Абилифай

Арипипразол (aripiprazole)
Химическое соединение
ИЮПАК	7-[4-[4-(2,3-дихлорофенил)пиперазин-1-ил]бутокси]- 3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он
Брутто- формула	C23H27Cl2N3O2
Мол. масса	448.385
CAS	129722-12-9
PubChem	60795
DrugBank	APRD00638
Классификация
Фарм. группа	Атипичные антипсихотики
АТХ	N05AX12
МКБ-10	F20., F30., F31.0, F31.0, F31.1, F31.2, F31.7, F32., F33.
Фармакокинетика
Биодоступность		87%
Метаболизм		печень
Период полувыведения		75 ч (активный метаболит: 94 ч)
Экскреция		с мочой и калом
Лекарственные формы
таблетки (по 5, 10, 15, 20 и 30 мг)
Торговые названия
Абилифай (Abilify, Abilitat)

Арипипразол — относительно новый (допущен атипичных антипсихотиков (антипсихотических средств), внедрённый на мировой фармацевтический рынок вслед за клозапином, рисперидоном, оланзапином, кветиапином и зипрасидоном.

Компания-разработчик и производитель — Bristol-Myers Squibb

Дженерики Арипипразола

• Арип МТ (Торрент)

Фармакодинамика

Арипипразол проявляет типичный для «нейролептиков» антагонизм к дофаминовым рецепторам D₂ подтипа в мезолимбическом пути, при этом обладая уникальным свойством частичного агонизма к тем же рецепторам в мезокортикальном пути. Подобно другим «атипичным» антипсихотикам, арипипразол проявляет сильный антагонизм к серотониновым рецепторам 5-HT_2A подтипа и, подобно зипрасидону, агонизм к 5-HT_1A рецепторам. Если же говорить корректнее, то арипипразол является частичным агонистом (смешанным агонистом-антагонистом) 5HT1 и D2 рецепторов, то есть возбуждает рецептор при недостатке нейромедиатора и блокирует при избытке. При этом новый препарат имеет наименьшее сродство среди всех атипичных антипсихотических средств к адренергическим (α₁), гистаминовым (H₁) и мускариновым (m₁) рецепторам. Такой фармакодинамических спектр объясняет высокую лечебную эффективность арипипразола при шизофрении и биполярных расстройствах и в то же время низкую частоту и тяжесть наблюдаемых побочных эффектов, в том числе роста массы тела и двигательных расстройств. Последнее имеет исключительное значение при долгосрочной терапии психозов. Отмечена способность арипипразола снижать уровни пролактина, глюкозы и липидов крови; значимость этих изменений требует дальнейших исследований. Важной положительной чертой действия арипипразола является его способность уменьшать интервал QT электрокардиограммы, что может свидетельствовать о более высокой сердечно-сосудистой безопасности лечения этим препаратом.

Фармакокинетика

Активность главным образом обусловлена наличием исходного вещества. Средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов. Равновесная концентрация достигается через 14 дней, кумуляция препарата в этот период предсказуема. Показатели фармакокинетики в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола не отмечено. Установлено, что главный метаболит препарата в плазме человека, дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к допаминовым D₂ рецепторам, как и арипипразол.

Арипипразол быстро всасывается, при этом С_max в плазме достигается через 3—5 часов. Абсолютная биодоступность таблеток составляет 87 %, независимо от приёма пищи. Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, причем V_D составляет 4,9 л/кг. При терапевтической концентрации более 99 % арипипразола связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином. Арипипразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, то есть не вытесняет варфарин из связи с белками крови. Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Он метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием ферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется ферментом CYP3A4. Арипипразол является основным компонентом лекарства в крови. При равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация лекарственного средства — время» (AUC) дегидроарипипразола составляет примерно 39 % AUC арипипразола в плазме.

После однократного приема меченного ¹⁴C арипипразола примерно 27 % и 60 % радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1 % неизменного арипипразола определяется в моче и примерно 18 % принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0.7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.

Применение

Арипипразол необходимо принимать 1 раз в сутки. Препарат хорошо переносится больными. В ходе клинических исследований ни разу не возникала необходимость в титровании дозы данного лекарственного средства.

