Tysabri

Тисабри

Тисабри (натализумаб) tysabri, natalizumab – препарат, относящийся к перспективному классу моноклональных антител.

Механизм действия

При внутривенном введении натализумаб связывается с так называемыми молекулами адгезии, a4-интегринов, и угнетают a4-обусловленную адгезию лейкоцитов к их рецепторам. При рассеянном склерозе, натализумаб блокирует молекулярное взаимодействие между a4-интегрином, экспрессируемым аутоагрессивным лимфоцитом и VCAM-1 молекулой на сосудистом эндотелии гемато-энцефалического барьера (ГЭБ), молекул предотвращает миграцию лимфоцитов через эндотелий в очаги воспаления в ЦНС.

Исследования продемонстрировали высокую эффективность лечения натализумабом пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом, как в качестве монотерапии [2], так и в комбинации с интерфероном бета 1а, вводившимся 1 раз в неделю внутримышечно [3]. Частота обострений после одного года лечения снижалась на 68% по сравнению с плацебо [2,3,4], а риск прогрессирования заболевания снижался на 42% в течение двух лет. Количество новых очагов на Т2-взвешенной МРТ снижалось на 83%, а новых очагов, накапливающих гадолиний, на 92% за 2 года лечения.

В настоящее время Тисабри разрешен к применению 40 странах (США, Канада, Австралия, страны Европейского Союза, многие страны Латинской Америки, Израиль) для лечения рассеянного склероза у пациентов с недостаточной эффективностью других препаратов. В Соединенных Штатах препарат разрешен также для лечения вторично-прогрессирующего рассеянного склероза и умеренной и тяжелой болезни Крона у взрослых пациентов. По данным на конец марта 2009 года терапию Тисабри уже получили более 52 тысяч пациентов во всем мире. Из них 24900 пациентов получали препарат более 12 месяцев, 14400 – более 18 месяцев и 6800 – более двух лет.

Побочные эффекты

Связанные с инфузией побочные эффекты (25% пациентов): головные боли, головокружение, кожный зуд, крапивница, астения, озноб. Тяжелые анафилактические реакции наблюдаются менее чем в 1% случаев.

Отдаленные побочные эффекты (связаны с иммуносупрессией, обусловленной действием препарата): инфекции мочевыводящих путей, вагинальные инфекции, пневмонии, тонзиллиты, герпетические инфекции. У 0,1% пациентов возможно повреждение печени, в связи, с чем Европейским медицинским агентством по регистрации лекарственных средств (EMEA) рекомендовано проводить регулярное обследование пациентов на предмет поражения печени при проведении лечения натализумабом.

Наиболее тяжелым побочным эффектом лечения Тисабри является прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) - демиелинизирующее заболевание, проявляющееся головными болями, парезами, нарушением координации, нарушением зрения, речи (афазия) и выраженными когнитивными расстройствами. Чаще всего заболевание заканчивается смертью пациента. ПМЛ связано с активизацией в условиях иммунодефицита полиомавируса JCV в центральной нервной системе. Частота ПМЛ при лечении Тисабри составляет по последним данным 1.2/10000 пациентов. Специфического лечения не существует.

Литература

[1] Hutchinson M, Kappos L, Calabresi PA et al. The efficacy of natalizumab in patients with relapsing multiple sclerosis: subgroup analyses of AFFIRM and SENTINEL. J. Neurol. 2009 Mar 18.

[2] Polman CH, O'Connor PW, Havrdova E, et al. A randomized, placebo-controlled trial of natalizumab for relapsing multiple sclerosis. New England Journal of Medicine 2006; 354(9): 899-910.

[3] Rudick RA, Stuart WH, Calabresi PA, et al. Natalizumab plus interferon beta-1a for relapsing multiple sclerosis. New England Journal of Medicine 2006; 354(9): 911-923.

[4] Thompson JP, Noyes K, Dorsey ER et al. Quantitative risk-benefit analysis of natalizumab. Neurology 2008; 71(5): 357-364.

Ссылки

• Подробнее о лечении рассеянного склероза Тисабри