Далацин

Далацин

Действующее вещество

›› Клиндамицин* (Clindamycin*)

Латинское название

Dalacin

АТХ:

›› G01AA10 Клиндамицин

Фармакологическая группа: Линкозамиды

Нозологическая классификация (МКБ-10)

›› N76 Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы

Состав и форма выпуска

Капсулы	1 капс.
клиндамицин (в виде клиндамицина гидрохлорида)	150 мг
	300 мг
вспомогательные вещества: лактоза; магния стеарат; крахмал кукурузный; тальк; желатин; титана диоксид

в блистере 8 шт.; в пачке картонной 2 блистера.

Гель для наружного применения	1 г
клиндамицин (в виде клиндамицина фосфата)	10 мг
вспомогательные вещества: аллантоин; метилпарабен; пропиленгликоль; полиэтиленгликоль; карбомер 934Р; натрия гидроксид; вода очищенная

в тубе 30 г; в коробке 1 туба.

Крем вагинальный	1 г
клиндамицин (в виде клиндамицина фосфата)	20 мг
вспомогательные вещества: сорбитана моностеарат; полисорбат 60; пропиленгликоль; стеариновая кислота; цетостеариловый спирт; цетила пальмитат; минеральное масло; бензиловый спирт; очищенная вода

в тубах по 20 г с тремя аппликаторами для одноразового применения или по 40 г с семью аппликаторами; в пачке картонной 1 комплект.

Суппозитории вагинальные	1 супп.
клиндамицин (в виде клиндамицина фосфата)	100 мг
вспомогательные вещества: твердая жировая основа (Witepsol H-32, смесь три-, ди- и моноглицеридов)

в контурной безъячейковой упаковке 3 шт. в комплекте с аппликатором или без него; в пачке картонной 1 комплект или 1 упаковка.

Описание лекарственной формы

Капсулы: твердые желатиновые капсулы с крышкой и корпусом белого цвета, содержащие белый порошок; на крышке и на корпусе надпись — «P&U225» (капсулы по 150 мг) или «P&U395» (капсулы по 300 мг).Гель: прозрачная бесцветная вязкая масса.
Крем: масса белого цвета.
Суппозитории: твердые, торпедообразной формы с гладкой поверхностью белого или почти белого цвета.

Характеристика

Антибиотик группы линкозамидов.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антибактериальное. Клиндамицин неактивен in vitro, но быстро гидролизуется in vivo с образованием клиндамицина, обладающего антибактериальной активностью. Ингибирует синтез белков в микробной клетке за счет взаимодействия с 50S субъединицей рибосом. Оказывает бактериостатическое действие, а в более высоких концентрациях в отношении некоторых микроорганизмов — бактерицидное.
Капсулы. К клиндамицину чувствительны in vitro следующие микроорганизмы:
Аэробные грамположительные кокки, включая: Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis (штаммы, вырабатывающие и не вырабатывающие пенициллиназу). Отмечено (in vitro) быстрое развитие устойчивости к клиндамицину у некоторых стафилококковых штаммов, резистентных к эритромицину; Streptococcus spp. (за исключением Streptococcus faecalis); Pneumococcus spp.
Анаэробные грамотрицательные бациллы, включая: Bacteroides spp. (включая группу В. fragilis, В. disiens, В. bivius и В. melaninogenicus); Fusobacterium spp.
Анаэробные грамположительные бациллы, не образующие спор, включая: Propionibacterium spp.; Eubacterium spp.; Actinomyces spp.
Анаэробные и микроаэрофильные грамположительные кокки, включая: Peptococcus spp.; Peptostreptococcus spp.; Microaerophilic Streptococcus spp.; Clostridia spp. (клостридии проявляют большую резистентность к клиндамицину, чем большинство других анаэробов). Большинство Clostridium perfringens чувствительны к клиндамицину, но другие виды, например С. sporogenes и С. tertium, часто устойчивы к действию клиндамицина, поэтому необходимо проводить пробы на чувствительность.
Различные организмы, включая Chlamydia trachomatis, Toxoplasma gondii, Plasmodium falciparum и Pneumocystis carinii (в сочетании с примахином), Gardnerella vaginalis, Mobiluncus mulieris, Mobiluncus curtisii, Mycoplasma hominis.
Обычно резистентны к клиндамицину следующие микроорганизмы: аэробные грамотрицательные бациллы; Streptococcus faecalis; Nocardia spp.; Neisseria meningitidis; штаммы метициллин-резистентных Staphylococcus aureus и штаммы Haemophilus influenzae.
Между линкомицином и клиндамицином существует перекрестная резистентность.
Гель. Клиндамицина фосфат неактивен in vitro, но после нанесения на кожу быстро гидролизуется фосфатазами в протоках сальных желез с образованием клиндамицина, обладающего антибактериальной активностью. Показана чувствительность всех исследованных штаммов Propionibacterium acnes к клиндамицину in vitro (МПК 0,4 мкг/мл), что объясняет эффективность препарата при лечении вульгарных угрей.
После нанесения клиндамицина на кожу количество свободных жирных кислот на поверхности кожи уменьшается примерно с 14 до 2%.
Крем вагинальный, суппозитории вагинальные. In vitro к клиндамицину чувствительны следующие микроорганизмы, вызывающие бактериальные вагинозы: Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp., Mycoplasma hominis, Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp.

