Н+/К+-АТФ-аза

Н+/К+-АТФ-аза
Н++-АТФа́за
Другие названия: Водородно-калиевая аденозинтрифосфатаза, протонная помпа, протонный насос
Генетические данные
Код гена: GO:8900[1]
Структура и функция белка
Тип белка: гидролаза
Функции: продукция соляной кислоты
Database Links
Шифр КФ: 3.6.3.10
Статья посвящена Н++-АТФазе слизистой оболочки желудка.

Водоро́дно-ка́лиевая аденозинтрифосфата́за (другие названия: Н++-АТФа́за, Н+/K+-аденозинтрифосфата́за, ка́лий-водоро́дная аденозинтрифосфата́за) — фермент класса гидролаз (КФ 3.6.3.10). В гастроэнтерологии и фармацевтике, ориентированой на органы пищеварения, вместо водородно-калиевая аденозинтрифосфатаза обычно используют синонимы: прото́нная по́мпа, прото́нный насо́с, прото́новый насо́с, или прото́новая по́мпа (особенно часто в словосочетаних типа: «ингибитор протонного насоса», «ингибитор протонной помпы» и т. д.).

Впервые идентифицирована в 1973 году A. Ganser и J. Forte при изучении кислотопродуцирующих клеток лягушки-быка[2].

Содержание

Функции и местонахождение

Водородно-калиевая аденозинтрифосфатаза является протонной помпой (синоним протонным насосом) и играет важнейшую роль при секреции соляной кислоты в желудке. Н++-АТФаза составляют большинство из молекул протеинов апикальных (направленных в просвет желудка) мембран париетальных клеток. Основная функция этих клеток заключается в продуцировании соляной кислоты (а также внутреннего фактора Кастля). Париетальные (синоним обкладочные) клетки располагаются в фундальных железах желудка. Фундальные (синоним главные) железы составляют основную часть желёз области дна, тела и интермедиальной зоны желудка и практически отсутствуют в кардиальной и пилорической частях желудка.

Структура Н++-АТФазы

Н++-АТФаза состоит из двух субъединиц, α (ATP4A) и β (ATP4B). Субъединица α представляет собой полипептидную цепь из 1033 аминокислотных остатков, десять раз пересекающую мембрану клетки, образующую, таким образом, пять петель, выходящих за пределы клетки. Оба конца α субъединицы, N и С, находятся внутри клетки. Большой участок полипептидной цепи (примерно 800 аминокислотных остатков), находящийся на цитоплазматической стороне от мембраны, образует домен, являющийся каталитическим центром гидролазы.

Субъединица β является гликопротеином, содержащим 291 аминокислотный остаток, а также углеводные цитоплазматические фрагменты (примерно треть массы β субъединицы) и не участвует непосредственно в процессе транспорта ионов. Полипептидная цепь этой субъединицы пересекает мембрану только один раз. N конец этой субъединицы находится внутри париетальной клетки, в её цитоплазме, C конец и большая часть — с внешней стороны мембраны. Эта субъединица играет важную роль в доставке вновь синтезированной субъединицы к мембране.

Продукция соляной кислоты

Н++-АТФаза относится к большой группе белков — АТФаз, отвечающих за транспорт ионов (в большинстве случаев катионов) через клеточные мембраны практически всех биологических видов. Н++-АТФаза транспортирует ион водорода Н+ из цитоплазмы париетальной клетки в полость желудка через апикальную мембрану в обмен на ион калия К+, который она переносит внутрь клетки. При этом оба катиона транспортируются против электрохимического градиента. Источником энергии для этого транспорта служит гидролиз молекулы АТФ. Одновременно с протонами водорода в просвет желудка путем активного транспорта против градиента переносятся ионы хлора Cl-. Входящие в клетку ионы К+ покидают ее по градиенту концентрации вместе с ионами Cl- через апикальную мембрану париетальных клеток. Протоны Н+ образуются в эквивалентных количествах с НСО3- при диссоциации угольной кислоты Н2СО3 при участии фермента карбоангидразы. Ионы НСО3- пассивно перемещаются в кровь по градиенту концентрации через базолатеральную мембрану в обмен на Cl-. Таким образом в просвет желудка при с участием Н++-АТФазы выделяется соляная кислота в виде ионов Н+ и Cl-, а ионы К+ возвратным образом перемещаются через мембрану.

Ингибирование Н++-АТФазы

Уменьшение продукции соляной кислоты в желудке является распространёнными и эффективным методом лекарственной терапии кислотозависимых заболеваний пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, таких как: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсии, пищевода Барретта, язвы желудка, язвы двенадцатиперстной кишки, хронического гастрита, дуоденита. Для торможения процессов кислотопродукции используют два класса лекарственных препаратов: блокаторы H2-гистаминовых рецепторов (класс АТХ А02ВA) и ингибиторы протонного насоса (класс АТХ А02ВС).