Показания

• шизофрения, при острых приступах и для поддерживающей терапии (в том числе подростков от 13-ти лет)
• острые маниакальные приступы типа I при биполярном расстройстве (в том числе у детей от 10-ти лет)
• поддерживающая терапия при биполярном аффективном расстройстве I типа, после маниакального или смешанного эпизода
• отдельные маниакальные эпизоды
• в качестве дополнения к антидепрессантам в терапии большого депрессивного расстройства^[1]

Bristol-Myers Squibb рассматривает возможность применения Абилифая в терапии алкоголизма (АЗ)^[2]

Исследования

Показано^[3], что в случаях обострения хронической шизофрении арипипразол значительно эффективнее, чем плацебо. Можно уточнить^[4], что препарат в дозе 30 мг/сут обладает преимуществом в сравнении с плацебо, однако этого не отмечается при дозах 2 или 10 мг/сут. При этом авторы констатировали клиническое улучшение симптоматики у всех больных, получавших арипипразол. Также выявлено^[5], что препарат в дозах 15 или 30 мг/сут значимо эффективнее плацебо при обострении шизофрении. В исследовании Carson, Pigott, Saha et al.^[6] арипипразол в дозировке 30 мг/сут сравнивали с галоперидолом (10 мг/сут) при лечении пациентов с обострением шизофрении. В сравнении с галоперидолом гораздо большее число пациентов положительно реагировали на терапию (редукция симптоматики по шкале PANSS более 30 %, стабильное состояние в течение 1 мес). В дополнение к этому авторы показали, что редукция негативных и депрессивных симптомов у пациентов, получавших арипипразол, была значимо больше, чем при лечении галоперидолом. Таким образом, результаты целого ряда кратковременных исследований убедительно показали, что арипипразол эффективен при лечении позитивной и негативной симптоматики в структуре шизофрении.

В длительных исследованиях было продемонстрировано, что арипипразол эффективен при профилактике обострений хронической шизофрении. У пациентов, получавших арипипразол, отмечены значительно меньший риск экзацербаций и более качественное улучшение состояния по сравнению с получавшими плацебо^[7].

При сравнении нейрокогнитивного эффекта в лечении арипипразолом и оланзапином хронической шизофрении показано значительное улучшение вторичной вербальной памяти у пациентов, получавших арипипразол, в сравнении с оланзапином (p<0,05)^[8].

Ссылки

1. ↑ Инструкция по применению с антидепрессантами для для терапии БДР
2. ↑ Елена Барсукова Возможности фармакотерапии при алкогольной зависимости: terra incognita или перспективная рыночная ниша? // Еженедельник Аптека (http://www.apteka.ua/). — Киев: 29.08.2005. — № 33(504).
3. ↑ Petrie JL, McEvoy JP. Aripiprazole, a new atypical antipsychotic: phase II clinical trial result. Eur Neuropsychopharmacol 1997; 7 (suppl. 2): S227.
4. ↑ Daniel DG, Saha AR, Inenito G et al. Aripiprazole, a novel antipsychotic: overview of a phase II study result. Int J Neuropsyhopharmacol 2000; 3 (Suppl. 1): S157.
5. ↑ Kane JM, Carson WH, Saha et al. Efficacy and safety of aripiprazole and haloperidol versus placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder. J Clin Psychiatry 2002; 63: 763-71.
6. ↑ Carson WH, Pigott TA, Saha AR et al. Aripiprazole vs. placebo in the treatment of chornic schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol 2002; 5 (Suppl. 1): S187.
7. ↑ Kujava M, Saha AR, Ingenito GG et al. Aripiprazole for long-term maintenance treatment of schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol 2002; 5 (Suppl. 1): S186.
8. ↑ Cornblatt B, Kern RS, Carson WH et al. Neurocognitive effects of aripiprazole versus olanzapine in stable psychosis. Int J Neuropsychopharmacol 2002; 5 (Suppl. 1) S185.

Источники

• Вебсайт препарата(англ.)Содержит справочную информацию, в том числе в формате PDF.

См. также

• Вебсайт компании-производителя (и правообладателя)(англ.)
• Bristol-Myers Squibb(англ.)

Антипсихотические препараты

Алимемазин | Амисульприд | Арипипразол | Бенперидол | Галоперидол | Дикарбин | Дроперидол | Зипрасидон | Илоперидон | Клозапин | Клотиапин | Кветиапин | Левомепромазин | Молиндон | Оланзапин | Палиперидон | Пенфлуридол | Перициазин | Перфеназин | Пимозид | Промазин | Рисперидон | Сертиндол | Сульпирид | Сультоприд | Тиопроперазин | Тиоридазин | Тиотиксен | Трифлуоперазин | Трифлуперидол | Флупентиксол | Флуспирилен | Флуфеназин | Хлорпромазин | Хлорпротиксен |