Фармакокинетика

Капсулы. После перорального приема происходит быстрое и почти полное (90%) всасывание клиндамицина. У взрослых после приема клиндамицина внутрь в дозе 150 мг C_max в сыворотке крови (2,5 мкг/мл) достигается через 45 мин, через 3 ч концентрация препарата в сыворотке крови составляет 1,5 мкг/мл, а через 6 ч — 0,7 мкг/мл. При приеме внутрь всасывание клиндамицина (в количественном отношении) не зависит в большой степени от одновременного приема пищи, но прием с пищей может его замедлить. Существует линейная зависимость между концентрацией клиндамицина в сыворотке крови и принятой дозой препарата. Сывороточные концентрации клиндамицина превышают минимальную ингибирующую концентрацию (MIC) для большинства чувствительных микроорганизмов в течение не менее 6 ч после приема препарата в обычных рекомендованных дозах.
40–90 % введенного препарата связывается в организме с белками. После перорального применения в течение не менее 14 дней кумуляция препарата в организме не отмечается.
Легко проникает в большинство тканей и жидкостей организма. Концентрация клиндамицина в костной ткани достигает примерно 40% (20–75%) его концентрации в сыворотке крови. В материнском молоке концентрация препарата составляет 50–100% его концентрации в сыворотке крови, в синовиальной жидкости — 50%, в мокроте — 30–75%, в перитонеальной жидкости — 50%, в крови плода — 40%, в гное — 30%, в плевральной жидкости — 50–90% концентрации в сыворотке крови. Клиндамицин не проникает через неповрежденный ГЭБ (даже при воспалении мозговых оболочек проницаемость увеличивается незначительно).
Метаболизируется полностью, в основном в печени, с образованием N-диметильного и сульфоксидного активных метаболитов, а также некоторых неактивных метаболитов.
T_1/2 у взрослых составляет в среднем около 2,4 ч (при тяжелой печеночной или почечной недостаточности удлиняется до 3–5 ч), возраст не влияет на фармакокинетику клиндамицина.
В неизмененном виде из организма выводится около 10% препарата почками, 3,6 % — с калом. Остальное количество выводится в виде неактивных метаболитов, главным образом с желчью и калом. Клиндамицин не выводится с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.
Гель. После наружного применения геля клиндамицина фосфата (1%), в сыворотке крови и в моче определяются очень низкие концентрации клиндамицина. Показана активность клиндамицина в комедонах у пациентов с вульгарными угрями. Средняя концентрация антибиотика в содержимом комедон после нанесения раствора клиндамицина в изопропиловом спирте и воде (10 мг/мл) в течение 4 нед в среднем составила 597 мгк/г содержимого комедон (0–1490 мгк/г).
Крем вагинальный, суппозитории вагинальные. При применении клиндамицина интравагинально в дозе 100 мг/сут однократно в виде 2% крема в течение 7 дней C_max в плазме достигается примерно через 10 ч (4–24 ч) после введения и составляет: в первый день — в среднем 18 нг/мл (4–47 нг/мл), на седьмой — 25 нг/мл (6–61 нг/мл), при этом системная абсорбция составляет около 5% (0,6–11%) от введенной дозы.
У женщин с бактериальным вагинозом при аналогичном режиме дозирования всасывается около 4% клиндамицина (с меньшим разбросом — 2–8%). C_max в плазме достигается спустя примерно 14 ч (4–24 ч) после введения и составляет: в первый день — в среднем 13 нг/мл (6–34 нг/мл), на седьмой — 16 нг/мл (7–26 нг/мл).
При применении клиндамицина интравагинально в дозе 100 мг/сут однократно в виде суппозиториев в течение 3 дней примерно 30% (6–70%) введенной дозы клиндамицина всасывается в системный кровоток, при этом средняя площадь под кривой «концентрация-время» составляет 3,2 мкг/ч/мл (0,42–11 мкг/ч/мл). C_max достигается примерно спустя 5 ч (1–10 ч) после введения вагинального суппозитория и составляет на 3 день терапии в среднем 0,27 мкг/мл (0,03–0,67 мкг/мл).
После интравагинального введения повторных доз клиндамицин почти не кумулируется в крови. Системное действие при интравагинальном введении выражено слабее, чем при приеме внутрь или парентеральном введении. Системный T_1/2 составляет 1,5–2,6 ч. Фармакокинетика клиндамицина не зависит от возраста.

