Rifampicinum

РИФАМПИЦИН ( Rifampicinum ). 3(4-Метил-1-пиперазинил-иминометил)-рифамицин SV 2 . Полусинтетический антибиотик, производное рифамицина (см.). Синонимы: Бенемицин, Рифадин, Рифамор, Benemycin, Rifadin, Rifaldazin, Rifaldin, Rifamor, Rifampin, Rifoldin, Riforal, Rimactan, Ripamisin, Tubocin и др. Кристаллический порошок кирпичного или коричнево-красного цвета. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте. Чувствителен к действию света, кислорода и влаги воздуха. Рифампицин является антибиотиком широкого спектра действия. Он активен в отношении микобактерий туберкулеза и лепры, действует на грамположительные (особенно стафилококки) и грамотрицательные (менингококки, гонококки) кокки, менее активен в отношении грамотрицательных бактерий. В отличие от рифамицина рифампицин более эффективен при приеме внутрь, а также имеет более широкий антибактериальный спектр действия. Рифампицин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 - 2,5 ч. после приема внутрь. При внутривенном капельном введении максимальная концентрация рифампицина наблюдается к концу инфузии. На терапевтическом уровне концентрация препарата при приеме внутрь и внутривенном введении поддерживается в течение 8 - 12 ч, в отношении высокочувствительных возбудителей - в течение 24 ч. Рифампицин хорошо проникает в ткани и жидкости организма и обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном экссудате, мокроте, содержимом каверн, костной ткани. Наибольшая концентрация препарата создается в тканях печени и почек. Из организма выводится с желчью и мочой. Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрестной устойчивости с другими антибиотиками не наблюдается (за исключением рифамицина). Основным показанием к применению является туберкулез легких и других органов. Кроме того, препарат применяют при различных формах лепры и воспалительных заболеваниях легких и дыхательных путей (бронхит, пневмония), вызываемых полирезистентными стафилококками, при остеомиелите, инфекциях мочеи желчевыводящих путей, острой гонорее и других заболеваниях, вызванных чувствительными к рифампицину возбудителями. В связи с быстрым развитием устойчивости микроорганизмов, рифампицин назначают при нетуберкулезных заболеваниях только в тех случаях, если неэффективны другие антибиотики. Рифампицин оказывает вирулоцидное действие на вирус бешенства, подавляет развитие рабического энцефалита; в связи с этим его используют для комплексного лечения бешенства в инкубационном периоде. Рифампицин принимают внутрь натощак (за 0,5 - 1 ч до еды) или вводят внутривенно капельно (только взрослым). Для приготовления раствора, разводят 0,15 г рифампицина в 2,5 мл стерильной воды для инъекций, энергично встряхивают ампулу с порошком до полного растворения, полученный раствор разводят в 125 мл 5 % раствора глюкозы. Вводят со скоростью 60 - 80 капель в минуту. При лечении туберкулеза средняя суточная доза для взрослых внутрь 0,45 г 1 раз в день. У больных (особенно в период обострения) с массой тела выше 50 кг суточная доза может быть увеличена до 0,6 г. Средняя суточная доза для детей старше 3 лет 10 мг/кг (но не более 0,45 г в сутки) 1 раз в день. При плохой переносимости рифампицина суточная доза может быть разделена на 2 приема. Внутривенное введение рифампицина рекомендуется при остро прогрессирующих и распространенных формах деструктивного туберкулеза легких, тяжелых гнойно-септических процессах, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию препарата в крови и если прием препарата внутрь затруднен или плохо переносится больным. При внутривенном введении суточная доза для взрослых составляет 0,45 г, при тяжелых быстро прогрессирующих формах - О,6 г и вводится в 1 прием. Препарат внутривенно вводят в течение 1 мес. и более с последующим переходом на прием внутрь и зависит от переносимости препарата. Общая продолжительность применения рифампицина при туберкулезе определяется эффективностью лечения и может достигать 1 года. При лечении туберкулеза рифампицином (внутривенно), у больных с сахарным диабетом рекомендуется на каждые 4 - 5 г глюкозы (растворителя) вводить 2 ЕД инсулина. Монотерапия туберкулеза рифампицином часто сопровождается раэвитием устойчивости возбудителя к антибиотику, поэтому его следует сочетать с другими противотуберкулезными средствами (стрептомицин, изониазид, этамбутол и др.), к которым сохранена чувствительность микобактерий туберкулеза. При лепре применяют рифампицин по следующим схемам: а) суточную дозу 0,3 - 0,45 г, вводят в 1 прием; при плохой переносимости - в 2 приема. Длительность лечения 3 - 6 мес., курсы повторяют с интервалом 1 мес; б) на фоне комбинированной терапии назначают суточную дозу 0,45 г в 2 - 3 приема в течение 2 - 3 недель с интервалом 2 - 3 мес. в течение 1 года - 2 лет или в той же дозе 2 - 3 раза в 1 нед в течение 6 мес. Лечение проводят комплексно с иммуностимулирующими средствами. При инфекциях нетуберкулезной природы, взрослые принимают рифампицин внутрь по 0,45 - 0,9 г в сутки, а дети - по 8 - 10 мг/кг в 2 - 3 приема. Внутривенно вводят взрослым в суточной дозе 0,3 - 0,9 г (2 - 3 введения). Вводят в течение 7 - 10 дней. Как только появляется возможность, переходят на прием препарата внутрь. При острой гонорее назначают внутрь в дозе 0,9 г в сутки однократно или в течение 1 - 2 дней. Для профилактики бешенства, взрослым дают внутрь по 0,45 - 0,6 г в сутки, при тяжелых повреждениях (укус в лицо, голову, кисти рук) по 0,9 г в сутки; детям до 12 лет - по 8 - 10 мг/кг. Суточную дозу делят на 2 - 3 приема. Длительность применения 5 - 7 дней. Лечение проводят одновременно с активной иммунизацией. Лечение рифампицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Возможны аллергические реакции (разной степени тяжести), хотя наблюдаются они относительно редко; кроме того - диспепсические явления, дисфункция печени и поджелудочной железы. При длительном приеме препарата необходимо периодически исследовать функцию печени и проводить анализы крови (в связи с возможностью развития лейкопении). При быстром внутривенном введении может снизиться АД, а при длительном введении - развиться флебит. Препарат уменьшает активность непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических средств, препаратов наперстянки. При одновременном приеме антикоагулянтов и рифампицина, при отмене последнего доза антикоагулянтов должна быть уменьшена. Препарат имеет яркий коричнево-красный цвет. Он окрашивает (особенно в начале лечения) мочу, мокроту, слезную жидкость в оранжевокрасноватый цвет. Рифампицин противопоказан детям грудного возраста, беременным, при желтухе, заболеваниях почек со снижением выделительной функции, гепатите и повышенной чувствительности к препарату. Внутривенное введение противопоказано при легочно-сердечной недостаточности и флебите. Формы выпуска: в капсулах по 0,05 и 0,15 г в упаковке по 10 - 20 или 30 капсул; в ампулах по 0,15 г в виде пористой массы кирпичного или коричнево-красного цвета (Rifampicinum 0,15 pro injectionibus) в упаковке по 10 ампул. Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. В литературе описан комбинированный препарат рифаметоприм в капсулах, содержащих по 0,15 г рифампицина и 0,04 г (40 мг) триметоприма. Добавление триметоприма (ингибитор дигидрофолатредуктазы - см. Бактрим) повышает антибактериальную эффективность. Препарат обладает широким спектром действия. Назначают внутрь из расчета 0,6 - 0,9 г в сутки (в 2 - 3 приема) в течение 5 - 8 (до 12) дней.