NF-kB

NF-kB

Транскрипцио́нный фактор NF-κB (ядерный фактор «каппа-би»; англ. nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells, NF-kB) — универсальный фактор транскрипции, контролирующий экспрессию генов иммунного ответа, апоптоза и клеточного цикла. Нарушение регуляции NF-kB вызывает воспаление, аутоиммунные заболевания, а также развитие вирусных инфекций и рака. Семейство NF-kB состоит из 5 белков: NF-kB1 (или p50), NF-kB2 (или p52), RelA (или p65), RelB и c-Rel, образующих 15 комбинаций димеров. Все белки семейства объединяет наличие домена гомологии Rel, который обеспечивает образование белковых димеров, связывание NF-kB с ДНК и с цитозольным ингибиторным белком IkB. Фактор NF-kB проявляет активность только в димерной форме, причём наиболее распространённые формы — димер субъединиц p50 или p52 с субъединицей p65.

NF-kB активируется целым рядом стимулов, включая цитокины (такие как TNF и интерлейкин 1), T- и B-клеточные митогены, бактериальные и вирусные продукты (все лиганды толл-подобных рецепторов, например липополисахарид или двухцепочечная вирусная РНК) и факторы стресса (такие как реактивные формы кислорода или ультрафиолет). В цитоплазме клетки NF-kB находится в неактивном состоянии в комплексе с ингибиторным белком IkB. Стимулирующий агент приводит к тому, что IkB фосфорилируется под действием киназы IKK (IkB-киназа), что приводит к деградации IkB в результате действия протеосомы 26S. При этом NF-kB высвобождается от ингибирующего комплекса, транслоцируется в ядро и активирует транскрипцию контролируемых генов.

История открытия

Фактор NF-κB был открыт в лаборатории Нобелевского лауреата Дэвида Балтимора в середине 1980-х годов. ^[1]

Семейство белков NF-κB

Схематическое изображение структуры белков семейства NF-κB. Существует 2 класса этих белков: класс I (наверху) и класс II (внизу). Оба класса белков содержат N-конечный ДНК-связывающий домен (DBD), который также участвует в образовании димера и связывает ингибиторный белок IκBα. На C-конце белков класса I находится анкириновые повторы с репрессорной активностью, а у белков класса II здесь находится трансактивирующий участок.

Все белки, входящие в семейство NF-κB имеют гомологию с ретровирусным онкобелком v-Rel, поэтому классифицируются как белки NF-κB/Rel.

У млекопитающих обнаружено 5 членов семейства NF-κB/Rel, которые делятся на 2 класса:^[2]

• Класс I
  • NF-κB1 (или p105→p50) – NFKB1
  • NF-κB2 (или p100→p52) – NFKB2
• Класс II
  • RelA (или p65) – RELA
  • RelB – RELB
  • c-Rel – REL

Кроме этого белки этого семейства обнаружены и у беспозвоночных, например у фруктовой мушки Drosophila, морских ежей, морских анемон и губок.^[3]

Библиография

1. ↑ Sen R, Baltimore D (1986). «Multiple nuclear factors interact with the immunoglobulin enhancer sequences». Cell 46 (5): 705–16. DOI:10.1016/0092-8674(86)90346-6. PMID 3091258.
2. ↑ Nabel GJ, Verma IM (November 1993). «Proposed NF-κB/IκB family nomenclature». Genes Dev. 7 (11): 2063. PMID 8224837.
3. ↑ Ghosh S, May MJ, Kopp EB (1998). «NF-κB and Rel proteins: evolutionarily conserved mediators of immune responses». Annu. Rev. Immunol. 16: 225–60. DOI:10.1146/annurev.immunol.16.1.225. PMID 9597130.

• Hoffmann A, Baltimore D (April 2006). «Circuitry of nuclear factor kappaB signaling». Immunol. Rev. 210: 171–86. DOI:10.1111/j.0105-2896.2006.00375.x. PMID 16623771.

Ссылки

• сайт ИМПБ РАН: NF-kB