Вирус SV40

Simian virus 40
Научная классификация
Домен:  Вирусы[1] Семейство:  Polyomaviridae Род:  Полиомавирусы Вид:  Simian virus 40
Международное научное название
Simian virus 40 (SV-40)
Группа по Балтимору
I: дцДНК-вирусы
Поиск изображений на Викискладе NCBI   10633

SV40
MeSH	D027601	D027601

Вирус SV40 (сокращение от Simian vacuolating virus 40) — полиомавирус, обнаруженный в клетках обезьяны и человека. Как и другие полиомавирусы, SV40 является ДНК-содержащим вирусом.

Миллионы людей были заражены вирусом SV40, так как в 1960-х годах им была заражена вакцина от вируса полиомиелита.^[2]

История

Вирус был выделен в 1960 году в культуре клеток почки макаки резус, которые использовали при производстве вакцины от полиомиелита. Клетки зелёной мартышки, зараженные вирусом, образовывали необычные вакуоли. В 1978 году полный геном вируса был секвенирован Вальтером Фиерсом в Университете Гента.^[3] Заражение клеток макаки резус бессимптомное, вирус обнаружен во многих популяциях мартышек в дикой природе. У здоровых особей SV40 редко вызывает заболевания, но у обезьян, зараженных вирусом иммунодефицита обезьян (англ. Simian immunodeficiency virus), SV40 действует подобной полиомавирусам человека JC и BK, которые вызывают заболевания почек и демиелинизацию, подобную прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии. У других видов, например, хомячков, SV40 вызывает разнообразные опухоли, обычно саркомы. У крыс, онкогенный большой Т-антиген SV40 используют для моделирования опухолей мозга, например, нейроэктодермальных опухолей и медуллобластом.^[4]

Строение

Вирус SV40 имеет икосаэдрический вирион, содержащий геномную ДНК длиной около 5000 пар оснований. Вирион прикрепляется к рецепторам MHC класса 1 на поверхности клетки при помощи гликопротеина VP1. Внутри ядра клетки клеточная РНК полимераза II экспрессирует ранние гены. Транскрибированная мРНК подвергается разрезанию на два фрагмента, кодирующие большой и малый Т-антигены. Около 5 % большого Т антигена поступает в плазматическую мембрану клетки, а около 95 % поступает в ядро. В большой Т антиген связывается с тремя сайтами в вирусной ДНК, связывание с сайтом I и II регулирует синтез ранних РНК, связывание со вторым сайтом происходит в каждом клеточном цикле II. Связывание с сайтом I вызывает репликацию ДНК в месте ориджина репликации. Сборка вирионов осуществляется в ядре клетки.

Возможная роль в возникновении заболеваний у человека

Гипотезы о том, что вирус SV40 может вызывать заболевания у человека, вызывали наибольшее количество споров.^[5] Использовали разные методы выявления вируса SV40 в опухолях человека, однако достоверность методов исследования и роль вируса в развитии опухоли, до сих пор не подтверждены.^[6] Часть исследователей полагают, что полученные данные не следует трактовать в пользу того, что вирус вызывает рак,^[7] другие считают, что некоторые виды рака могут быть вызваны вирусом SV40.^[8][9] В США National Cancer Institute в 2004 году заявила о том, что хотя SV40 и вызывает рак в некоторых модельных животных, «накоплен существенный объем эпидемиологических данных, свидетельствующих о том, что вирус SV40, вероятно, не вызывает рак у людей».^[10] Данное заявление основано на двух относительно недавних исследованиях.^[11][12]

Заражение вакцины от полиомиелита

Вскоре после обнаружения, вирус SV40 был выделен из инъекционной формы вакцины от полиомиелита, выработанной в период от 1955 до 1961 года. По-видимому, вирус попал в вакцину из клеток почек инфицированных обезьян, которых использовали для выработки вакцины. Заражена SV40 была и оральная вакцина, содержащая интактный вирус, и инъекционная вакцина, содержащая разрушенный вирус. Для инактивации вируса полиомиелита использовали формальдегид, который не разрушал вирус SV40.

До изобретения метода полимеразной цепной реакции, было сложно выявить малые количества вируса. С распространением ПЦР, образцы вакцины против полиомиелита, сделанные после 1962 года, были исследованы на наличие заражение вирусом SV40 и было показано отсутствие вируса в препаратах вакцины, но образцов до 1962 года обнаружено не было. Более десяти миллионов человек были вакцинированы потенциально зараженной вакциной, однако достоверно неизвестен сам факт заражения, и неясно, достаточно ли для заражения содержалось вирусных частиц в препарате. Неизвестно, как широко был распространен вирус SV40 по человеческой популяции до 1950-х годов, но показано, что 12 % образцов крови немецких студентов в 1952 году содержали антитела против SV40. Предполагается возможность горизонтального переноса вируса между людьми, однако для этого процесса не показана эффективность и частота данного события^[13]

Анализ, представленный на Vaccine Cell Substrate Conference в 2004^[14] показал, что вакцины, применяемые в странах бывшего Советского блока, в Китае, Японии и Африке, могли быть заражены SV40 до 1980 года, это означает, что сотни миллионов людей могли быть несознательно заражены вирусом.