Показания

Капсулы. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к клиндамицину анаэробными бактериями или штаммами грамположительных аэробных бактерий, такими как Streptococcus spp., Staphylococcus spp. и Pneumococcus spp., а также чувствительными к клиндамицину сероварами Chlamydia trachomatis: инфекции верхних дыхательных путей (в т.ч. тонзиллит, фарингит, синусит); воспаление среднего уха, скарлатина; инфекции нижних отделов дыхательных путей, в т.ч. бронхит, пневмония, эмпиема плевры и абсцесс легкого; инфекционные заболевания кожи и мягких тканей (в т.ч. угри, фурункулез); инфекция подкожной жировой клетчатки, импетиго, абсцессы, инфицированные раны; специфические инфекционные процессы в коже и мягких тканях, вызванные чувствительными к этому препарату возбудителями, такие как рожа и паронихия (панариций); инфекционные заболевания костей и суставов (в т.ч. остеомиелит и септический артрит); гинекологические инфекционные заболевания, включая эндометрит, инфекции подкожной жировой клетчатки, инфекции тканей, окружающих влагалище, абсцессы фаллопиевых труб и яичников, сальпингит и воспалительные заболевания органов малого таза (в сочетании с антибактериальным препаратом, активным в отношении грамотрицательных аэробных возбудителей — например гентамицином); монотерапия инфекционных заболеваний шейки матки, вызываемых Chlamydia trachomatis; инфекционные заболевания брюшной полости, в т.ч. перитонит и абсцессы брюшной полости (в сочетании с другими антибактериальными препаратами, которые действуют на грамотрицательные аэробные бактерии); септицемия и эндокардит; инфекции полости рта (такие как периодонтальный абсцесс и периодонтит); токсоплазмозный энцефалит у больных СПИДом (в сочетании с пириметамином у пациентов с непереносимостью стандартной терапии); пневмоцистная пневмония у больных  СПИДом (в сочетании с примахином у больных с непереносимостью или резистентных к стандартной терапии); малярия, в т.ч. вызванная мультирезистентным Plasmodium falciparum, как в виде монотерапии, так и в сочетании с хинином или хлорохином; профилактика эндокардита у больных с повышенной чувствительностью к пенициллинам.
Гель. Вульгарные угри.
Суппозитирии вагинальные, крем вагинальный. Бактериальный вагиноз.

