Убихинон

Убихинон

Коэнзим Q₁₀ или Убихинон или кофермент Q₁₀ или кофермент Q (ubiquinone, coenzyme Q₁₀, coenzyme Q) — это бензохинон, содержащий хиноидную группу (отсюда обозначение Q) и содержащий 10 изопрениловых групп (отсюда число 10).

Общие сведения

Это жирорастворимое, витамино-подобное вещество представлено в большинстве эукариотических клеток, преимущественно в митохондриях. Убихинон — компонент цепи переноса электронов, принимает участие в кислородном клеточном дыхании, образуя энергию из АТР. 95 % энергии в теле человека образуется таким образом. Органы с наибольшими энергетическими потребностями, например, сердце и печень, имеют максимальные концентрации убихинона.

Коэнзим Q10 (также известный как убихинон, CoQ₁₀, Q₁₀) относится к широко распространенным коферментам, отсюда название «убихинон» — «вездесущий хинон». Коэнзим Q₁₀ присутствует во всех живых клетках человека и необходим для обеспечения их энергией, а также для антиоксидантной защиты. Коэнзим Q₁₀ не только поступает с пищей, но и синтезируется в организме. Его роль сходна с функциями витаминов, поэтому коэнзим Q₁₀ считается витаминоподобным соединением.

История

• 1955 г. — первое упоминание о коэнзиме Q₁₀, как о веществе, содержащемся практически во всех живых клетках.
• 1957 г. — открытие коэнзима Q₁₀ (Фредерик Крейн).
• 1958 г. — определение химической структуры коэнзима Q₁₀ (Карл Фолкерс).
• 1965 г. — первое использование коэнзима Q₁₀ для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (Ямамура с сотрудниками).
• 1978 г. — открытие биологической роли коэнзима Q₁₀^[1].
• 1997 г. — основание Международного центра по изучению коэнзима Q₁₀ (International Coenzyme Q₁₀ Association).

Физико-химические свойства

По химической природе коэнзим Q₁₀ сходен с витаминами Е и К и представляет собой 2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинон с изопреновой цепью в 6-м положении. Число остатков изопрена в боковой цепи убихинона из разных источников варьируется от 6 до 10, что обозначают как KoQ6, KoQ7 и т. д. Так, в клетках Saccharomyces cerevisiae содержится Q6, Escherichia coli — Q8, грызунов — Q9. В митохондриях клеток большинства млекопитающих, включая человека, встречается убихинон только с 10 изопреновыми звеньями. [2, 31]. Коэнзим Q₁₀ представляет собой желто-оранжевые кристаллы (кристаллический порошок) без вкуса и запаха. Температура плавления 49-51° С. Растворим в диэтиловом эфире, очень слабо растворим в этаноле, практически нерастворим в воде. На свету постепенно разлагается и окрашивается [28]. Может образовывать водно-липофильную эмульсию концентрацией 10 %, 20 % и 40 %.

Биосинтез убихинона

В организме человека коэнзим Q₁₀ синтезируется из мевалоновой кислоты и продуктов обмена тирозина и фенилаланина [2]. [[Файл:BiosintezQ₁₀.JPG|center|Упрощенная схема биосинтеза коэнзима Q₁₀ в организме]]

Функции в организме

Основная функция Q₁₀ — участие в аэробном процессе образования энергии в форме молекул АТФ, заключающееся в сопряжении реакций окислительного фосфорилирования с переносом электронов в дыхательной цепи митохондрий (рис. 2). При отсутствии Q₁₀ этот процесс прерывается. [[Файл:ShemaQ₁₀.jpg|thumb|center|700px|Схема участия коэнзима Q в электронно-транспортной цепи митохондрий]] I, II, III и IV — комплексы дыхательной цепи митохондрий
Q — окисленная форма коэнзима Q₁₀
QH2 — восстановленная форма коэнзима Q₁₀

Являясь одним из звеньев дыхательной цепи, коэнзим Q₁₀ переносит электрон с NADH-дегидрогеназного комплекса (комплекс I) и сукцинатдегидрогеназного комплекса (II) на комплекс III, и участвует таким образом в синтезе макроэргических молекул — АТФ.

