- Апуд-система
-
APUD-система (APUD — аббревиатура, образованная из первых букв англ. слов amines амины, precursor предшественник, uptake усвоение, поглощение, decarboxylation декарбоксилирование; синоним диффузная нейроэндокринная система) — система клеток, способных к выработке и накоплению биогенных аминов и (или) пептидных гормонов и имеющих общее эмбриональное происхождение. АПУД-систему составляют около 40 типов клеток, обнаруживаемых в ц.н.с. (гипоталамусе, мозжечке), железах внутренней секреции (гипофизе, шишковидном теле, щитовидной железе, островках поджелудочной железы, надпочечниках, яичниках), в желудочно-кишечном тракте, легких, почках и мочевых путях, параганглиях и плаценте. Предполагают, что единым эмбриональным предшественником клеток АПУД-системы является так называемый нейроэндокринно-программированный эпибласт. Кроме способности к синтезу биогенных аминов (катехоламинов, серотонина, гистамина) и физиологически активных пептидов, клетки АПУД-системы — апудоциты — имеют еще одну общую черту — наличие в них особого фермента — нейронспецифической енолазы. Апудоциты располагаются диффузно или группами среди клеток других органов.Созданию концепции АПУД-системы способствовало одновременное обнаружение в пептидпродуцирующих эндокринных клетках и нейронах большого числа пептидов, играющих роль нейромедиаторов или секретирующихся в кровоток как нейрогормоны. Было установлено, что биологически активные соединения, вырабатываемые клетками АПУД-системы, выполняют эндокринную, нейрокринную и нейроэндокринную функции. При выделении пептидов, образующихся в апудоцитах, в межклеточную жидкость, они выполняют паракринную функцию, оказывая влияние на соседние клетки.Наиболее изученной является АПУД-система желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы, объединяемая в отдельную гастроэнтеропанкреатическую эндокринную систему, на долю которой приходится около половины всех апудоцитов (табл. 1). Клетки этой системы могут быть экзокринными клетками открытого типа (их апикальные концы достигают просвета желудочно-кишечного тракта), реагирующими на пищевые раздражители и изменения рН содержимого желудочно-кишечного тракта количественным и качественным изменением секреции. Клетки гастроэнтеропанкреатической системы, являющиеся клетками закрытого типа, не имеют выхода в просвет желудочно-кишечного тракта и реагируют на физические (растяжение органа, давление, температура) и химические факторы.Таблица 1Гастроэнтеропанкреатическая эндокринная система (краткая характеристика)------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| Тип апудоцитов, образующих | Основная локализация | Основные продуцируемые || гастроэнтеропанкреатическую | апудоцитов | вещества || систему | гастроэнтеропанкреатической | || | эндокринной системы | ||----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| D | Желудок, тонкая кишка, | Соматостатин || | поджелудочная железа | ||----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| D1 | Желудок, тонкая кишка, | Вазоактивный интестинальный || | поджелудочная железа | полипептид (ВИП) ||----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| ЕС | Желудок, тонкая и толстая | Субстанция Р, серотонин || | кишка | ||----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| ECL | Желудок | Серотонин, гистамин, дофамин || | | (точно не установлен) ||----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| G | Желудок | Гастрин, энкефалины, || | | эндорфины ||----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| I | Тонкая кишка | Холецистокинины ||----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| К | Тонкая кишка | Гастроингибирующий || | | полипептид (ГИП) ||----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| L—EG | Тонкая и толстая кишка | Глюкагоноподобный || | | иммунореактивный пептид ||----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Мо | Тонкая кишка | Мотилин, серотонин ||----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| N | Тонкая кишка | Нейротензин ||----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Р | Желудок, тонкая кишка | Гастрин-рилизинг-пептид ||----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| S | Тонкая кишка | Секретин ||----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| А | Поджелудочная железа | Глюкагон, энкефалины, || | | эндорфины ||----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| В | Поджелудочная железа | Инсулин ||----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| PP (F) | Поджелудочная железа | Панкреатический полипептид || | | (ПП) |------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Опухоли (доброкачественные и злокачественные), исходящие из клеток АПУД-системы, носят название апудом. Их клинические проявления определяются гиперпродукцией тех гормонов, которые синтезируются клетками этих опухолей (табл. 2). Апудомами могут секретироваться как ортоэндокринные (энтопические), т.е. продуцируемые данным типом клеток в физиологических условиях вещества, так и параэндокринные (эктопические) вещества, секретируемые клетками только при их опухолевом перерождении. Как ортоэндокринные, так и параэндокринные опухоли могут быть мультигормональными, но клиническая картина при этом определяется избыточной секрецией какого-либо одного гормона. Наиболее распространенными апудомами являются опухоли передней доли гипофиза (см. Аденома гипофиза) и островков поджелудочной железы. Среди последних различают энтопические новообразования (инсулиному, глюкагоному, соматостатиному, ПП-ому, карциноидную инсулому) и эктопические гормонпродуцирующие опухоли (панкреатическую гастриному, ВИП-ому, панкреатическую кортикотропиному, панкреатическую паратироному, нейротензиному). Наиболее изученными из апудом являются инсулинома, глюкагонома, соматостатинома, гастринома, ВИП-ома, панкреатическая кортикотропинома.Таблица 2Гормоны, секретируемм апудомами различных типов------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| Тип опухоли | Локализация | Параэндокринные гормоны | Ортоэндокринные || | опухоли | | гормоны ||----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Аденома | Аденогипофиз | Нет | АКТГ, МСГ, СТГ, || | | | ПРЛ ||----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Медуллярный рак | Щитовидная | АКТГ, МСГ, простагландины, инсулин, | КТ || | железа | гастрин, соматостатин | ||----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Хромаффинома | Надпочечники | АКТГ, ФСГ, КТ, ВИП, ХГ, инсулин, | Катехоламины || | | соматостатин | ||----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Хемодектома, | Параганглии | АКТГ, МСГ, КТ, ВИП | Катехоламины || ганглионейрома, | | | || нейробластома | | | ||----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Тимома | Вилочковая | КТ, АКТГ, МСГ | Нет || | железа | | ||----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Мелкоклеточная | Легкое | АКТГ, МСГ, ТТГ, соматостатин, ПРЛ, | Нет || карцинома и | | КТ, ПТГ, инсулин, окситопин, гастрин, | || карциноиды | | ВИП, ПП, вазопрессин и другие | || | | пептидные гормоны | ||----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Меланома | Кожа | Гастрин, вазопрессин, ФСГ, ПТГ, ПРЛ, | Нет || | | АКТГ | ||----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Карциноиды | Желудочно- | АКТГ, КПФ, СТГ-РФ, МСГ, КТ, ПТГ, | Серотонин, || | кишечный тракт, | ВИП, энкефалины, эндорфины, | гистамин || | поджелудочная | гастрин и другие пептидные гормоны | || | железа | | ||----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Гастринома | Поджелудочная | ГИП, нейротензин, вазопрессин, | Нет ||-------------------------------| железа | окситоцин, КТ, а также любой другой |-------------------------------|| АКТГ-ома | (островки) | гормон или сочетание гормонов, | Нет ||-------------------------------| | характерных для опухолей, |-------------------------------|| Инсулинома | | исходящих из ткани поджелудочной | Инсулин ||-------------------------------| | железы, как ортокринных, так и |-------------------------------|| Глюкагонома | | параэндокринных | Глюкагон ||-------------------------------| | |-------------------------------|| Соматостатинома | | | Соматин ||-------------------------------| | |-------------------------------|| ПП-ома | | | ПП ||-------------------------------| | |-------------------------------|| ВИП-ома | | | ВИП ||----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|| Гастринома | Желудок, тонкая | АКТГ | Гастрин ||-------------------------------| кишка | |-------------------------------|| Соматостатинома | | | Соматостатин |------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Примечание: ПРЛ — пролактин; ХГ — хорионический гонадотропин; КТ — кальцитонин; ПТГ — паратгормон; ТТГ — тиреотропный гормон; МСГ — мелатонин; ВИП — вазоактивный интестинальный полипептид; ГИП — гастроингибирующий полипептид; ПП — панкреатический полипептид; КРФ — кортикотропин-рилизинг-фактор; СТГ-РФ-СТТ-рилизинг-фактор.Инсулинома — инсулинпродуцирующая опухоль, является наиболее распространенной гормонпродуцирующей опухолью поджелудочной железы. Клинически проявляется гипогликемическими состояниями (см. Гипогликемический синдром) различной степени выраженности; приступ купируется после введения глюкозы внутривенно или ее приема внутрь. При инсулиноме величина отношения концентрации инсулина в плазме крови (в миллиединицах на 1 л) к концентрации глюкозы в плазме крови (в миллиграммах на 100 мл) превышает 0,4. Наиболее отчетливые диагностические данные могут быть получены на основании появляющейся спонтанной гипогликемии. Диагностическое значение имеет проба с голоданием в течение 72 ч; за это время гипогликемический синдром развивается обычно более чем у 75% больных инсулиномой. Для инсулиномы патогномонично отсутствие подавления секреции эндогенного Инсулина (определяется по секреции его С-пептида) в ответ на гипогликемию, вызванную введением этого гормона из расчета 0,1 ЕД на 1 кг массы тела. Топическую диагностику опухоли проводят с помощью ангиографии поджелудочной железы, эхографии и компьютерной томографии. Лечение оперативное. При небольших размерах опухоли осуществляют ее энуклеацию, при значительных размерах опухоли или подозрении на множественные опухоли резецируют до 85% поджелудочной железы. Для лечения неоперабельных инсулином используется диазоксид (вводят внутривенно или перорально по 300—1200 мг/сутки).Глюкагонома — глюкагонпродуцирующая опухоль поджелудочной железы. Клинически проявляется картиной умеренного сахарного диабета (см. Диабет сахарный), мигрирующей некролитической эритемой, анемией, глосситом, депрессией, тромбофлебитом. Характерными биохимическими признаками глюкагономы являются гиперглюкагонемия и гипоаминоацидемия. Диагноз глюкагономы ставят на основании клинической картины, данных клинико-диагностических биохимических исследований, целиакографии, выявляющей нарушения васкуляризации в поджелудочной железе и в печени (при наличии в ней метастазов). Лечение оперативное. В химиотерапии неоперабельных опухолей относительно эффективны стрептозотоцин и декарбазин, применяют также синтетические препараты соматостатина.Соматостатинома — соматостатинпродуцирующая опухоль поджелудочной железы. Клинически проявляется признаками сахарного диабета, желчнокаменной болезни, стеатореей, гипо- и ахлоргидрией, дисфагией и (иногда) анемией. При соматостатиноме особенно показательны высокая концентрация соматостатина и низкая концентрация инсулина и глюкагона в крови. Лечение оперативное.Гастринома (синоним эктопическая панкреатическая гастринома) — гастринпродуцирующая опухоль, характеризующаяся появлением рецидивирующих пептических язв желудка и двенадцатиперстной кишки, выраженной гиперхлоргидрией (базальная продукция соляной кислоты в желудке превышает 15 ммоль/ч), диареей, в некоторых случаях — стеатореей (синдром Золлингера — Эллисона). Пептические язвы, часто множественные, локализуются в средней и дистальной части двенадцатиперстной кишки (что не типично для язвенной болезни). Нередко они осложняются перфорацией и кровотечениями. Патогномоничным для гастриномы является обнаружение очень высокой базальной секреции гастрина (часто значительно превышающей 1000 нг/л). При менее интенсивной секреции гастрина (200—400 нг/л) для дифференциальной диагностики гастриномы используют тесты с нагрузкой кальцием, секретином или пищевой тест с определением последующего изменения концентрации гастрина в крови. Ангиографически обнаруживают не более 30% гастрином, компьютерная томография и эхо-графия при диагностике этих опухолей также недостаточно эффективны. Лечение оперативное. Следует учитывать возможность атипичного расположения опухоли (в стенке двенадцатиперстной кишки, желудка, в селезенке). Резекция опухоли часто комбинируется с тотальной резекцией желудка во избежание повторяющихся рецидивов язвенных поражений. См. также Язвы симптоматические.