Купренил

Купренил

Действующее вещество

›› Пеницилламин* (Penicillamine*)

Латинское название

Cuprenyl

АТХ:

›› M01CC01 Пеницилламин

Фармакологические группы: Иммунодепрессанты
›› Детоксицирующие средства, включая антидоты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

›› E83.0 Нарушения обмена меди
›› E83.1 Нарушения обмена железа
›› K70.3 Алкогольный цирроз печени
›› L94.0 Локализованная склеродермия [morphea]
›› M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
›› M34 Системный склероз
›› N03 Хронический нефритический синдром
›› N20-N23 Мочекаменная болезнь
›› T56.0 Свинца и его соединений
›› T56.1 Ртути и ее соединений
›› T56.4 Меди и ее соединений
›› T56.5 Цинка и его соединений
›› T56.8 Других металлов

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой	1 табл.
d-пеницилламин	250 мг
вспомогательные вещества: крахмал картофельный; ПВП; тальк; магния стеарат; оксиметилпропилцеллюлоза; полиоксиэтиленгликоль; титана диоксид; краситель (E122)

в контурной ячейковой упаковке 15 шт.; в пачке картонной 2 упаковки или в пластиковых флаконах по 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Фармакологическое действие

Комплексообразующее, иммуносупрессивное, подавляющее синтез коллагена. Образует водорастворимые комплексы с ионами металлов — меди, ртути, свинца, железа, мышьяка, кальция, цинка, кобальта, золота и выводит их с мочой. Также образует растворимые соединения с цистином, препятствуя образованию цистиновых конкрементов в почках. Угнетает функцию T-хелперов, тормозит хемотаксис нейтрофилов и выделение лизосомальных ферментов, усиливает макрофагальную активность. Снижает уровень патологических макроглобулинов, в т.ч. ревматоидного фактора. Подавляет синтез коллагена и нормализует соотношение между его растворимыми и нерастворимыми фракциями, тем самым препятствуя прогрессированию склеротических изменений в тканях.

Фармакокинетика

Быстро абсорбируется из ЖКТ. C_max достигается через 1,5 ч. Биотрансформируется в печени. Выводится почками преимущественно в виде метаболитов. T_1/2 — 24–75 ч.

Показания

Болезнь Вильсона-Коновалова, интоксикации медью, ртутью, свинцом, золотом. Цистиновый нефролитиаз, гемосидероз, ревматоидный артрит, склеродермия, алкогольный цирроз печени с гепатомегалией, фибропластический вариант гломерулонефрита.

Противопоказания

Гиперчувствительность, агранулоцитоз, системная красная волчанка, миастения, почечная недостаточность, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит, внутрипеченочный холестаз, панкреатит.
Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, анемия (апластическая или гемолитическая), агранулоцитоз.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзирующий альвеолит, синдром Гудпасчера.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: полная потеря или искажение вкусовых ощущений; редко — обратимый полиневрит (связанный с дефицитом витамина B₆).
Дерматологические реакции: кожная сыпь, эпидермальный некролиз, алопеция.
Аллергические реакции: аллергический альвеолит, лихорадка, полимиозит, дерматомиозит, волчаночноподобные реакции (артралгии, миалгии, эритематозная сыпь, появления антинуклеарных антител и антител к ДНК).
Прочие: нефрит, увеличение молочных желез с развитием галактореи (у женщин), миастения.

Взаимодействие

Нельзя применять с препаратами, угнетающими кроветворение. Противомалярийные препараты, левамизол и фенилбутазон повышают вероятность возникновения побочных эффектов Купренила. Купренил является антагонистом витамина B₆.

Передозировка

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 1–2 ч до еды или через 2 ч после приема пищи или других ЛС. Запивать исключительно водой.
При болезни Вильсона — Коновалова: взрослым — в начале лечения 250 мг/сут, постепенно увеличивая дозу до 1500 мг, редко до 2000 мг/сут. Суточную дозу принимают дробно в течение дня. Доза считается эффективной, если суточная экскреция меди с мочой (после 1 нед лечения) превышает 2 мг. В дальнейшем адекватность дозы определяют на основании уровня свободной меди в сыворотке крови (не менее 10 мкг/мл). Детям — 20 мг/кг/сут, максимальная суточная доза — 500 мг.
При острых отравлениях металлами: взрослым — 750–1500 мг/сут, детям — 30–40 мг/кг/сут.
При цистинурии: взрослым — 750–2000 мг/сут при одновременном назначении витамина B₆ и компенсации дефицита меди, детям — 90 мг/кг/сут.
При ревматоидном артрите и склеродермии: начальная доза — 125 мг/сут в течение первой недели при регулярном проведении общих анализов крови и мочи. Со второй недели дозу увеличивают до 250 мг/сут, с третьей — до 375 мг/сут. Лечение последней дозой (375 мг/сут) проводят каждый день в течение 3 мес. Максимальная доза — 500 мг/сут, при ее неэффективности лечение отменяют. При улучшении состояния лечение продолжают 1–2 года, постепенно уменьшая дозу до 250 мг, принимаемую 1 раз в 2 дня.
При алкогольном циррозе печени: натощак, не менее чем за 1 ч до или через 2 ч после еды (рекомендуется перед ужином), а также не ранее, чем через 1 ч после приема любых других ЛС, по 250–125 мг 1 раз в сутки. Терапию проводят под тщательным контролем активности АЛТ и АСТ в плазме крови.

Меры предосторожности

Лечение Купренилом проводится под строгим клинико-лабораторным контролем. В начале лечения проводятся развернутый (включая тромбоциты) клинический анализ крови и общий анализ мочи каждые 3 дня, затем 1 раз в неделю. Ежемесячно следует контролировать функцию печени, почек, проводить неврологическое обследование пациента. В случае развития на фоне лечения Купренилом лихорадки, поражений легких, печени, выраженных гематологических и неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночноподобных реакций и других тяжелых побочных эффектов препарат отменяют и при необходимости назначают глюкокортикоиды. Пациентам с расстройством функции почек дозу препарата снижают. В случае развития изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 г/сут, лечение Купренилом можно продолжить.
В виду влияния Купренила на коллагенообразование, хирургические вмешательства (включая стоматологические) следует проводить с особой осторожностью.
Пациентам с болезнью Вильсона-Коновалова или цистинурией одновременно с Купренилом назначаются препараты витамина B₆ (в связи с диетическими ограничениями, применяющимися при этих заболеваниях). При развитии симптомов дефицита витамина B₆ на фоне длительного лечения Купренилом, дополнительно назначают 25 мг пиридоксина в сутки.
В случае предыдущей неэффективности и отмены препаратов золота, Купренил назначается не ранее, чем через 6 мес.
Если пациенту необходимо назначение препаратов железа на фоне терапии Купренилом, следует соблюдать двухчасовой интервал между их приемом.

Срок годности

3 года

Условия хранения

Список Б.: При температуре 15–25 °C.