Вторая функция Q₁₀ — антиоксидантная. В отличие от других антиоксидантов Q₁₀ регенерируется ферментной системой организма. Кроме того, Q₁₀ восстанавливает антиоксидантную активность витамина Е — α-токоферола. Антиоксидантное действие коэнзима Q₁₀ обусловлено главным образом его восстановленной формой — убихинолом (CoQH2). Антирадикальная активность убихинола в 1 000 раз больше активности коэнзима Q₁₀. Это действие заключается в предотвращении образования и устранении свободных липидных радикалов (LОO•): 2LOO• + CoQH2 -> 2LООН + CoQ [8].

Антиоксидантная активность коэнзима Q₁₀ более чем в 2 раза превышает таковую стандартного комплекса витаминов-антиоксидантов.

Сравнение антиоксидантной активности различных антиоксидантов

Содержание в различных тканях организма

Коэнзим Q₁₀ необходим для нормальной жизнедеятельности человека и, прежде всего, для функционирования тканей с высоким уровнем энергетического обмена. Наибольшая концентрация коэнзима Q₁₀ наблюдается в тканях сердечной мышцы.
[[Файл:SoderzanieQ₁₀.jpg|thumb|center|700px|Содержание коэнзима Q₁₀ в различных тканях организма]] Нормальный уровень коэнзима Q₁₀ в крови у взрослых составляет около 1 мг/мл [4].

Дефицит Q₁₀

Считается, что старение (то есть снижение функциональных возможностей сердца, других мышц и органов) сопряжено со снижением концентрации коэнзима Q₁₀. Так, миокард пожилых людей (старше 60 лет) содержит на 40-60 % меньше коэнзима Q₁₀, чем миокард молодых.

[[Файл:IzmenenieSodQ₁₀.jpg|thumb|center|700px|Изменение содержания коэнзима Q₁₀ в тканях человеческого организма с возрастом]] На рисунке по осям приведены: возраст в годах и содержание Q₁₀. Красная линия отражает изменение содержания Q₁₀ в сердечной ткани. Видно, что к 20 годам концентрация Q₁₀ в миокарде достигает максимума. К 40 годам содержание Q₁₀ падает на 30 %, а к 60 — на 50 % от максимума. Однако возраст — не единственная причина снижения содержания коэнзима Q₁₀ в организме. Уменьшение концентрации Q₁₀ в организме может происходить и при различных заболеваниях. Некоторые дегенеративные заболевания (атеросклероз, болезнь Паркинсона, Альцгеймера) связывают с дефицитом синтеза коэнзима Q₁₀. Дефицит Q₁₀ может также возникать при гипертиреозе, гепатитах, бронхиальной астме. Предотвратить снижение содержания Q₁₀ в тканях организма можно либо получая необходимое его количество с пищей, либо принимая препараты Q₁₀.

+Содержание коэнзима Q10 в различных продуктах	Продукт	Количество продукта	Коэнзим Q10, мг
Говядина жареная	100 г	3,1
Сельдь маринованная	100 г	2,7
Цыпленок жареный	100 г	1,6
Соевое масло	1 столовая ложка	1,3
Радужная форель, на пару	100 г	1,1
Арахис жареный	100 г	2,8
Кунжут жареный	100 г	2,5
Фисташки жареные	100 г	2,1
Брокколи вареная	½ чашки, нарезанная	0,5
Цветная капуста вареная	½ чашки, нарезанная	0,4
Апельсин	1 средний	0,3
Клубника	½ чашки	0,1
Яйцо вареное	1 среднее	0,1

Применение в медицине

Кардиология

Препараты на основе коэнзима Q₁₀ широко применяются в профилактике и комплексном лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы. В результате клинических исследований было показано, что коэнзим Q₁₀ эффективен в комплексной терапии:

• сердечной недостаточности [21];
• ишемической болезни сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, постинфарктный кардиосклероз) [15, 25];
• атеросклероза [8, 25];
• артериальной гипертонии [23, 22];
• кардиомиопатии [16];
• диастолической дисфункции миокарда [17];
• миокардиодистрофий различного генеза [17];
• нарушениях сердечного ритма и проводимости [6].

За последние 20 лет в мире проведены десятки клинических исследований с участием тысяч больных с различными формами сердечно-сосудистых заболеваний. Исследования проводились как с участием взрослых, так и детей. Большинство больных принимали Q₁₀ в составе комплексной терапии сразу после выявления диагноза. У некоторых больных улучшение состояния было поразительным: сердце восстанавливало нормальные размеры и сократительную функцию при приеме Q₁₀. В более развитых формах заболевания полного восстановления не произошло, но наблюдалось явное улучшение состояния. Таким образом, была показана эффективность использования Q₁₀ в комплексном лечении этих сердечно-сосудистых заболеваний [19, 21, 22].

