ЭТМОЗИН

Этмозин

Действующее вещество

›› Морацизин* (Moracizine*)

Латинское название

Etmozine

АТХ:

›› C01BG01 Морацизин

Фармакологическая группа: Антиаритмические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

›› I45 Другие нарушения проводимости
›› I45.6 Синдром преждевременного возбуждения
›› I47.1 Наджелудочковая тахикардия
›› I47.2 Желудочковая тахикардия
›› I49.1 Преждевременная деполяризация предсердий
›› I49.3 Преждевременная деполяризация желудочков
›› I49.8 Другие уточненные нарушения сердечного ритма

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой	1 табл.
морацизина гидрохлорид	25 или 100 мг
вспомогательные вещества: крахмал картофельный; сахар; кальция стеарат; магния карбонат; титана двуокись (Е 171); кремния двуокись; мука пшеничная; воск пчелиный; краситель хинолиновый желтый (Е 104); краситель солнечный желтый FCF (Е 110)

во флаконах пластиковых по 50 шт. или в полиэтиленовых мешках по 8 кг; в емкости 1 мешок.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антиаритмическое. Блокирует «быстрые» натриевые каналы, стабилизирует мембраны кардиомиоцитов. Снижает возбудимость, скорость проведения импульсов и автоматизм вследствие замедленного проведения через AV узел и систему Гиса-Пуркинье. Уменьшает длительность потенциала действия в волокнах Пуркинье, снижает эффективный рефрактерный период. Уменьшает максимальную скорость фазы 0 деполяризации, не влияет на амплитуду потенциала действия и максимальный диастолический потенциал. Не оказывает влияния на рефрактерные периоды предсердий, AV узла и левого желудочка, в минимальной степени действует на реполяризацию желудочков. Не влияет на проведение в синоатриальном узле или на внутрипредсердное проведение, оказывает незначительное действие на продолжительность синусового цикла и на время восстановления активности синоатриального узла.
Вызывает небольшое, но стойкое повышение АД и ЧСС в покое. Обладает выраженной местноанестезирующей и мембраностабилизирующей активностью. Может подавлять агрегацию тромбоцитов, обладает антихолинергической активностью.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ, абсорбция замедляется при приеме через 30 мин после еды. С_max в крови достигается в течение 0,5–2 ч. Cвязывание с белками крови составляет 90–95%. Интенсивно метаболизируется при «первом прохождении» через печень с образованием до 26 метаболитов (два из них фармакологически активны). Индуцирует свой собственный метаболизм через систему цитохрома Р450. Т_1/2 составляет 1,5–3 ч (при однократном приеме – 1,5 ч, при курсовом – до 3 ч). 56% препарата в виде метаболитов выводится с желчью, 39% — почками. В небольшой степени подвергается повторному всасыванию.

Показания

Наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, пароксизм мерцания и трепетания предсердий, параксизмальная наджелудочковая тахикардия, в т.ч. синдром Вольффа — Паркинсона — Уайта (WPW-синдром), пароксизмальная желудочковая тахикардия (при отсутствии органических поражений сердца).

Противопоказания

Гиперчувствительность, AV блокада II-III степени, кардиогенный шок, хроническая сердечная недостаточность II-III степени, выраженная артериальная гипотензия, нарушение функции печени и/или почек, беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет (опыт применения отсутствует).
С особой осторожностью — кардиомегалия (повышается риск аритмогенного действия), тяжелая хроническая сердечная недостаточность (возможно ухудшение состояния и повышение риска аритмогенного действия), ИБС и инфаркт миокарда в анамнезе, нарушение функции печени (уменьшается клиренс и увеличивается Т_1/2, в таких случаях рекомендуется применять более низкие дозы и вести тщательный мониторинг состояния больного), гипокалиемия, гиперкалиемия и/или гипомагниемия (возможно изменение характера действия препарата, перед началом лечения необходимо устранить нарушение солевого баланса), синдром слабости синусного узла, т.к. время восстановления функции синусного узла увеличивается, возможны синусовая брадикардия, временное прекращение активности или полная «остановка» синусного узла.
С осторожностью применять у пациентов с электрокардиостимулятором. Лечение рекомендуется начинать в стационаре из-за риска аритмогенного действия, связанного с применением морацизина (развитие аритмогенного действия не зависит от дозы и наиболее вероятно в течение первой недели лечения).

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко).

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, гиперестезия или парестезия, тревожность, нарушение сна, усталость и слабость, амнезия, шум в ушах, дизартрия, нечеткость зрения, нистагм.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): боль в груди, одышка, аритмогенный эффект, мерцательная аритмия, AV блокада, внутрижелудочковая блокада, понижение и повышение АД и брадикардия (при приеме высоких доз).
Со стороны респираторной системы: кашель, бронхоспазм, апноэ.
Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея; редко — гепатотоксическое действие, гастралгия, повышение активности печеночных трансаминаз.
Прочие: боль в руках и ногах, периферические отеки, редко – лихорадка, аллергические реакции.

Взаимодействие

При одновременном применении с др. антиаритмическими средствами усиливается риск аритмогенного действия. Несовместим с ингибиторами МАО (риск аритмогенного действия), барбитуратами.
Дигоксин может усиливать угнетающее влияние Этмозина на проводящую систему сердца, пропранолол усиливает эффект Этмозина, циметидин повышает концентрацию этмозина в крови (при одновременном применении необходимо снизить дозу Этмозина).
Этмозин повышает концентрацию теофиллина в крови.

Передозировка

Симптомы: нарушение проводимости, выраженное понижение АД, развитие или усугубление симптомов сердечной недостаточности, инфаркт миокарда, блокада синусного узла, аритмия (в т.ч. узловая брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, асистолия), рвота, вялость, кома, обморок, диспноэ.
Лечение: симптоматическое.

