2008
«Зукокс Плюс»	«Лазор Лабораториз» («Глаксо Индия»)	Индия	П N011517/01-1999	24.11.1999	18.04.2005
«Римактазид»	«Новартис Энтерпрайсиз»	Индия	П N012686/01-2001	14.02.2001	12.03.2008
«Римактазид»	«Новартис Энтерпрайсиз»	Индия	П N012686/02-2001	14.02.2001	13.03.2007
«Тибинекс»	«Темис Медикер» (ЗАО «Гедеон Рихтер-РУС»)	Индия	П N014149/01-2002	20.06.2002	20.09.2007
«Римактазид»	«Новартис Энтерпрайсиз»	Индия	П N014455/01-2002	15.10.2002	12.03.2008
«Рифинаг»	«Лепетит Группе»	Италия	П N014788/01-2003	11.02.2003	08.04.2008
«Римактазид»	«Сандоз Прайвит»	Индия	П N014455/01	22.12.2006	12.03.2008

Лекарственные формы

«Изо-Эремфат» выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, в двух вариантах, отличающихся разными соотношениями компонентов:

• изониазид 100 мг + рифампицин 150 мг;
• изониазид 150 мг + рифампицин 300 мг.

Примечания

1. ↑ Изо-Эремфат. Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру. Архивировано из первоисточника 27 апреля 2012. Проверено 7 августа 2010.
2. ↑ ^{1 2 3 4 5} Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Изониазид+рифампицин, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (05.07.2010). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Архивировано из первоисточника 22 августа 2011. Проверено 7 августа 2010.
3. ↑ По состоянию на 27.10.2009.
4. ↑ По состоянию на 22.04.2010.
5. ↑ ^{1 2 3 4} Изо-Эремфат (Iso-Eremfat). Справочник лекарств. Медицинский портал о здоровье Eurolab (17.09.2009). Архивировано из первоисточника 27 апреля 2012. Проверено 13 июня 2010.
6. ↑ Akolo C, Adetifa I, Shepperd S, Volmink J. Treatment of latent tuberculosis infection in HIV infected persons  (англ.). Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 1. Art. No.: CD000171. DOI: 10.1002/14651858.CD000171.pub3. The Cochrane Collaboration. Published by John Wiley & Sons, Ltd. (2010). Архивировано из первоисточника 27 апреля 2012. Проверено 12 июня 2010.
7. ↑ Изониазид + Рифампицин. 4Doktor.ru (2009). Архивировано из первоисточника 27 апреля 2012. Проверено 13 июня 2010.

Противотуберкулёзные препараты (J04A)

 

Аминосалициловая кислота и её производные	Аминосалициловая кислота • Натрия аминосалицилат* • Кальция аминосалицилат*
Антибиотики	Циклосерин • Рифампицин • Рифамицин • Рифабутин • Рифапентин • Капреомицин
Гидразиды	Изониазид • Изониазид в комбинации с другими препаратами
Производные тиокарбамида	Протионамид • Тиокарлид* • Этионамид
Прочие противотуберкулёзные препараты	Пиразинамид • Этамбутол • Теризидон • Моринамид*
Комбинации противотуберкулёзных препаратов	Комбинация изониазида и стрептомицина • Комбинация изониазида и рифампицина • Комбинация изониазида и этамбутола • Комбинация изониазида и тиоацетазона • Комбинация изониазида, пиразинамида и рифампицина • Комбинация изониазида, пиразинамида, рифампицина и этамбутола
* — препарат не зарегистрирован в России