Сердечная недостаточность

Большинство исследований по клиническому применению коэнзима Q₁₀ было проведено именно при сердечной недостаточности. Также было доказано, что тяжесть сердечной недостаточности коррелирует с низким уровнем дефицита Q₁₀ [20].

Самое крупное исследование было проведено в 1994 году в Италии. В этом исследовании приняли участие 2 664 человека с сердечной недостаточностью [11]. За 3 месяца лечения у значительной части больных наблюдалось заметное улучшение состояния. При этом нормализовались следующие показатели: цианоз (78,1 %), отеки (78,6 %), субъективное ощущение больными аритмии (63,4 %), бессонница (66,28 %), головокружение (73,1 %). Побочные явления наблюдались у 36 больных (1,5 %), из которых только у 20 человек они были связанны с применением коэнзима Q₁₀.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Также эффективность применения препаратов коэнзима Q₁₀ при ишемической болезни сердца подтверждена клиническими исследованиями. В одном из исследований 73 больных после острого инфаркта миокарда наряду со стандартной терапией получали коэнзим Q₁₀. А участники контрольной группы (71 человек) продолжали стандартную терапию. Через 1 год приема выявлено, что в группе, принимавшей препараты коэнзима Q₁₀, в 2 раза реже случались сердечно-сосудистые события (24 % против 45 %), нефатальные инфаркты миокарда (13,7 % против 25 %) и кардиальная смерть. При этом тошнота намного чаще отмечалась у больных контрольной группы (40,8 % против 6,8 %), что говорит об отсутствии побочных эффектов у коэнзима Q₁₀ [25].

В другом исследовании [15] выявлен возможный механизм положительного действия коэнзима Q₁₀ — предотвращение развития синдрома удлиненного QT. Как известно, данный синдром связан с более частой кардиальной смертью, особенно у больных инфарктом миокарда. Исследователи в течение 1 года наблюдали больных с острым инфарктом миокарда. Через 6 часов после начала острого инфаркта миокарда больные на фоне одинакового лечения, применяемого в постинфарктном периоде, получали либо плацебо, либо комплекс антиоксидантов, состоящий из коэнзима Q₁₀ и селена. У 40 % больных контрольной группы наблюдалось удлинение интервала QT > 440 мсек., в группе, получавшей антиоксиданты, удлинения интервала не наблюдалось. В течение 1 года умерло от повторных инфарктов 6 больных контрольной группы и ни одного человека из основной группы (за исключением одной смерти от некардиальной причины).

Атеросклероз

При атеросклерозе важную роль в патологии заболеваний играет перекисное окисление липидов. В здоровом организме данное состояние предотвращается за счет работы антиоксидантной системы (помимо коэнзима Q₁₀ в нее входят: витамин С, бета-каротин, альфа-токоферол и др.). С возрастом концентрация коэнзима Q₁₀ в тканях падает, в связи с чем возрастает риск возникновения и прогрессирования атеросклероза. К настоящему моменту доказано положительное влияние приема коэнзима Q₁₀ на жировые отложения в дуге аорты у животных со смоделированным атеросклерозом.

Другой причиной атеросклероза является нарушение целостности эндотелия сосудов. Ученые установили, что коэнзим Q₁₀ улучшает эндотелиальную дисфункцию плечевой артерии у больных сахарным диабетом типа 2 [49]. Полученные результаты позволяют говорить о возможности использования Q₁₀ при атеросклерозе после проведения соответствующих клинических испытаний.

Артериальная гипертензия

Гипотензивное действие коэнзима Q₁₀ также было экспериментально доказано. Последний метаанализ охватывал 12 клинических исследований применения коэнзима Q₁₀ при артериальной гипертензии. Метаанализ показал, что при приеме Q₁₀ при артериальной гипертензии систолическое артериальное давление в среднем снижается на 16 мм рт. ст., а диастолическое — на 10. С учетом отсутствия у коэнзима Q₁₀ побочных эффектов, ученые полагают, что данное вещество может служить альтернативой лекарственным гипотензивным средствам либо использоваться для усиления их гипотензивного эффекта [22].

