SCN5A
Le SCN5A est un gène humain codant la sous-unité alpha d'un canal sodique, voltage dépendant, de type V.
Le gène[modifier | modifier le code]
Il est situé sur le chromosome 3 dans la région 3p21[5].
La protéine[modifier | modifier le code]
Elle est appelée Na(v)1.5 (ou Nav1.5) et est la sous-unité alpha d'un canal sodique, voltage dépendant, de type V. Son activité pourrait être modulée par des phénomènes mécaniques (traction) de la membrane qui le contient[6]. Elle est également régulée par un complexe protéique composé de syntrophines et de dystrophines[7].
Mutation du gène et médecine[modifier | modifier le code]
Les mutations sur ce gène sont impliquées dans plusieurs maladies cardiaques, et, essentiellement dans les troubles du rythme cardiaque, comme le syndrome du QT long[8], certaines formes de fibrillation auriculaire[9], le syndrome de Brugada[10]. Ils sont également responsable de troubles de la conduction cardiaque comme pour certains blocs sino-auriculaires congénitaux[11]. Ils sont retrouvés dans certains cas de cardiomyopathie dilatée[12].
Dans certaines insuffisances cardiaque, des mutations sur deux gènes, RBM25 et LUC7L3 modifient l'épissage de l'ARN messager du SCN5A et la fonction du canal sodique résultant[13].
Le mécanisme par lequel une mutation conduit à ces maladies différentes quant à leur manifestation n'est pas clair.
Notes et références[modifier | modifier le code]
- GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000183873 - Ensembl, May 2017
- GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000032511 - Ensembl, May 2017
- « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- Caractéristique du gène sur HGNC
- Morris CE, Voltage-gated channel mechanosensitivity: fact or friction?, Front Physiol, 2011;2:25
- Gavillet B, Rougier JS, Domenighetti AAet al. Cardiac sodium channel Nav1.5 is regulated by a multiprotein complex composed of syntrophins and dystrophin, Circ Res, 2006;18:407–414
- Wang Q, Shen J, Splawski I et al. SCN5A mutations associated with an inherited cardiac arrhythmia, long QT syndrome, Cell, 1995;80:805–811
- Darbar D, Kannankeril PJ, Donahue BS et al. Cardiac sodium channel (SCN5A) variants associated with atrial fibrillation, Circulation, 2008;117:1927–1935
- Bezzina C, Veldkamp MW, van Den Berg MP et al. A single Na(+) channel mutation causing both long-QT and Brugada syndromes, Circ Res, 1999;85:1206–1213
- Benson DW, Wang DW, Dyment M et al. Congenital sick sinus syndrome caused by recessive mutations in the cardiac sodium channel gene (SCN5A), J Clin Invest, 2003;112:1019–1028
- McNair WP, Ku L, Taylor MR et al. SCN5A mutation associated with dilated cardiomyopathy, conduction disorder, and arrhythmia, Circulation, 2004;110:2163–2167
- Gao G, Xie A, Huang SC et al. Role of RBM25/LUC7L3 in abnormal cardiac sodium channel splicing regulation in human heart failure, Circulation, 2011;124:1124-1131