Противопоказания

Для всех лекарственных форм. Гиперчувствительность к клиндамицину, линкомицину или любому компоненту препарата.
Капсулы. С осторожностью — желудочно-кишечные заболевания (в анамнезе), особенно язвенный колит, миастения (клиндамицин может нарушать нейро-мышечную передачу), тяжелая печеночная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Капсулы. Клиндамицин проникает через плаценту. После введения нескольких доз препарата концентрация в амниотической жидкости составляла примерно 30% от концентрации в крови матери. Клиндамицин следует применять у беременных женщин только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Клиндамицин обнаруживается в материнском молоке в концентрации 0,7–3,8 мкг/мл. При необходимости назначения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Гель. Возможно применение при беременности, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли клиндамицин в грудное молоко после наружного применения. Клиндамицин обнаружен в грудном молоке после перорального введения, поэтому следует проявлять осторожность при применении в период грудного вскармливания.
Суппозитории вагинальные, крем вагинальный. В I триместре беременности — только по абсолютным показаниям (адекватных контролируемых исследований не проводилось). При применении клиндамицина во II и III триместре — увеличения частоты врожденных аномалий плода не отмечалось. Неблагоприятногое влияние Далацин крема в этот период маловероятно. В период кормления грудью применение возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для ребенка (не известно, выделяется ли клиндамицин после интравагинального применения в грудное молоко).

Побочные действия

Капсулы
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота и диарея, эзофагит, язва пищевода, псевдомембранозный колит, дисбактериоз, желтуха, нарушения функции печени, в т.ч. гипербилирубинемия.
Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд, наиболее часто — генерализованная кореподобная сыпь легкой и средней степени выраженности, редко — мультиформная эритема, эксфолиативный и везикуло-буллезный дерматит и токсический эпидермальный некролиз, анафилактоидные реакции.
Со стороны системы кроветворения: были отмечены случаи нейтропении (лейкопении) и эозинофилии проходящего характера, а также случаи агранулоцитоза и тромбоцитопении, однако связь между этими явлениями и терапией клиндамицином не установлена.
Прочие: вагинит.
В справочной литературе имеются данные о возможности развития следующих побочных явлений на фоне применения клиндамицина: нарушение нейро-мышечной передачи, развитие суперинфекции.
Гель
Наиболее часто — сухость кожи, реже — боль в животе, раздражение кожи:, желудочно-кишечные расстройства (диарея, тошнота, рвота), контактный дерматит, чувство жжения в глазах, фолликулит, вызванный грамотрицательной флорой, повышение продукции сальных желез. В крайне редких случаях возможно развитие колита. Клиндамицина фосфат при местном применении может всасываться в количествах, вызывающих системные эффекты.
Суппозитории вагинальные, крем вагинальный
Частота возникновения побочных эффектов — менее 10%.
Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидоз; раздражение слизистой оболочки вульвы и влагалища, вагинальные инфекции; нарушения менструального цикла; боль во влагалище, дизурия, выделения из влагалища.
Со стороны органов ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, спазмы в животе.
Со стороны кожных покровов: кожный зуд, сыпь, боль и зуд в месте введения.
Системные: грибковые инфекции, генерализованная боль, головная боль.
Крем вагинальный
Со стороны мочеполовой системы: вульвовагинит; трихомонадный вагинит; маточное кровотечение; инфекции мочевыводящих путей, аномальные роды, эндометриоз; глюкозурия; протеинурия.
Системные: бактериальные инфекции, воспалительный отек, инфекции верхних дыхательных путей, боль в спине, отклонение результатов микробиологических анализов от нормы, аллергические реакции.
Со стороны органов ЖКТ: запор, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечные расстройства, боль внизу живота, неприятный запах изо рта.
Со стороны кожных покровов: кандидоз, крапивница.
Со стороны ЦНС: головокружение.
Со стороны эндокринной системы: гипертиреоз.
Со стороны респираторной системы: носовое кровотечение.
Прочие: извращение вкуса.
Для суппозиториев
Со стороны мочеполовой системы: пиелонефрит.
Системные: боль в боку, лихорадка.

