Домперидон

Домперидон (Domperidonum)
Химическое соединение
ИЮПАК	6-хлор-3-[1-[3-(2-оксо- 3H-бензимидазол-1-ил)пропил] пиперидин-4-ил]-1H-бензимидазол-2-он
Брутто- формула	C22H24ClN5O2
CAS	57808-66-9
PubChem	3151
Классификация
Фарм. группа	противорвотные средства[1]
АТХ	A03FA03
МКБ-10	K21.021.0, K30.30., K31.831.8, K59.859.8, R06.606.6, R11.11., R12.12., R14.14., R52.52., Z98.898.8
Лекарственные формы
• таблетки 10 мг • таблетки покрытые оболочкой 10 мг • таблетки для рассасывания 10 мг («Мотилак», «Мотилиум») • таблетки жевательные 10 мг («Пассажикс»)[2]
Торговые названия
«Дамелиум», «Домстал», «Мотилак», «Мотилиум», «Мотониум», «Пассажикс»[2]

Домперидо́н (лат. Domperidonum, англ. Domperidone) — прокинетическое лекарственное средство, антагонист дофаминовых (D2, DA₂) рецепторов.^[1] Увеличивает темп желудочно-кишечной перистальтики, инициирует выделение пролактина. Используется в качестве противорвотного препарата, а также как средство для изучения дофаминергических механизмов.^[3]

По структуре близок к некоторым нейролептикам группы бутирофенона (дроперидол, пимозид). По действию близок к метоклопрамиду. В отличие от метоклопрамида не проникает через гематоэнцефалический барьер и поэтому практически не вызывает экстрапирамидных расстройств.

Фармакологическое действие

Домперидон оказывает прокинетическое и противорвотное действие, нормализует функции органов желудочно-кишечного тракта.

Фармакодинамика

Блокирует периферические и центральные (в триггерной зоне головного мозга) дофаминовые рецепторы, устраняет ингибирующее влияние дофамина на моторную функцию ЖКТ и повышает эвакуаторную и двигательную активность желудка. Оказывает противорвотное действие, успокаивает икоту и устраняет тошноту. Повышает уровень пролактина в сыворотке крови.

Фармакокинетика

Абсорбция после приема внутрь, натощак — быстрая (прием после еды, сниженная кислотность желудочного сока замедляют и уменьшают абсорбцию). Время достижения максимальной концентрации (TC_max) — 1 ч. Биодоступность — 15% (эффект «первого прохождения» через печень). Связь с белками плазмы — 90%. Проникает в различные ткани, плохо проходит через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизируется в печени и в стенке кишечника (путем гидроксилирования и N-дезалкилирования). Выводится через кишечник (66 %) и почками (33 %), в том числе в неизмененном виде — 10 и 1 % соответственно. Период полувыведения (T_1/2) — 7—9 ч., удлиняется при выраженной хронической почечной недостаточности.^[2]

Применение

Препарат смягчает диспепсические симптомы, связанные с понижением опорожнения желудка.

Показания^[4]

Икота (R06.606.6), рвота и тошнота (R11.11.) различного генеза, в том числе на фоне функциональных и органических заболеваний, инфекций, при токсемии, лучевой терапии, исследованиях ЖКТ, нарушениях диеты, на фоне лекарственного генеза: прием морфина, апоморфина, леводопы и бромокриптина. Атония желудочно-кишечного тракта (K31.831.8, K59.859.8), в том числе послеоперационная (Z98.898.8). Необходимость ускорения перистальтики при проведении эндоскопических и рентгеноконтрастных исследований ЖКТ.

Диспептические нарушения (K30.30.) на фоне замедленного опорожнения желудка, гастроэзофагеального рефлюкса с эзофагитом (K21.021.0): чувство переполнения в эпигастрии, ощущение вздутия живота, метеоризм (R14.14.), гастралгия (R52.52.), изжога (R12.12.), отрыжка с забросом или без заброса желудочного содержимого в полость рта.

Противопоказания

Гиперчувствительность, кровотечения из ЖКТ, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника, пролактинома. Для таблеток: детский возраст (до 5 лет и детям с массой тела до 20 кг). С осторожностью: почечная и печеночная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка (исследований у беременных женщин не проведено, низкие концентрации домперидона обнаруживаются в грудном молоке женщин).^[1]

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: преходящие спазмы кишечника. Со стороны нервной системы: экстрапирамидные расстройства (у детей и у лиц с повышенной проницаемостью ГЭБ). Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница. Прочее: гиперпролактинемия (галакторея, гинекомастия).^[2]

Режим дозирования

Внутрь, за 15—20 минут до еды.

Взрослым и детям старше 5 лет: при хронических диспепсических явлениях — по 10 мг 3—4 раза в сутки и, в случае необходимости, дополнительно перед сном. При выраженной тошноте и рвоте — по 20 мг 3—4 раза в день и перед сном.

Детям до 5 лет: при хронических диспепсических явлениях — по 2,5 мг/10 кг 3 раза в сутки и, в случае необходимости, дополнительно перед сном. При выраженной тошноте и рвоте — по 5 мг/10 кг 3—4 раза в день и перед сном. При необходимости доза может быть удвоена.

Для больных с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы, кратность приема не должна превышать 1—2 раз в течение дня.

Передозировка

Симптомы: сонливость, дезориентация, экстрапирамидные расстройства (особенно у детей). Лечение: прием активированного угля, при экстрапирамидных нарушениях — антихолинергические средства, противопаркинсонические или антигистаминные средства с антихолинергическими свойствами.

Взаимодействие

Циметидин, натрия гидрокарбонат снижают биодоступность домперидона. Антихолинергические и антацидные лекарственные средства нейтрализуют его действие. Не следует назначать домперидон вместе с холинолитиками (в связи с противоположным влиянием на перистальтику).

Повышают концентрацию домперидона в плазме: противогрибковые препараты азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон (антидепрессант).

Совместим с приемом антипсихотических средств (нейролептиков), агонистов дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа). Одновременный прием с парацетамолом и дигоксином не оказывал влияния на концентрацию этих препаратов в крови.^[2]

Примечания

1. ↑ ^{1 2 3} Домперидон. Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (17.11.2006). Архивировано из первоисточника 23 августа 2011. Проверено 10 октября 2008.
2. ↑ ^{1 2 3 4 5} Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Домперидон, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (24.07.2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Архивировано из первоисточника 22 августа 2011. Проверено 10 октября 2008.
3. ↑ Domperidone - Compound Summary. PubChem. The National Library of Medicine (25.03.2005). Архивировано из первоисточника 23 августа 2011. Проверено 10 октября 2008.
4. ↑ В скобках приведены коды по МКБ-10.