ZNF804A

Цинк-пальцевый белок 804A

Обозначения
Символы	ZNF804A; C2orf10
Entrez Gene	91752
HGNC	21711
OMIM	612282
RefSeq	NM_194250
Другие данные
Локус	2-я хр., 2q32.1

Цинк-пальцевый белок 804A (англ. zinc finger protein 804A) — белок человека, кодируемый геном ZNF804A и содержащий в своей структуре домен типа «цинковый палец». Ранее участок, на котором находится ген, назывался открытой рамкой считывания 10 2-й хромосомы (англ. chromosome 2 open reading frame 10) и обозначался символом C2orf10.

Функции

Функции белка пока неясны. Анализ возможных взаимодействий множества белков с помощью дрожжевой двухгибридной системы (англ. yeast two hybrid system) выявил способность белка связываться с N-концом (англ. N-terminus) атаксина 1 (англ. ataxin 1).^[1]

Наличие классического C2H2 цинк-пальцевого домена позволяет предположить, что белок, кодируемый геном ZNF804A, является фактором транскрипции — регулирует экспрессию генов. В Университете Кардиффа (англ. Cardiff University) ведётся исследование функций белка.

Клиническое значение

В ходе крупного генетического анализа, проведённого в 2008 году, была отмечена ассоциация полиморфизма rs1344706 гена ZNF804A с шизофренией.^[2] В 2009 году тот же полиморфизм оказался ассоциирован у здоровых людей с несколько измененной картиной активации областей мозга, напоминающей паттерн их активации при шизофрении.^[3] В октябре 2009 года появилось сообщение о том, что в ирландской популяции также обнаружена ассоциация полиморфизма с шизофренией, следовательно, первоначальные данные были подтверждены (реплицированы), но лишь частично, поскольку сила корреляции оказалась гораздо ниже, чем в исследовании 2008 года.^[4] В статье 2010 года заявляется о репликации связи гена с психозами и шизофренией, а также об обнаружении вариаций числа копий, затрагивающих ген у пациентов, но не у здоровых испытуемых.^[5]

Примечания

1. ↑ Janghoo Lim, Tong Hao, Chad Shaw, et al. A protein-protein interaction network for human inherited ataxias and disorders of Purkinje cell degeneration (англ.) // Cell. — May 2006. — Vol. 125. — № 4. — P. 801—814. — DOI:10.1016/j.cell.2006.03.032. PMID 16713569.  (Проверено 28 октября 2009).
2. ↑ Michael C. O’Donovan, Nicholas Craddock, Nadine Norton, et al. Identification of loci associated with schizophrenia by genome-wide association and follow-up (англ.) // Nature Genetics. — September 2008. — Vol. 40. — № 9. — P. 1053—1055. — DOI:10.1038/ng.201. PMID 18677311.  (Проверено 28 октября 2009).
3. ↑ Исследование, опубликованное в мае 2009 года в журнале Science, популярный синопсис, и обсуждение на специализированном портале:
   • Christine Esslinger, Henrik Walter, Peter Kirsch, et al. Neural mechanisms of a genome-wide supported psychosis variant (англ.) // Science. — May 2009. — Vol. 324. — № 5927. — P. 605. — DOI:10.1126/science.1167768. PMID 19407193.  (Проверено 28 октября 2009);
   • University of Bonn. Schizophrenia and manic-depressive disorder: Genetic variant impairs communication within brain  (англ.). ScienceDaily (May 1, 2009). Архивировано из первоисточника 31 марта 2012.  (Проверено 28 октября 2009);
   • Pat McCaffrey. Schizophrenia-associated variant in ZNF804A gene affects brain connectivity  (англ.). The Schizophrenia Research Forum (May 5, 2009). Архивировано из первоисточника 31 марта 2012.  (Проверено 28 октября 2009).
4. ↑ Публикация в журнале Molecular Psychiatry и комментарии исследователей на сайте «Форум исследования шизофрении»:
   • B. Riley, D. Thiselton, B. S. Maher, et al. Replication of association between schizophrenia and ZNF804A in the Irish Case-Control Study of Schizophrenia sample (англ.) // Molecular Psychiatry. — October 2009. — DOI:10.1038/mp.2009.109. PMID 19844207.  (Проверено 2 ноября 2009);
   • Comments on annotation: Replication of association between schizophrenia and ZNF804A in the Irish Case-Control Study of Schizophrenia sample  (англ.). The Schizophrenia Research Forum.  (Проверено 2 ноября 2009).
5. ↑ S. Steinberg, O. Mors, A. D. Børglum, et al. Expanding the range of ZNF804A variants conferring risk of psychosis // Molecular Psychiatry. — January 2010. — DOI:10.1038/mp.2009.149 — PMID 20048749.. PMID 20048749.  (Проверено 27 июля 2010)