NPAS3

Neuronal PAS domain protein 3

Обозначения
Символы	NPAS3; MEMBER OF PAS SUPERFAMILY 6; MOP6
Entrez Gene	64067
HGNC	19311
OMIM	609430
RefSeq	NM_173159
UniProt	Q8IXF0
Другие данные
Локус	14-я хр., 14q13

NPAS3, или Neuronal PAS domain protein 3 (нейронный PAS-доменный белок 3) - транскрипционный фактор с преобладанием экспрессии в мозге. NPAS3 принадлежит к bHLH-PAS суперсемейству транскрипционных факторов и содержит пространственные домены типа "спираль-петля-спираль" (англ. basic-helix-loop-helix) и PAS. Нарушение структуры NPAS3, вызванное хромосомной транслокацией, было отмечено в 2003 году у матери и дочери, страдающих шизофренией.^[1] Ген NPAS3 может быть связан с психическими заболеваниями и трудностями в обучении.^[2][3] В генетическом исследовании, проведённом в 2008 году, было показано, что взаимодействие гаплотипов в локусе NPAS3 влияет на риск развития шизофрении и биполярного расстройства.^[4]

По данным одного исследования, мыши с недостатком белков NPAS1 и NPAS3 демонстрируют морфологические и поведенческие нарушения, типичные для мышиных моделей психозов.^[5] В частности, у этих мышей было отмечено снижение экспрессии рилина, обычно обнаруживаемое посмертно у пациентов с шизофренией и психотической формой биполярного расстройства.

NPAS3 входит в генетическую область HAR21 - одну из 49 зон ускоренного развития у человека, в которых отмечен наиболее высокий темп эволюционных изменений.^[6]

По данным одного фармакогенетического исследования, реакция больных шизофренией на новый антипсихотик илоперидон была наиболее сильно ассоциирована с полиморфизмами гена NPAS3.^[7]

По данным одного исследования, мышиный ген NPAS3 является гомологом гена trachealess ("без трахеи") мушки Drosophila и может играть важную роль в формировании и поддержании работы лёгких.^[8]

Смотри также

• Суперсемейство транскрипционных факторов bHLH-PAS
• Транскрипционный фактор
• NPAS1, NPAS2

Ссылки

• Сайт лаборатории Стивена Макнайта, исследователя механизмов работы NPAS3 и его роли в заболеваниях психики  (англ.)

Литература

1. ↑ Kamnasaran D, Muir WJ, Ferguson-Smith MA, Cox DW. (2003) Disruption of the neuronal PAS3 gene in a family affected with schizophrenia. J Med Genet. 2003 May;40(5):325-32. PMID 12746393 Free Full Text
2. ↑ Pickard BS, Malloy MP, Porteous DJ, Blackwood DH, Muir WJ. (2005) Disruption of a brain transcription factor, NPAS3, is associated with schizophrenia and learning disability.Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2005 Jul 5;136(1):26-32. PMID 15924306
3. ↑ Pickard BS, Pieper AA, Porteous DJ, Blackwood DH, Muir WJ. The NPAS3 gene--emerging evidence for a role in psychiatric illness. Ann Med. 2006;38(6):439-48. PMID 17008307
4. ↑ Pickard BS, Christoforou A, Thomson PA, Fawkes A, Evans KL, Morris SW, Porteous DJ, Blackwood DH, Muir WJ (2008). «Interacting haplotypes at the NPAS3 locus alter risk of schizophrenia and bipolar disorder». Mol. Psychiatry. DOI:10.1038/mp.2008.24. PMID 18317462.
5. ↑ Erbel-Sieler C, Dudley C, Zhou Y, Wu X, Estill SJ, Han T, Diaz-Arrastia R, Brunskill EW, Potter SS, McKnight SL. Behavioral and regulatory abnormalities in mice deficient in the NPAS1 and NPAS3 transcription factors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Sep 14;101(37):13648-53. Epub 2004 Sep 3. PMID 15347806 Free Full Text
6. ↑ Pollard K. et. al. An RNA gene expressed during cortical development evolved rapidly in humans. Advanced electronic publishing. Nature. August 16, 2006. PMID 16915236 supplement
7. ↑ Lavedan C, Licamele L, Volpi S, et al (June 2008). «Association of the NPAS3 gene and five other loci with response to the antipsychotic iloperidone identified in a whole genome association study». Mol. Psychiatry. DOI:10.1038/mp.2008.56. PMID 18521090.
8. ↑ NPAS3 is a trachealess homolog critical for lung development and homeostasis. Zhou S, Degan S, Potts EN, Foster WM, Sunday ME. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jul 14;106(28):11691-6. Epub 2009 Jul 6. PMID 19581591