Взаимодействие

Капсулы. Установлено, что in vitro проявляется антагонизм между клиндамицином и эритромицином. Поскольку данный антагонизм может быть клинически значимым, эти препараты не следует принимать одновременно.
Существуют данные о подобном взаимодействии с хлорамфениколом.
Установлено, что клиндамицин нарушает нейромышечную передачу и, следовательно, может усиливать действие других миорелаксантов периферического действия, поэтому препарат следует применять с осторожностью у больных, получающих препараты данной группы.
Одновременное применение с опиоидными (наркотическими) анальгетиками, которые обладают центральным угнетающим действием на функцию дыхания, может приводить к более выраженному угнетению дыхания вплоть до апноэ.
Одновременное назначение с противодиарейными препаратами, снижающими моторику ЖКТ, увеличивает риск развития псевдомембранозного колита.
Аминогликозиды расширяют спектр противомикробного действия клиндамицина.
Суппозитории вагинальные, крем вагинальный. Совместное применение с другими препаратами для интравагинального введения не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы: случайное попадание препарата в ЖКТ может вызвать системные эффекты, сходные с теми, которые возникают после приема препарата внутрь в терапевтических дозах.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Не выводится с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.

Способ применения и дозы

Капсулы. Внутрь, запивая полным стаканом воды. Взрослым — по 600–1800 мг в день в 2, 3 или 4 приема (в равных дозах). Детям — по 8–25 мг/кг в день в 3–4 приема. Если расчетная доза на 1 прием ниже содержания препарата в капсуле или имеются нарушения глотания, следует рекомендовать парентеральное введение препарата.
Инфекции, вызываемые бета-гемолитическим стрептококком: дозы указаны выше, лечение следует продолжать не менее 10 дней.
Инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза — по 900 мг в/в каждые 8 ч совместно с антибактериальным средством, активным в отношении грамотрицательных аэробных возбудителей (например гентамицин в дозе 2 мг/кг с последующими введениями по 1,5 мг/кг через каждые 8 ч — для пациентов с нормальной функцией почек), в течение не менее 4 дней, после наступления улучшения — в течение еще 48 ч. Затем — внутрь, по 450–600 мг каждые 6 ч ежедневно. Полный курс — 10–14 дней.
Инфекции шейки матки, вызванные Chlamydia trachomatis — по 450–600 мг 4 раза в день в течение 10–14 дней.
Токсоплазменный энцефалит у больных СПИДом: пациентам с непереносимостью стандартной терапии — в сочетании с пириметамином по следующей схеме: 600–1200 мг внутрь каждые 6 ч в течение 2 нед, затем — по 300–600 мг внутрь каждые 6 ч. Пириметамин назначают в дозе 25–75 мг внутрь ежедневно. Обычно курс терапии составляет 8–10 нед, при применении более высоких доз пириметамина следует назначать фолиниевую кислоту в дозе 10–20 мг в день.
Пневмоцистная пневмония у больных СПИДом: по 300–450 мг каждые 6 ч в течение 21 дня и примахин по 15–30 мг 1 раз в день в течение 21 дня.
Острый стрептококковый тонзиллит/фарингит — по 300 мг 2 раза в день в течение 10 дней.
Малярия. Взрослым — по 10–20 мг/кг в день; детям — по 10 мг/кг в день каждые 12 ч равными дозами в течение 7 дней в виде монотерапии или в сочетании с хинином (12 мг/кг каждые 12 ч) или хлорохином (15–25 мг каждые 24 ч) в течение 3–5 дней.
Профилактика эндокардита у больных с повышенной чувствительностью к пенициллинам. Взрослым — 600 мг, детям — 20 мг/кг за 1 ч до малого хирургического или стоматологического вмешательства или любой другой процедуры, связанной с риском возникновения эндокардита.
Пожилым пациентам нет необходимости модифицировать дозу при нормальной (для данного возраста) функции печени и почек.
Пациентам с нарушением функции печени и почек — нет необходимости модифицировать дозу.
Суппозитории вагинальные, крем вагинальный. Интравагинально, предпочтительно перед сном (в горизонтальном положении) по одному полному аппликатору (5 г крема — 100 мг клиндамицина фосфата) в течение 3 или 7 дней подряд или по 1 супп. в течение 3 последовательных дней.
Гель. Наружно. Наносят тонким слоем на чистую сухую кожу пораженной области 2 раза в день. Курс лечения — 6–8 нед (до получения удовлетворительных результатов), при необходимости — до 6 мес.

