Ферменты лекарственного метаболизма

Ферменты лекарственного метаболизма

Ферменты лекарственного метаболизма — ферменты, обеспечивающие обезвреживание лекарственных средств и других чужеродных соединений. Представляют собой специфические белки. При определенных оптимальных условиях (температура, реакция среды, соответствующие внутриклеточные индукторы и ингибиторы) они ускоряют процессы химического превращения чужеродных веществ. В процессе реакции они связываются с соответствующими субстратами, т.е. с лекарственными веществами.

Многие ферменты лекарственного метаболизма существуют в виде изоферментов. Некоторые ферменты имеют несколько нормальных и десятки патологических вариантов изоферментов. Каждый такой изофермент отличается от других структурой, например, последовательностью некоторых аминокислот. Сдвиги в структуре приводят к изменению свойств, таких, как степень активности, чувствительности к температуре, электрофоретической подвижности и т.д. В подавляющем большинстве случаев обезвреживание чужеродных веществ осуществляется не одним, а группой ферментов, особенно когда химическое превращение веществ в организме имеет многоэтапный характер. В последнем случае каждый этап реакции обеспечивается своим ферментом, а продукты одного звена химической реакции являются субстратами для другой реакции и т.д. вплоть до образования конечного метаболита (метаболитов). Отсюда следует, что, во-первых, метаболизм любого или почти любого лекарственного вещества обеспечивается несколькими ферментами, а, во-вторых, один и тот же фермент может принимать участие в обезвреживании многих лекарств. В связи с этим может создаваться впечатление, что субстратная специфичность ферментов лекарственного метаболизма не является слишком узкой. На самом деле любой фермент лекарственного метаболизма обладает субстратной специфичностью. Он обеспечивает метаболизм лишь одного строго определенного звена химической реакции.