Ссылки

• Часто задаваемые вопросы о раке, вирусе SV40 и вакцине против полиомиелита на сайте Centers for Disease Control

Конференция NIH по вирусу SV40 в 1997 году

• Simian Virus 40 (SV40:) A Possible Human Polyomavirus Workshop Monday January 27, 1997, Morning Session, transcript of 1997 National Institutes of Health conference on SV40 in humans, (part 1 of 3), United States Food and Drug Administration (FDA)
• Simian Virus 40 (SV40:) A Possible Human Polyomavirus Workshop Monday January 27, 1997 Afternoon Session, transcript of 1997 National Institutes of Health conference on SV40 in humans (part 2 of 3), United States Food and Drug Administration (FDA)
• Simian Virus 40 (SV40:) A Possible Human Polyomavirus Workshop, Tuesday, January 28, 1997, transcript of 1997 National Institutes of Health conference on SV40 in humans (part 3 of 3), United States Food and Drug Administration (FDA)

Другое

• MeSH Simian+virus+40

Примечания

1. ↑ Таксономия вирусов на сайте Международного комитета по таксономии вирусов (ICTV).
2. ↑ Le Page, Michael. Does SV40 contamination matter?, New Scientist (10 июня 2004). Проверено 29 марта 2010. «More than 40 years after SV40 was first discovered, in polio vaccine, these crucial questions remain fiercely controversial.».
3. ↑ Fiers W et al., Complete nucleotide-sequence of SV40 DNA, Nature, 273, 113—120, 1978
4. ↑ Eibl RH, Kleihues P, Jat PS, Wiestler OD (1994) A model for primitive neuroectodermal tumors in transgenic neural transplants harboring the SV40 large T antigen. Am J Pathol. 1994 Mar;144(3):556-64
5. ↑ Poulin DL, DeCaprio JA (2006). «Is there a role for SV40 in human cancer?». J. Clin. Oncol. 24 (26): 4356–65. DOI:10.1200/JCO.2005.03.7101. PMID 16963733.
6. ↑ Lowe DB, Shearer MH, Jumper CA, Kennedy RC (2007). «SV40 association with human malignancies and mechanisms of tumor immunity by large tumor antigen». Cell. Mol. Life Sci. 64 (7-8): 803–14. DOI:10.1007/s00018-007-6414-6. PMID 17260087.
7. ↑ Shah KV (2007). «SV40 and human cancer: a review of recent data». Int. J. Cancer 120 (2): 215–23. DOI:10.1002/ijc.22425. PMID 17131333.
8. ↑ Moens U, Van Ghelue M, Johannessen M (2007). «Oncogenic potentials of the human polyomavirus regulatory proteins». Cell. Mol. Life Sci. 64 (13): 1656–78. DOI:10.1007/s00018-007-7020-3. PMID 17483871.
9. ↑ Barbanti-Brodano G, Sabbioni S, Martini F, Negrini M, Corallini A, Tognon M (2004). «Simian virus 40 infection in humans and association with human diseases: results and hypotheses». Virology 318 (1): 1–9. DOI:10.1016/j.virol.2003.09.004. PMID 15015494.
10. ↑ Studies Find No Evidence That SV40 is Related to Human Cancer, National Cancer Institute, National Institutes of Health website, Posted: 08/23/2004, Updated: 03/01/2005
11. ↑ Antibody Responses to Simian Virus 40 T Antigen: A Case-Control Study of Non-Hodgkin Lymphoma, Eric A. Engels, Jinbo Chen, Patricia Hartge, James R. Cerhan, Scott Davis, Richard K. Severson, Wendy Cozen and Raphael P. Viscidi, Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention Vol. 14, 521—524, February 2005
12. ↑ Cancer Incidence in Denmark Following Exposure to Poliovirus Vaccine Contaminated With Simian Virus 40, Eric A. Engels, Hormuzd A. Katki, Nete M. Nielsen, Jeanette F. Winther, Henrik Hjalgrim, Flemming Gjerris, Philip S. Rosenberg, Morten Frisch, Journal of the National Cancer Institute, Vol. 95, No. 7, 532—539, April 2, 2003
13. ↑ Martini F, Corallini A, Balatti V, Sabbioni S, Pancaldi C, Tognon M (2007). «Simian virus 40 in humans». Infect. Agents Cancer 2: 13. DOI:10.1186/1750-9378-2-13. PMID 17620119.
14. ↑ Vaccine scandal revives cancer fear, Debbie Bookchin, New Scientist, 07 July 2004