Меры предосторожности

Капсулы. В случае инфекций шейки матки, вызываемых Chlamydia trachomatis, монотерапия клиндамицином эффективна для полного излечения.
Случаи псевдомембранозного колита различной степени тяжести вплоть до угрожающих жизни наблюдались при применении практически всех антибактериальных средств, включая клиндамицин, поэтому во всех случаях диареи после приема антибактериальных препаратов следует рассматривать возможность данного диагноза.
Антибактериальные препараты подавляют нормальную флору кишечника, что может способствовать усиленному размножению клостридий. Доказано, что токсины, продуцируемые Clostridium difficile, являются основной причиной колита, связанного с антибиотикотерапией.
Псевдомембранозный колит может появляться как на фоне приема клиндамицина, так и через 2–3 нед после прекращения лечения; проявляется диареей, лейкоцитозом, лихорадкой, болями в животе (иногда сопровождающимися выделением с каловыми массами крови и слизи). После постановки диагноза псевдомембранозного колита в легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в случаях средней тяжести и в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение антибактериального препарата, эффективного в отношении Clostridium difficile, (например ванкомицина в дозе 125–500 мг или бацитрацина в дозе 25 000 ЕД внутрь 4 раза/сут в течение 7–10 дней, или метронидазола по 250–500 мг 3 раза/сут.).
Препараты, снижающие моторику ЖКТ, не следует назначать одновременно с клиндамицином.
При применении всех антибактериальных средств, включая клиндамицин, возможен избыточный рост нечувствительных к данному препарату микроорганизмов, особенно дрожжеподобных грибов. При развитии суперинфекции следует принять соответствующие меры в зависимости от клинической ситуации.
Клиндамицин не следует назначать для лечения менингита, т.к. он плохо проникает через ГЭБ.
При назначении препарата в высоких дозах необходим контроль концентрации клиндамицина в плазме. Если лечение проводится в течение продолжительного периода времени, то следует регулярно проводить исследования функции печени и почек.
У больных с нарушением функции печени и почек нет необходимости модификации дозы препарата, поскольку клиндамицин практически не накапливается в организме, если препарат принимают внутрь с интервалом 8 ч.
Гель. Следует избегать попадания препарата на слизистую оболочку глаз и в полость рта. После нанесения геля на кожу следует тщательно вымыть руки. При случайном контакте с чувствительными поверхностями (глаза, ссадины на коже, слизистые оболочки) следует обильно промыть данную область прохладной водой.
Применение клиндамицина (как и других антибиотиков) внутрь или парентерально в ряде случаев связано с развитием тяжелой диареи и псевдомембранозного колита.
При наружном применении клиндамицина случаи возникновения диареи и колита редки, тем не менее следует проявлять осторожность и, при развитии выраженной или продолжительной диареи, препарат отменить, и при необходимости провести соответствующие диагностические и лечебные мероприятия. В случае тяжелой диареи следует решить вопрос о целесообразности проведения колоноскопии.
Далацин не оказывает влияния на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами.
Суппозитории вагинальные, крем вагинальный. До назначения препарата с помощью соответствующих лабораторных методов должны быть исключено наличие Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Candida albicans, вирус Herpes simplex, часто вызывающие вульвагинит.
Интравагинальное применение клиндамицина может привести к усиленному росту нечувствительных микроорганизмов, особенно дрожжеподобных грибов.
Во время терапии пациенткам не следует вступать в половые отношения. Не следует также использовать изделия для интравагинального введения (например тампоны).
Во время терапии не рекомендуется использовать презервативы или влагалищные противозачаточные диафрагмы, т.к. компоненты, входящие в состав крема или суппозитория, могут уменьшать прочность латексных и каучуковых изделий.

Особые указания

При выраженной или длительной диарее, развившейся в процессе лечения, препарат следует отменить, провести соответствующие диагностические процедуры и при необходимости назначить лечение.

Срок годности

2 года

Условия хранения

Список Б.: При температуре не выше 25 °C (не замораживать).