Способ применения и дозы

Внутрь. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от эффекта и переносимости. Этмозин принимают каждые 8 ч, разделив суточную дозу на 3 равные части, обычно суточная доза составляет 600–800 мг.
При выраженных нарушениях функции почек требуется коррекция режима дозирования и тщательный мониторинг состояния больного.
Сначала подбирают хорошо переносимую дозу, затем увеличивают ее до достижения оптимального эффекта. До назначения препарата и при подборе доз используют контроль ЭКГ, Холтеровское мониторирование ЭКГ, тест с упражнениями и программную электрическую стимуляцию. У пациентов, которые хорошо переносят препарат, возможна длительная терапия.

Меры предосторожности

Во время терапии необходимо тщательно контролировать состояние больного и функцию сердечно-сосудистой системы, при длительном приеме — контролировать функцию печени.
До начала лечения Этмозином необходим 2-недельный перерыв после приема ингибиторов МАО. На время лечения необходимо воздержаться от употребления алкоголя, а также от управления транспортными средствами. Следует соблюдать осторожность пациентам, у которых проявляется побочное действие со стороны ЦНС (головокружение, усталость, головная боль).

Срок годности

4 года

Условия хранения

Список Б.: В сухом, защищенном от света месте.

* * *

ЭТМОЗИН ( Аetmozinum ). 2-Карбэтоксиамино-1О-(3-морфолинопропионил)-фенотиазина гидрохлорид7 Синонимы: Еthmosine, Еtmozin, Моrаcizin hydrochlorid. Белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок. Растворим в воде, трудно - в спирте. На свету темнеет. Водные растворы для инъекций (рН 2,5 % раствора 3,3 -4,2) готовят, фильтруя через стерилизующий фильтр. По химическому строению имеет сходство с аминазином и другими производными фенотиазина. Однако нейролептической активностью этмозин не обладает, а является эффективным антиаритмическим средством. Важной чертой химической структуры этмозина, отличающей его от аминазина и его аналогов, является наличие в боковой цепи при атоме азота этмозина пропионильной группы (СО - СН 2 - СН 2 - ) вместо пропильной (СН 2 - СН 2 - СН 2 - ) у аминазина. В этом отношении этмозин близок к антиангинальному препарату "Нонахлазин" (см.). Этмозин относится к антиаритмическим препаратам I группы (хинидиноподобного действия). Он оказывает также умеренный коронарорасширяющий, спазмолитический, м-холинолитический эффект. Применяют при экстрасистолиях, пароксизмальной тахикардии и пароксизмах мерцательной аритмии, возникающих при ИБС, а также аритмиях другой этиологии. Эффективен при аритмиях, вызываемых передозировкой сердечных гликозидов. Сравнительные исследования показывают, что этмозин является весьма эффективным препаратом при желудочковых аритмиях. Назначают внутрь, внутримышечно или внутривенно. При экстрасистолии принимают внутрь, начиная с дозы 75 - 200 мг в сутки (25 - 50 мг 3 - 4 раза в день). Предсердные аритмии препарат купирует в меньших дозах, чем желудочковые. Если эффект не развивается, дозу увеличивают до 300 - 400 мг в сутки, а при устойчивых аритмиях - до 600 мг в сутки (1ОО мг 6 раз в день) (При желудочковых аритмиях применяют до 800 мг этмозина в сутки.). По достижении лечебного эффекта препарат продолжают назначать в поддерживающих дозах (обычную уменьшают на 1/3). Длительность лечения зависит от формы аритмии и эффективности терапии и составляет обычно от 7 до 45 дней. Прием этмозина внутрь можно сочетать с введением его в вену или внутримышечно. Для купирования приступов пароксизмальной тахикардии препарат вводят внутривенно или внутримышечно. Разовая доза для внутривенной или внутримышечной инъекции составляет 50 - 100 - 150 мг (2 - 4 - 6 мл 2,5 % раствора). Суточная доза не должна превышать 600 мг. Для внутримышечного введения разводят 2 - 4 мл 2,6 % раствора этмозина в 1 - 2 мл 0,25 - 0,5 % раствора новокаина. Для введения в вену разводят 2 мл 2,5 % раствора этмозина (50 мг) в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Вводят медленно - в течение 5 - 7 мин. При хорошей переносимости можно увеличить дозу этмозина до 4 - 6 мл 2,5 % раствора (100 - 150 мг). При необходимости (недостаточном эффекте, возобновлении аритмии) вводят дополнительно до 3 раз в сутки с интервалом 1,5 - 2 ч. При приеме этмозина внутрь возможны небольшая болезненность в эпигастральной области, легкое головокружение, кожный зуд; при внутривенном введении - кратковременное головокружение, понижение АД; при внутримышечном - местная болезненность. Нельзя вводить препарат под кожу (из-за раздражающего действия) . Противопоказания: тяжелые нарушения в проводящей системе сердца, выраженная гипотония, нарушения функции печени и почек. Недопустимо одновременно назначать ингибиторы моноаминоксидазы; после применения ингибиторов МАО необходим перерыв (2 нед). Формы выпуска: таблетки по 0,1 г в упаковке по 50 штук; 2,5 % раствор в ампулах по 2 мл в упаковке по 10 ампул. Хранение: список Б. Таблетки - в сухом, защищенном от света месте; ампулы - в защищенном от света месте при температуре не выше +10 С. При работе с препаратом необходимо принять меры, предупреждающие его попадание на кожу и слизистые оболочки (см. Аминазин).