Совместный прием коэнзима Q₁₀ и статинов

Содержание коэнзима Q₁₀ снижается не только с возрастом, но и при приеме ряда лекарственных препаратов, уменьшающих уровень холестерина, — статинов. Статины подавляют активность ключевого фермента, ответственного за биосинтез холестерина в организме — гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы). Статины ингибируют синтез мевалоната, в результате чего снижается не только синтез холестерина, но и коэнзима Q₁₀. Статининдуцированный дефицит коэнзима Q₁₀ полностью компенсируется дополнительным приемом препаратов Q₁₀ без побочных воздействий на эффективность снижения уровня холестерина (см. схему биосинтеза коэнзима Q₁₀). С 1990 по 2001 гг. были опубликованы результаты 15 экспериментов на животных. Результаты этих исследований показывают, что статиновая терапия приводит к дефициту коэнзима Q₁₀ в крови и в тканях, и что дефицит кофермента Q имеет неблагоприятные последствия при кардиомиопатии, ишемической болезни сердца и приводит к некрозу скелетных мышц. Степень Q-дефицита зависит от принимаемой дозы статина. Во всех экспериментах, где животные получали дополнительную дозу кофермента Q до приема статинов, дефицит кофермента Q был полностью компенсирован [32-38].

8 работ, посвященных применению коэнзима Q₁₀ у людей, подтвердили дефицит коэнзима Q₁₀, возникающий в результате приема статинов. В одном из исследований с участием пациентов, ранее имевших сердечную недостаточность, было показано, что недостаток коэнзима Q₁₀ в крови у них коррелирован с общим клиническим ухудшением состояния.

Данные исследования позволяют сделать заключение, что прием коэнзима Q₁₀ помогает предотвратить его недостаток при статиновой терапии, повысить ее эффективность и снизить риск побочных эффектов статиновой терапии [39-47].

Педиатрия

В педиатрии коэнзим Q₁₀ может применяться как для улучшения энергообмена в клетках, так и в качестве антиоксиданта.

Применение Q₁₀ в комплексной терапии кардиомиопатий у детей

В 2003 г. были опубликованы результаты небольшой работы, показавшей эффективность применения коэнзима Q₁₀ при идиопатической дилатационной кардиомиопатии у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет [13]. Дети после стабилизации состояния в дополнение к традиционной терапии получали коэнзим Q₁₀ в дозе 10 мг/кг в сутки. В результате проводимого лечения было зафиксировано высоко достоверное улучшение сердечной функции. У 5 из 6 детей отмечено уменьшение класса сердечной недостаточности на 2 класса, у шестого ребёнка — на 1 класс (по NYHA). Также было отмечено улучшение фракции укорочения (на 17-30 %), увеличение фракции выброса (на 40-60 %).

Через несколько лет были опубликованы результаты другого, более крупного, исследования эффективности и безопасности коэнзима Q₁₀ при лечении идиопатической хронической дилатационной кардиомиопатии у детей [26]. 15 детей в возрасте от 6 месяцев до 16 лет получали 3 мг/кг в сутки коэнзима Q₁₀ в дополнение к обычной терапии на протяжении по меньшей мере 9 месяцев. По результатам исследования было отмечено улучшение класса сердечной недостаточности по NYHA, что говорит об улучшении сердечной функции.

Применение Q₁₀ у детей с нарушениями сердечного ритма и проводимости

Важная роль дегенеративно-дистрофических и свободнорадикальных процессов в патогенезе нарушений сердечного ритма и проводимости у детей была показана в исследованиях последних лет. В связи с этим изучалась эффективность коэнзима Q₁₀ в комплексной терапии детей с нарушениями сердечного ритма. При экстрасистолии II—III функционального класса коэнзим Q₁₀ оказывал общее противоаритмическое действие в 63 % случаев, вызывая у четверти больных полное подавление аритмии. У детей с рефрактерными желудочковыми и суправентрикулярными тахиаритмиями коэнзим Q₁₀ увеличивает эффективность традиционных антиаритмиков и предупреждает возникновение осложнений [48].

Также показана эффективность применения коэнзима Q₁₀ у детей с нарушенными процессами реполяризации (хронические тахиаритмии, синдром удлиненного интервала Q-Т, кардиомиопатии, экстрасистолии, синдром слабости синусового узла) [6].

Применение Q₁₀ в комплексной терапии часто болеющих детей

По мнению некоторых ученых, одним из факторов риска попадания ребенка в группу «часто болеющих детей» является энергодефицит, а потому таким детям целесообразно применять препараты, улучшающие процессы энергетического обмена. Таким веществом является Q₁₀. Его применение у часто болеющих детей позволяет существенно улучшить состояние здоровья часто болеющих детей, стабилизируя в том числе механизмы вегетативной регуляции и клеточного энергообмена [4].

