Предникарбат

Предникарбат (prednicarbate)
Химическое соединение
ИЮПАК	(11β)-17-[(ethoxycarbonyl)oxy]-11-hydroxy-3,20-dioxopregna-1,4-dien-21-yl propionate
Брутто- формула	C27H36O8
Мол. масса	488.57 g/mol
CAS	73771-04-7
PubChem	6714002
DrugBank	APRD01197
Классификация
АТХ	D07AC18
Лекарственные формы
крем, мазь для наружного применения
Способ введения
Наружное применение
Торговые названия
Преднитоп, Дерматоп

Предникарбат — негалогенизированный активный глюкокортикостероид III группы.

Свойства

По химическому строению предникарбат является двойным этерифицированным и метилированным негалогенизированным производным преднизолона^[1][2][3][4]

Фармакология

ГКС. Оказывает противовоспалительное, антиэксудативное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противозудное, сосудосуживающее. Местный противовоспалительный эффект обусловлен селективной стимуляцией синтеза липокортина, ингибирующего фосфолипазу A2, угнетением образования из арахидоновой кислоты и подавлением высвобождения медиаторов воспаления — ПГ (простагландинов), фактора активации тромбоцитов и лейкотриенов. Стабилизирует мембраны, в том числе клеточных органелл; тормозит выход ферментов, повреждающих клетки, и дегрануляцию тучных клеток; снижает миграцию лейкоцитов и проницаемость капилляров, улучшает микроциркуляцию^[2][3]

В ходе клинических исследований Предникарбата зафиксировано ингибирование фосфолипазы А2 через 30 мин после наружного нанесения препарата. Отчетливые результаты лечения (уменьшение клинической симптоматики или клиническое выздоровление) наблюдаются через 7 дней^[2]

Двойной этерифицированный негалогенизированный глюкокортикоид обладает выраженным противоспалительным эффектом^[2][1][4], при этом без антипролиферативного и атрофогенногодействия^[2][1][4] — как это было с более ранними галогенизированными глюкокортикоидами.

Обладает высокой липофильностью^[2][4] и высокой проникающей способностью^[2][4], может всасываться через интактную кожу; воспаление и/или др. кожные заболевания повышают абсорбцию через кожный покров. Улучшает состояние участков пораженной кожи с проявлениями эритемы, инфильтрации, зуда, шелушения и лихенификации, снижает выраженность симптомов на 64 % при псориазе^[5][6][7] и на 80 % при атопическом дерматите^[5][6][7].

Применение

Воспалительные заболевания кожных покровов, требующие применения местных глюкокортикостероидов (экзема, в том числе, острая, хроническая, атопическая; псориаз; дерматиты; ожоги I—II степени) ^[2][1][8].

Противопоказания

• гиперчувствительность к действующему веществу;
• кожные реакции вакцинации;
• грибковые, бактериальные и вирусные инфекции кожи, ранее не леченные другими препаратами;
• специфические кожные процессы, включая кожную симптоматику при туберкулезе, сифилисе;
• периоральный дерматит;
• акне, розацеа.

Побочное действие

Местные реакции, атрофия кожи, телеагиоэктазии, стрии, покраснение, раздражение (зуд, жжение), пустулезные высыпания, розацеаподобный дерматит, гипопигментация, периоральный дерматит, вторичные инфекции; у детей — применение на больших участках кожи может вызвать угнетение функции коры надпочечников (синдром Иценко-Кушинга) вследствие повышенного метаболизма ^[3]. Для пациентов с обширной пораженной поверхностью или в случае наложения окклюзионных повязок обязателен периодический контроль гормонального статуса, в том числе определение уровня кортизола в плазме крови и моче

Краткосрочное применение повышенных доз препарата (слишком большое количество, слишком большая зона нанесения или же слишком частое применение) не вызывает никаких побочных эффектов.

Режим дозирования

Наружно. Наносят один раз в день тонким слоем на пораженные участки, легко втирая. При необходимости частоту нанесения препарата можно увеличить до 2-х раз в день. Курс лечения определяет врач, обычно он составляет 2-3 недели (но не более 4-х недель)^[2][1][8]. Не следует сочетать препарат с глюкокортикоидами резорбтивного действия (повышается вероятность системных побочных эффектов).

Переносимость

Двойная этерификация боковых цепей, во-первых, увеличивает липофилию ^[2][4], обеспечивая лучшую проникающую способность в кожу, во-вторых, обеспечивает быстрый распад этерифицированных групп^[2][4], что приводит к более короткому периоду полураспада активного ингредиента, и таким образом, к лучшей системной и местной переносимости^[2][4]. Решающим фактором значительного улучшения использования глюкокортикостероидов и снижения риска при лечении является синтез двойной этерифицированной молекулярной структуры Предникарбата и отказ от какого-либо галогенизирования^[2][1][4] После начала действия Предникарбат быстро превращается в биологически неактивные метаболиты, которые больше не оказывают негативных побочных эффектов, что наиболее существенно в раннем детском возрасте и, особенно, у новорожденных^[2][1][4]. По результатам 3-х двойных слепых плацебоконтролируемых исследований в 98 % переносимость Предникарбата оценивается как хорошая и очень хорошая ^[5][6][7]

В период беременности применение препарата возможно лишь тогда, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Не наносить препарат на большие участки кожи ^[3] Действующее вещество — предникарбат — проникает в молоко, поэтому на период лечения следует воздерживаться от кормления грудью^[3]

Не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Примечания

1. ↑ ^{1 2 3 4 5 6 7} Gehm G., Topiche Glukokortikoide bleiben weiterhin unverzichbar // AP Dermatologie, 2/2002
2. ↑ ^{1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14} Schafer-Korting D., Immunjlogie und biochemische Aspekte der kutanen Entzundung // Springer, Beilage fur Hautarzte, 4 April/1998
3. ↑ ^{1 2 3 4 5} Fougera E. et al. PREDNICARBATE — prednicarbate ointment // PatientsVille.com, January 2006
4. ↑ ^{1 2 3 4 5 6 7 8 9 10} Bottger G., Topisches Kortikoid in der taglichen Behandlung von Kindern mit Neurodermitis // Hautnah dermatologie, 3/ 2000
5. ↑ ^{1 2 3} Dermapharm AG — Clinical study reports 01-02/PC-C, GKM Gesellschaft fur Therapieforschung mbH Munchen, 2003
6. ↑ ^{1 2 3} Dermapharm AG — Clinical study reports 01-03/PC-S, GKM Gesellschaft fur Therapieforschung mbH Munchen, 2003
7. ↑ ^{1 2 3} Dermapharm AG — Clinical study reports 01-01/PC-FS, GKM Gesellschaft fur Therapieforschung mbH Munchen, 2003
8. ↑ ^{1 2} Глюкокортикоидные препараты. Методическое пособие // г. Смоленск, Смоленская государственная медицинская академия, НИИАХ, 2009