MT-TL1

mitochondrially encoded tRNA leucine 1 (UUA/G)

Обозначения
Символы	MT-TL1; MTTL1, tRNALeu(UUR)
Entrez Gene	4567
HGNC	7490
OMIM	590050
RefSeq	NC_001807

Митохондриальная тРНК лейцина 1 (англ. Mitochondrially encoded tRNA leucine 1 (UUA/G)) — тРНК человека, кодируемая митохондриальным геном MT-TL1. Представляет собой молекулу транспортной РНК длиной в 75 нуклеотидов (в позиции 3230-3304 на карте митохондриальной ДНК), основной функцией MT-TL1 является перенос остатка аминокислоты лейцина к растущей полипептидной цепочке при трансляции митохондриальных мРНК на рибосомах митохондрий.

Клиническое значение

Описано около 20 мутаций MTTL1^[1]. Мутации вызывают следующие митохондриальные заболевания:

• синдром MELAS
• наследуемый по материнской линии синдром диабета и глухоты, он же сахарный диабет, сопровождающийся глухотой (MIDD, DAD) — ассоциирован с мутацией A3243G
• синдром MERRF

Набор симптомов и их тяжесть в каждом случае могут значительно варьировать^[2].

A3243G

Наиболее распространена мутация A3243G. По данным одного крупного исследования, эта мутация является самой распространённой из 10 наиболее известных митохондриальных мутаций в общей популяции^[3]. Другое крупное исследование австралийской популяции говорит о распространённости на уровне 236/100000 чел. (1 из 423)^[4]. Около 1,5 % случаев диабета связано с ней, по данным разных исследований^[5]. По данным одного небольшого (14 человек) исследования, у носителей этой мутации снижен метаболизм кислорода в мозге (в среднем на 26 %, разброс 18—29 %)^[6]. Продолжительность их жизни ниже, чем у людей, аналогичных по демографическим показателям^[7]. Возможно, гетероплазмия, а также влияние других генов, обуславливают многообразие проявлений мутации: она описана у пациентов с синдромами MIDD и MELAS, при сочетании MELAS/MERRF, при синдроме Лея, хронической прогрессирующей внешней офтальмоплегии (CPEO), синдроме Кернса-Сейра^[8].

Интересно отметить, что пропорция митохондрий с этой мутацией в крови относительно «здоровых» митохондрий (см. гетероплазмия) с возрастом медленно снижается, что затрудняет оценку уровня мутации, поскольку в других тканях он остаётся высоким. Этот феномен исследуется^[9]. Возможна неинвазивная оценка данной мутации при анализе мочи^[10].

Смотрите также

• Митохондриальная ДНК

Обзоры

• Генетические, патогенетические и фенотипные проявления митохондриальной мутации A3243G гена tRNALeu(UUR)" (2007 год): полный текст статьи на англ. языке. Finsterer J (July 2007). «Genetic, pathogenetic, and phenotypic implications of the mitochondrial A3243G tRNALeu(UUR) mutation». Acta Neurol. Scand. 116 (1): 1–14. DOI:10.1111/j.1600-0404.2007.00836.x. PMID 17587249.

Примечания

1. ↑ MT-TL1 — mitochondrially encoded tRNA leucine 1 (UUA G) — Genetics Home Reference
2. ↑ Takeshima T, Nakashima K (April 2005). «MIDD and MELAS: a clinical spectrum». Intern. Med. 44 (4): 276–7. PMID 15897633.
3. ↑ Elliott HR, Samuels DC, Eden JA, Relton CL, Chinnery PF (August 2008). «Pathogenic mitochondrial DNA mutations are common in the general population». Am. J. Hum. Genet. 83 (2): 254–60. DOI:10.1016/j.ajhg.2008.07.004. PMID 18674747.
4. ↑ Manwaring N, Jones MM, Wang JJ, Rochtchina E, Howard C, Mitchell P, Sue CM (May 2007). «Population prevalence of the MELAS A3243G mutation». Mitochondrion 7 (3): 230–3. DOI:10.1016/j.mito.2006.12.004. PMID 17300999.
5. ↑ Vaxillaire M, Froguel P (May 2008). «Monogenic diabetes in the young, pharmacogenetics and relevance to multifactorial forms of type 2 diabetes». Endocr. Rev. 29 (3): 254–64. DOI:10.1210/er.2007-0024. PMID 18436708.
6. ↑ Lindroos MM, Borra RJ, Parkkola R, Virtanen SM, Lepomäki V, Bucci M, Virta JR, Rinne JO, Nuutila P, Majamaa K (December 2009). «Cerebral oxygen and glucose metabolism in patients with mitochondrial m.3243A>G mutation». Brain 132 (Pt 12): 3274–84. DOI:10.1093/brain/awp259. PMID 19843652.
7. ↑ Majamaa-Voltti K, Turkka J, Kortelainen ML, Huikuri H, Majamaa K (February 2008). «Causes of death in pedigrees with the 3243A>G mutation in mitochondrial DNA». J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 79 (2): 209–11. DOI:10.1136/jnnp.2007.122648. PMID 18202211.
8. ↑ Finsterer J (July 2007). «Genetic, pathogenetic, and phenotypic implications of the mitochondrial A3243G tRNALeu(UUR) mutation». Acta Neurol. Scand. 116 (1): 1–14. DOI:10.1111/j.1600-0404.2007.00836.x. PMID 17587249.
9. ↑ Rajasimha HK, Chinnery PF, Samuels DC (February 2008). «Selection against pathogenic mtDNA mutations in a stem cell population leads to the loss of the 3243A-->G mutation in blood». Am. J. Hum. Genet. 82 (2): 333–43. DOI:10.1016/j.ajhg.2007.10.007. PMID 18252214.
10. ↑ McDonnell MT, Schaefer AM, Blakely EL, McFarland R, Chinnery PF, Turnbull DM, Taylor RW (September 2004). «Noninvasive diagnosis of the 3243A > G mitochondrial DNA mutation using urinary epithelial cells». Eur. J. Hum. Genet. 12 (9): 778–81. DOI:10.1038/sj.ejhg.5201216. PMID 15199381.