НАТРИЯ ПАРА-АМИНОСАЛИЦИЛАТ

Натрия пара-аминосалицилат

Действующее вещество

›› Аминосалициловая кислота (Aminosalicylic acid)

Латинское название

Natrii para-aminosalicylas

АТХ:

›› J04AA01 Аминосалициловая кислота

Фармакологическая группа: Другие синтетические антибактериальные средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

›› A15-A19 Туберкулез

Состав и форма выпуска

Гранулы, покрытые оболочкой	1 пак.
натрия пара-аминосалицилат	4 г

в пачке картонной 1 или 100 пакетов.

Гранулы, покрытые оболочкой	1 пак.
натрия пара-аминосалицилат	100 г

в пачке картонной 1 пакет.

Описание лекарственной формы

Гранулы, покрытые5 оболочкой, округлой формы от желто-оранжевого до темно-оранжевого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противотуберкулезное.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается при приеме внутрь. C_max в крови после приема внутрь в дозе 4 г составляет 75 мкг/мл. Метаболизируется в печени, выводится (посредством клубочковой фильтрации) с мочой (80%), причем более 50% — в виде ацетилированного производного. В спинномозговую жидкость проникает только при воспалении мозговых оболочек.

Фармакодинамика

Оказывает бактериостатическое действие в отношении Mycobacterium tuberculosis. Уменьшает вероятность развития устойчивости микобактерий к стрептомицину и изониазиду. Механизм действия связан с угнетением синтеза фолиевой кислоты и с подавлением образования микобактина, компонента бактериальной стенки, что приводит к уменьшению захвата железа Mycobacterium tuberculosis. Действует на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения, и практически не действует на микобактерии в стадии покоя. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно. Не действует на другие нетуберкулезные микобактерии.

Показания

Туберкулез различных форм и локализаций (в составе комплексной терапии). Лечение туберкулеза при множественной резистентности к другим противотуберкулезным средствам.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелые заболевания почек и печени, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эпилепсия, энтероколит в фазе обострения, микседема в фазе обострения, беременность, период грудного вскармливания

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, ухудшение или потеря аппетита, боли в животе, понос или запор.
Аллергические реакции: лихорадка, дерматиты типа крапивницы или пурпуры, энантема, бронхоспазм, боли в суставах, эозинофилия, редко — агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, медикаментозный гепатит. Кристаллурия. При длительном приеме высоких доз — гипотиреоз, зоб.

Взаимодействие

Повышает уровень изониазида в крови, нарушает всасывание рифампицина, эритромицина, линкомицина и усвоение витамина B₁₂ (возможно развитие анемии), усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона). Антацидные средства не нарушают абсорбцию препарата.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды, запивая водой. Взрослым — 9–12 г/сут (3–4 г 3 раза в сутки); истощенным больным (с массой тела менее 50 кг) или при плохой переносимости препарата — 6 г/сут, детям — 0,2 г/кг/сут в 3–4 приема (суточная доза не более 10 г). При амбулаторном лечении можно назначать всю суточную дозу на один прием, но при плохой переносимости ее следует делить на 2–3 приема.

Меры предосторожности

При первых признаках аллергической реакции следует прекратить прием препарата и провести десенсибилизирующую терапию.
В процессе лечения необходимо регулярно исследовать мочу и кровь и проверять функциональное состояние печени.
Кристаллурию можно предотвратить поддержанием нейтрального или щелочного уровня pH мочи.

Срок годности

2 года

Условия хранения

Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

* * *

НАТРИЯ ПАРА-АМИНОСАЛИЦИЛАТ ( Natrii para-aminosalicylas ). 4-Амино-2-окси-бензоат натрия, или натриевая соль пара-аминосалициловой кислоты. Синонимы: ПАСК-натрий, Aminacyl, Aminopar, Aminosalyl, Aminox, Apacil, Bactylan, Eupasal, Natrium para-aminosalicylicum, Pamisyl, Paramisan, Para-Pas, Parasal, Pasalicylum solubile, Propasa, Tebaminal, Teebacin, Tubopas, Wofapas и др. Белый или белый со слегка желтоватым или слегка розоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Легко растворим в воде, трудно - в спирте. Пара-аминосалициловая кислота и ее натриевая соль (сокращенно ПАСК) обладают бактериостатической активностью в отношении микобактерий туберкулеза и относятся к основным противотуберкулезным препаратам. При приеме внутрь, ПАСК хорошо всасывается и проникает в сыворотку крови и ткани внутренних органов. По туберкулостатичесхой активности ПАСК уступает изониазиду и стрептомицину, поэтому ее сочетают с другими, более активными, противотуберкулезными препаратами (изониазид или другие препараты гидразида изоникотиновой кислоты, циклосерин, канамицин и др.). Комбинированная терапия замедляет развитие лекарственной устойчивости и усиливает действие соответствующих препаратов. ПАСК в комбинации с другими препаратами эффективна при различных формах и локализациях туберкулеза. Назначают ПАСК внутрь в виде порошка, таблеток (драже) или гранул взрослым по 9 - 12 г в сутки (3 - 4 г 3 раза в день), детям - по 0,2 г/кг в сутки в 3 - 4 приема (суточная доза не более 10 г). Принимают через 1/2 - 1 ч после еды, запивают молоком, щелочной минеральной водой, 0,5 - 2 % раствором гидрокарбоната натрия. Истощенным взрослым больным (с массой тела меньше 50 кг), а также при плохой переносимости препарат дают в дозе 6 г в сутки. В амбулаторной практике можно назначать суточную дозу в 1 прием, однако при плохой переносимости суточную дозу делят на 2 _ 3 приема. Натрия пара-аминосалицилат для приема внутрь применяют в следующих лекарственных формах: а) порошок; б) таблетки (белого цвета или белого цвета с розоватым или желтоватым оттенком); в) таблетки, растворимые в кишечнике (оранжево-красного цвета); г) таблетки, покрытые оболочкой (светло-сиреневого цвета или светло-сиреневого с розоватым оттенком); д) гранулы (от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета), содержащие 1 часть натрия пара-аминосалицилата и 2 части сахара; е) раствор для инъекций. Гранулы лучше переносятся, чем чистая ПАСК. Одна чайная ложка вмещает 6 г гранул, что соответствует 2 г натрия пара-аминосалицилата и 4 г сахара. Принимая по 1 или 2 чайные ложки 3 раза в день, больной получает 6 или 12 г натрия-пара-аминосалицилата. При применении ПАСК могут наблюдаться побочные явления. Наиболее часто отмечаются желудочно-кишечные расстройства: ухудшение (или потеря) аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, понос или запор. Эти явления обычно уменьшаются при снижении дозы или кратковременном перерыве в лечении, они менее выраженны при правильном (равномерном трехразовом) режиме питания, а иногда при приеме препарата в виде гранул. Лучше, чем обычные таблетки, переносятся таблетки натрия пара-аминосилицилата, растворимые в кишечнике (Tabulettae Natrii para-aminosalycilatis 0,5 enterosolubies). При применении натрия пара-аминосалицилата могут также наблюдаться аллергические реакции: дерматиты типа крапивницы или пурпуры, энантемы, лихорадочная реакция, астматические явления, боли в суставах, эозинофилия и др. В отдельных случаях возможны увеличение и болезненность печени. В зависимости от характера и выраженности аллергических явлений прием препарата следует временно или полностью прекращать; назначают противогистаминные препараты, кальция хлорид, кислоту аскорбиновую, а при длительных аллергических реакциях - кортикостероидные гормоны. В процессе лечения необходимо систематически исследовать мочу и кровь и проверять функциональное состояние печени. В больших дозах ПАСК оказывает антитиреоидное действие, при длительном применении может наблюдаться, зобогенньй эффект. Эту особенность ПАСК нужно учитывать, если у больных туберкулезом имеется гипофункция щитовидной железы. Противопоказания: выраженная патология почек (нефрит), печени (гепатиты, цирроз), амилоидоз, язвенная болезнь, микседема, сердечная декомпенсация. Осторожность следуют соблюдать у больных с умеренно выраженной патологией желудочно-кишечного тракта. Для внутривенных инъекций применяют раствор натрия пара-аминосалицилата 3 % для инъекций (Solutio Natrii para-aminosalicylatis 3 % pro injectionibus), водный раствор натриевой соли пара-аминосалициловой кислоты, содержащий консервант. Стерильная бесцветная прозрачная жидкость без запаха; рН раствора 6,8 - 8,1; стерилизуют при + 100 С в течение 30 мин. При внутривенном введении удается получить высокие концентрации натрия пара-аминосалицилата в крови, в связи с чем химиотерапевтический эффект усиливается. При необходимости назначают раствор натрия пара-аминосалицилата одновременно с раствором изониазида. Раствор применяют у больных активными прогрессирующими формами туберкулеза, главным образом хронического фиброзно-кавернозного туберкулеза легких, ранее безуспешно лечившихся сочетаниями противотуберкулезных препаратов. Раствор натрия пара-аминосалицилата вводят в вену капельно. Начинают с 30 капель в минуту и через 15 мин, при отсутствии местных и общих реакций увеличивают до 40 - 60 в минуту. При первом вливании вводят не более 250 мл раствора, а при отсутствии побочных явлений - по 500 мл раствора. Вливания делают 5 - 6 раз в неделю или через день (чередуя с приемом ПАСК внутрь). Курс лечения обычно продолжается 1 - 2 мес, редко более. Раствор 3 % натрия пара-аминосилицилата вводят внутривенно под тщательным наблюдением врача. Следует учитывать возможность появления гематом и флебитов; для профилактики этих осложнений надо брать тонкие иглы, чередовать вены для введения раствора. Иногда появляются ощущение жара, повышение температуры тела, диспепсические явления, токсикоаллергические реакции. При нарушении техники вливания (быстрое введение, недостаточная очистка системы, через которую вливается раствор, от остатков препарата после предыдущего вливания) возможны шоковые явления; в этих случаях прекращают вливание, вводят раствор морфина и сердечные средства. Внутривенное введение раствора противопоказано при гепатитах, нефрозонефритах, микседеме, сердечно-сосудистой недостаточности II и III стадии, тяжелом атеросклерозе, тромбофлебитах, нарушениях свертываемости крови. Форма выпуска: 3 % раствор во флаконах, содержащих по 250 или 500 мл. Хранение: порошок и гранулы - в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла; таблетки - в хорошо укупоренной таре; все лекарственные формы в защищенном от света месте. Растворы, потерявшие прозрачность или изменившие окраску, к употреблению непригодны.