Реакция Херца

Реакция Херца — метод синтеза 2-аминотиофенолов из ароматических аминов взаимодействием дитиодихлорида с анилинами (1), ведущим к образованию циклических 1,2,3-бензодитиазолиевых солей (2, соли Херца, ) и последуюшим расщеплением дитиазолиевого цикла.

В реакцию вступают различные ароматические и гетероароматические амины, а также их N-ацилпроизводные (N-ацетил-2-нафтиламин^[1], 3- и 4-аминоизохинолины^[2].

Сам анилин в условиях реакции Херца подвергается хлорированию в пара-положение по отношению к аминогруппе^[3], p-замещенные анилины в условиях реакции Херца хлорированию не подвергаются.

В зависимости от условий гидролиза солей Херца могут быть получены различные продукты.

Так, при действии азотистой кислоты на солей Херца происходит перегруппировка в 1,2,3-бензотиадиазолы, сопровождающаяся хлорированием ароматического кольца, реакция проходит через размыкание 1,2,3-бензодитиазолиевого цикла с последующим диазотированием аминогруппы и электрофильное внутримолекулярное присоединение диазониевой группы к тиольной^[4]:

,

однако, основным методом гидролиза солей Херца является под действие едкого натра или бисульфита натрия в сильнощелочной, в результате чего образуются 2-аминотиофеноляты:

2-Аминотиоляты и 2-аминотиофенолы широко используются в синтезе гетероциклических соединений - их ацилирование является препаративным методом синтеза бензотиазолов:

Алкилирование хлоруксусной кислотой 2-аминотиофенолятов, полученных в реакции Херца, с образованием 2-аминоарилтиогликолевой кислоты (6) и дальнейшая замена в ней аминогруппы на нитрильную по Зандмейеру с последующим омылением и циклизацией является одним из промышленных методов синтеза тиоиндоксилов (7) - важных полупродуктов в синтезе тиоиндигоидных красителей (8, 9)^[5]:

Примечания

1. ↑ Katritzky Alan R. Comprehensive Organic Functional Group Transformations: Synthesis: carbon with one heteroatom attached by a single bond. — Elsevier. — P. 708. — ISBN 9780080423234
2. ↑ Weissberger Edward C. Taylor, Peter Wipf, Arnold Chemistry of heterocyclic compounds. — John Wiley and Sons. — P. 168. — ISBN 9780471326625
3. ↑ Huestis, Laurence D.; Marilyn L. Walsh, Nancy Hahn (1965). «The Herz Reaction. The Formation and Hydrolysis of Herz Compounds». J. Org. Chem. 30 (8): 2763-2766. DOI:10.1021/jo01019a061. ISSN 0022-3263.
4. ↑ Ellis Gwynn Pennant Synthesis of fused heterocycles. — John Wiley & Sons. — P. 986. — ISBN 9780471930709
5. ↑ Zollinger Heinrich Color chemistry: syntheses, properties, and applications of organic dyes and pigments. — Helvetica Chimica Acta. — P. 255-256. — ISBN 9783906390239