Ингибирование (торможение) продукции соляной кислоты блокаторами H2-рецепторов происходит опосредованно. Стимуляция H2-гистаминовых рецепторов периетальной клетки гистамином является необходимым условием для последующего секретирования соляной кислоты. Гистамин, воздействуя на Н2-рецепторы, что приводит к активизации аденилатциклазной системы с образованием циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Последний выступает в роли вторичного посредника секреции соляной кислоты. Блокаторы H2-рецепторов конкурентным образом ингибируют H2-рецепторы, уменьшая, таким образом, продукцию соляной кислоты.

Ингибиторы протонного насоса непосредственно воздействуют на Н++-АТФазу. Накапливаясь в кислой среде секреторных канальцев париетальной клетки в непосредственной близости к молекуле-мишени — Н++-АТФазе, они претерпевают ряд изменений — протонирование и превращение в сульфенамид. В этой форме они образуют прочные ковалентные связи с Н++-АТФазой, в результате чего последняя перестаёт выполнять свои функции протонного насоса. Для того чтобы париетальная клетка вновь начала секрецию кислоты, необходим синтез новых Н++-АТФаз, свободных от связи с ингибитором. Продолжительность эффекта воздействия ингибиторов протонной помпы обусловлена скоростью обновления Н++-АТФаз (известно, что половина Н++-АТФаз обновляется в клетке за 30-48 часов, а полностью — за 72-96 часов[3]).

См. также

Примечания

  1. Gene Ontology. H+/K+-exchanging ATPase.
  2. Бельмер С. В. Медикаментозная коррекция кислотозависимых состояний. Доктор. Ру, 2004, № 6.
  3. Яковенко А. В. рН-метрия в клинической практике. Учебно-методическое пособие. Федеральный гастроэнтерологический центр МЗ РФ, 2001, 35 с.

Внешние ссылки


Wikimedia Foundation. 2010.

Игры ⚽ Поможем написать реферат

Полезное


Смотреть что такое "Н+/К+-АТФ-аза" в других словарях:

  • Натрий-калиевая АТФ-аза — Натрий калиевая аденозинтрифосфатаза, натрий калиевая АТФ аза, Na+/K+ аденозинтрифосфатаза  фермент из группы транспортных аденозинтрифосфатаз (КФ 3.6.3.9), находящийся в клеточной мембране. Он встречается практически во всех клетках человека, а… …   Википедия

  • АТФ-аза — Схема, иллюстрирующая функции натрий калиевой аденозинтрифосфатазы Аденозинтрифосфатазы (АТФ азы)  группа ферментов класса гидролаз (КФ 3.6.1.3), катализирующих отщепление от аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) одного или двух остатков фосфорной… …   Википедия

  • АТФ-аза — см. Аденозинтрифосфатаза …   Большой медицинский словарь

  • АТФ-аза — см. Аденозинтрифосфатаза …   Медицинская энциклопедия

  • аденозинтрифосфатаза — (АТФ аза) фермент класса гидролаз (КФ 3.6.1.3), активный в миозине и актомиозине; генетически обусловленная недостаточность А. у человека может быть причиной гемолитической анемии …   Большой медицинский словарь

  • Аденозинтрифосфата́за — (АТФ аза) фермент класса гидролаз (КФ 3.6.1.3), активный в миозине и актомиозине; генетически обусловленная недостаточность А. у человека может быть причиной гемолитической анемии …   Медицинская энциклопедия

  • Макроэргические соединения — I Макроэргические соединения (греч. makros большой + ergon работа, действие; синоним: высокоэргические соединения, высокоэнергетические соединения) группа природных веществ, молекулы которых содержат богатые энергией, или макроэргические, связи;… …   Медицинская энциклопедия

  • Трансмембранный перенос веществ — Активный транспорт  требующий затрат энергии: АТФ азы:Na+/K±АТФ аза, Ca2±АТФ аза, Н±АТФ аза, K±АТФ аза, H+/K±АТФ аза вторичноактивные по градиенту, созданному в процессе первично активного транспорта  унипорты, симпортеры, антипортеры… …   Википедия

  • Мембра́ны биологи́ческие — (лат. membrana оболочка, перепонка) функционально активные поверхностные структуры толщиной в несколько молекулярных слоев, ограничивающие цитоплазму и большинство органелл клетки, а также образующие единую внутриклеточную систему канальцев,… …   Медицинская энциклопедия

  • Транспорт ионов —         перенос ионов через Биологические мембраны в клетках и тканях живых организмов; обеспечивается пассивной проницаемостью биологических мембран или же активным транспортом ионов за счёт работы так называемых молекулярных насосов, встроенных …   Большая советская энциклопедия


Поделиться ссылкой на выделенное

Прямая ссылка:
Нажмите правой клавишей мыши и выберите «Копировать ссылку»