ВИП-ома (синоним панкреатическая холера) — опухоль, исходящая из эндокринных клеток поджелудочной железы, продуцирующих вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП). Клинически характеризуется диареей, иногда — профузной, в сочетании с гипохлоргидрией или ахлоргидрией, дегидратацией, выраженной общей слабостью (синдром Вернера — Моррисона). У некоторых больных развиваются судороги. У большинства больных отмечают гиперкальциемию и гипергликемию. Локализацию опухоли устанавливают с помощью компьютерной томографии и ультразвукового исследования. В крови определяется высокая концентрация ВИП. Лечение оперативное, после обязательной коррекции в предоперационном периоде нарушений электролитного баланса и объема циркулирующей крови. При неоперабельных опухолях для химиотерапии применяют синтетические аналоги соматостатина.Панкреатическая кортикотропинома — опухоль, исходящая из эндокринной ткани поджелудочной железы, продуцирует АКТГ и (или) кортикотропин-рилизинг-гормон (кортиколи-берин). Клинические проявления напоминают клиническую картину болезни Иценко — Кушинга при аденоме гипофиза, однако, как правило, более выражены пигментация кожи, гипокалиемия, мышечная слабость (так называемый эктопический синдром Кушинга).При синдроме множественных эндокринных неоплазий (МЭН) развитие опухолей, исходящих из клеток АПУД-системы, происходит одновременно в ряде органов. Отмечают семейный характер множественных эндокринных неоплазий. Синдром МЭН-I (синоним синдром Вермера) включает опухоли или гиперплазии паращитовидной железы. Клиническая картина вариажелезы, гипофиза, коры надпочечников и щитовидной железы. Клиническая картина вариабельна и зависит от того, какой является опухоль — гормонпродуцирующей или нет. Почти у 90% больных отмечают клиническую картину гиперпаратиреоза, у 35% — аденомы гипофиза (чаще пролактиномы); примерно 45% случаев составляют гормонально-активные опухоли островков поджелудочной железы, чаще гастриномы. Поражения щитовидной железы встречаются в 10—27% случаев. МЭН-I наблюдается в любом возрасте. При наличии симптомов гиперпаратиреоза больные и их родственники обязательно обследуются на предмет выявления синдрома МЭН-I и мочекаменной болезни. При гастриноме или инсулиноме у больных (и их родственников) необходимо исключить патологию паращитовидных желез. Лечение синдрома МЭН-I оперативное и консервативное.Синдром МЭН-II (синоним синдром Сиппла) включает медуллярный рак щитовидной желеры, хромаффиному, гиперплазию или опухоль паращитовидных желез. МЭН-II — наследственное заболевание. Диагноз устанавливают на основании определения суточной экскреции катехоламинов с мочой, концентрации кальцитонина в крови до и после стимуляции препаратом пентагастрином. Лечение оперативное.Синдром МЭИ-III (синоним синдром Горлина) включает медуллярный рак щитовидной железы, хромаффиному, множественный нейрофиброматоз слизистых оболочек, изменения скелета по типу Марфана синдрома, нарушение функции кишечника. Синдром развивается в основном у лиц молодого возраста. Лечение оперативное.Библиогр.: Актуальные вопросы современной эндокринологии. Нейробиологические аспекты, под ред. М.С. Мицкевича, с. 6, М, 1981; Галкин В.А. и др. Гастроинтестинальные гормоны, М., 1978; Гастроэнтерология, под ред. В.С. Чадвига и С.Ф. Филлипса, пер. с англ., ч. 2, с. 283, М., 1985; Желудочно-кишечные гормоны и патология пищеварительной системы, под ред. В. Гроссмана и др., пер. с англ., с. 163, М., 1981; Радбиль О.С., Калинин А.П. и Нурманбетов Д.Н. Гормонально-активные опухоли поджелудочной железы и множественные эндокринные аденоматозы, М., 1986.
1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг.