Вальсартан

Вальсартан (Valsartan)
Химическое соединение
ИЮПАК	(S)-3-methyl-2-(N-{[2'-(2H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl}pentanamido)butanoic acid
Брутто- формула	C24H29N5O3
Мол. масса	435.519 г/моль
CAS	137862-53-4
PubChem	60846
DrugBank	APRD00133
Классификация
АТХ	C09CA03
Фармакокинетика
Биодоступность		25%
Связывание с белками плазмы		95%
Метаболизм		Печень (8–10%)
Период полувыведения		6 часа
Экскреция		Почки - 30%, Желчь - 70%
Лекарственные формы
Таблетки
Способ введения
орально
Торговые названия
Вазар, Валз, Вальсакор, Диован®, Диокор, Диокор Соло, Квазар

Вальсарта́н — антигипертензионное средство, блокатор рецепторов ангиотензина ІІ, в 2008, 2009 и 2010 годах самое назначаемое лекарственное средство для лечения артериальной гипертензии в мире. Самый исследованный сартан, доказательная база включает около 140 тысяч пациентов в различных клинических испытаниях.

Фармакологические свойства

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы является ангиотензин ІІ, который образуется из ангиотензина І вследствие действия АПФ. Ангиготензин ІІ связывается со специфическими рецепторами, размещенными на клеточных мембранах многих тканей. Он обладает широким спектром физиологических эффектов, которые включают как прямое, так и косвенное влияние на регуляцию АД. Как вазоконстриктор ангиотензин ІІ оказывает прямой прессорный эффект. Также он снижает выведение натрия из организма и стимулирует секрецию альдостерона. Валсартан является пероральным активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ. Выборочно влияет на рецепторы подтипа АТ1, которые отвечают за прессорное действие ангиотензина ІІ. Сродство валсартана к АТ1-рецепторам в 20 000 - 30 000 раз выше, чем к АТ2-рецепторам. Благодаря этому проявляються эффекты двойного механизма снижения артериального давления и антипролиферативные свойства, связанные с взаимодействием ангиотензина ІІ с АТ2-рецепторами. Валсартан не влияет на АПФ, который превращает ангиотензин І в ангиотензин ІІ и влияет на систему брадикинина. Поэтому при применении валсартана возникновение такого побочного эффекта, как кашель, бывает крайне редко, сопоставимо с плацебо. При повышении дозы и при продолжительном лечении вальсартаном количество побочных эффектов, связанных с брадикинином, не увеличивается. Валсартан влияет на сердечно-сосудистую регуляцию, не связывается и не блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы. Антигипертензивный эффект начинае отмечается в первые 2 ч, а максимальное снижение АД достигается на протяжении 4–6 ч после приема разовой дозы. Антигипертензивный эффект длится более 24 ч после применения препарата. После 16 недель приёма антигипертензивный эффект может достигать 48 часов, т.е ещё 24 часов после пропущеной дозы. Во время постоянного приема максимальное снижение АД при применении любой дозы препарата обычно достигается к 2–4 нед и удерживается на протяжении всего периода лечения. Есть прямая взаимосвязь между дозой препарата и временем достижения целевого артериального давления. Дополнительное снижение АД достигается комбинацией валсартана с гидрохлоротиазидом.(препараты Вальсакор Н, Вальсакор НД, Вазар Н, Диокор и др.) Прекращение приема валсартана не сопровождается симптомом рикошета или другими побочными клиническими явлениями. Существуют данные о более выраженном снижении артериального давления вальсартаном по сравнению с другими БРА. К современным стратегиям антигипертензивной терапии, которые обеспечивают долговременную приверженность пациента лечению и антигипертензивную эффективность, необходимую для достижения целевых уровней АД, относится применение фиксированных (в 1 таблетке) комбинаций антигипертензивных препаратов различных классов с установленной эффективностью, хорошей переносимостью и дополнительными преимуществами у определенных категорий пациентов, в частности дигидропиридиновых АК пролонгированного действия (амлодипин) и блокаторов ангиотензиновых рецепторов (валсартан). В результате клинических испытаний установлено, что комбинация амлодипин + валсартан имеет аддитивный антигипертензивный эффект, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно. Также показано, что эта комбинация имеет благоприятный профиль переносимости, а дополнительные механизмы действия компонентов минимизируют их характерные побочные эффекты. Так, частота возникновения периферических отеков при применении комбинации амлодипин + валсартан была значимо ниже по сравнению с монотерапией амлодипином. Препараты: Эксфорж (Novartis Pharma) и генерический аналог Дифорс (Фарма Старт Украина).

Показания

АГ, хроническая сердечная недостаточность. Единственный сартан, применение которого доказано после перенесеного инфаркта миокарда.

Применение

При АГ средняя терапевтическая доза составляет 160 мг 1 раз в сутки, которую можно повышать до 320 мг 1 раз в сутки. Вальсартан также может приниматься сочетанно с другими антигипертензивными агентами. Одновременное применение диуретиков, например гидрохлоротиазида, снизит АД у пациентов с недостаточным контролем гипертензии. При хронической сердечной недостаточности начальная доза составляет 40 мг 2 раза в сутки, которую постепенно повышают с интервалами в неделю до 160 мг 2 раза в сутки. После перенесенного инфаркта миокарда начальная доза составляет 20 мг 2 раза в сутки, которую постепенно повышают с интервалами в неделю до 160 мг 2 раза в сутки. Есть данные о возможности применения вальсартана в дозе 640 мг в сутки. При этом повышение риска возможных побочных реакций не наблюдаеться, равно как и увеличение терапевтического эффекта. Вальсартан - единственный блокатор рецепторов ангиотензина доказанный в применении после инфаркта миокарда. При дополнении к стандартной терапии после коронарной ангиопластики вальсартан доказал снижение частоты рестенозов и количества повторных вмешательств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к любому из вспомогательных веществ. Тяжелые нарушения функции печени, милиарный цирроз и холестаз. Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина ≤10 мл/мин). Препарат противопоказан пациентам, находящимся на гемодиализе. Период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты

С частотой 1% и те, которые возникают чаще в отношении валсартана, чем плацебо: ортостатическая гипотензия, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, синусит. В редких случаях отмечают невралгию, конъюнктивит, гипотензию, сердечную недостаточность, кашель, носовые кровотечения, диарею, боль в животе, боль в спине, миалгию, артрит, слабость, астению. Нечасто наблюдают гиперкалиемию, депрессию, бессонницу, синкопе. Очень редко отмечают тромбоцитопению, головную боль, кровотечение, ангионевротический отёк, высыпания, зуд, артралгию, нарушение функции почек, ОПН, гастроэнтерит, ринит, васкулит.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии, при одновременном применении калийсберегающих диуретиков и препаратов калия. При клиренсе креатинина 10 мл/мин коррекции дозы не требуется. Возможна симптоматическая гипотензия у пациентов со сниженным уровнем натрия и ОЦК, например при применении диуретиков в высоких дозах. С осторожностью применять у пациентов с циррозом печени, в начале терапии хронической сердечной недостаточности, после недавно перенесенного инфаркта миокарда, в сочетании с ингибиторами АПФ. Для пациентов с нехолестатическим повреждением печени доза валсартана не должна превышать 80 мг. Безопасность и эффективность применения валсартана у детей установлена в ряде исследований. Разрешён FDA в США для применения в детском возрасте (в России к применению у детей не разрещён). В ряде исследований доказано положительное влияние вальсартана на сексуальную функцию.

Взаимодействия

Вальсартан является активным метаболитом и не требует первичного метаболизма в печени. Вероятность взаимодействия с прапаратами, метаборлизирующимися в печени, практически отсутствует. При одновременном применении калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков, солевых добавок, содержащих калий, или других лекарственных препаратов, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), следует быть осторожными и измерять концентрации калия. Не наблюдалось никаких взаимодействий, которые бы имели клиническую значимость, при использовании препаратов, часто применяемых для лечения пациентов с гипертензией: циметидина, варфарина, фуросемида, дигоксина, атенолола, индометацина, гидрохлоротиазида, амлодипина и глибенкламида. Другие антигипертензивные средства могут повышать антигипертензивный эффект валсартана. Длительное применение НПВП может снизить антигипертензивное действие антагонистов ангиотензина ІІ. НПВП и антагонисты ангиотензина ІІ оказывают аддитивный эффект на повышение уровня сывороточного калия и могут привести к нарушению функции почек. Этот эффект, как правило, имеет обратимый характер. Редко возможно развитие ОПН, в частности у больных с нарушенной функцией почек — пациентов с обезвоживанием и лиц пожилого возраста.

Передозировка

Нет данных относительно передозировки валсартаном. Основным признаком передозировки может являться артериальная гипотензия с головокружением. Лечение зависит от времени, которое прошло после приема препарата, и тяжести симптомов; стабилизация гемодинамики является наиболее важной. При возникновении гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и как можно раньше обеспечить парентеральное введение солевых р-ров. Валсартан не выводится путем диализа вследствие значительного связывания с белками плазмы крови.

Примечания

Шаблон:АТХ код C09