Комплексная терапия при вегетативной дистонии

Исследования показали, что прием коэнзима Q₁₀ помогает корректировать дисфункции миокарда у детей с вегетативной дистонией. Прием Q₁₀ способствует уменьшению других ее клинических проявлений (нарушения сна, утомляемость, головные боли, кардиалгии) [5].

Пиелонефрит

Многие заболевания почек сопровождаются значительной активацией перекисного окисления липидов (ПОЛ) и снижением содержания антиоксидантов в крови. В связи с этим при некоторых воспалительных заболеваниях неспецифической этиологии, наряду с общепринятым медикаментозным лечением патогенетически оправдано назначение антиоксидантов. Применение коэнзима Q₁₀ в комплексной терапии пиелонефрита у детей в период стихания заболевания способствует снижению активности ПОЛ, повышению активности внутриклеточных ферментов и АОА-плазмы в целом, способствует детоксикации и улучшению аппетита [3].

Таким образом, препараты коэнзима Q₁₀ эффективны в комплексной терапии заболеваний различной этиологии. Если у ребенка выявлены хронические заболевания (пиелонефрит и др.), в комплексную терапию целесообразно включать препараты с Q₁₀. Прием Q₁₀ также способствует улучшению сна, повышает уровень восприятия физических и интеллектуальных нагрузок, нормализует механизмы вегетативной регуляции.

Примечания

1. ↑ За открытие роли коэнзима Q₁₀ в синтезе АТФ Питер Митчел удостоен Нобелевской премии

Литература

1.Белая О. Л., Калмыкова В. И. Опыт применения коэнзима Q₁₀ в комплексной терапии ишемической болезни с дислипидемией // Клиническая медицина. — 2006. — № 5. — С. 59-62.
2.Березов Т. Т., Коровкин Б. Ф. Биологическая химия: учебник. — М.: Медицина, 1998. — 704 с.
3.Захарова И. Н., Обыночная Е. Г., Скоробогатова Е. В., Малашина О. А. Влияние антиоксиданта на основе убихинона — Кудесана на активность перекисного окисления липидов и антиоксидантную защиту при пиелонефрите у детей // Педиатрия. — 2005. — № 4.
4.Ключников С. О., Гнетнева Е. С. Убихинон (коэнзим Q₁₀). Теория и клиническая практика // Педиатрия им. Сперанского. — 2008. — № 3.
5.Коровина Н. А., Творогова Т. М., Тарасова А. А., Захарова И. Н., Хрунова К. М. Эффективность энерготропной терапии при вегетативной дистонии с кардиальными изменениями у детей и подростков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2008. — № 6.
6.Кравцова Л. А., Березницкая В. В., Школьникова М. А. Применение коэнзима Q₁₀ в кардиологической практике // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2007. — Т. 52. — № 6. — С. 51-58.
7.Кравцова Л. А., Школьникова М. А. Биологические и клинические аспекты применения коэнзима Q₁₀ в кардиологической практике // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2008. — № 1. — С. 51-57.
8.Ланкин В. З., Капелько В. И., Руге Э. К., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Коэнзим Q₁₀: физиологическая функция и перспективы использования в комплексной терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Пособие для врачей. — М.: Медпрактика-М. — 2008. — С. 22.
9.Сухоруков В. С. К разработке рациональных основ энерготропной терапии // Рациональная фармакотерапия. — 2007. — № 2.
10.Aberg F, Appelkvist EL, Dallner G, Ernster L. // Archives of Biochemistry and Biophysics. — 1992. — № 295. — Р. 230—234.
11.Baggio E, Gandini R et al . Italian multicenter study on the safety and efficacy of coenzyme Q₁₀ as adjunctive therapy in heart failure. CoQ₁₀ Drug Surveillance Investigators // Molecular Aspects of Medicine. — 1994 — № 15. — Р. 287—294.
12.Burke B.E., Neuenschwander R., Olson R.D. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of coenzyme Q₁₀ in isolated systolic hypertension // Southern Medical Journal. — 2001. — № 11. — Р.1112-1117. — PMID: 11780680.
13.Elshershari H, Ozer S, Ozkutlu S, Ozme S. Potential usefulness of coenzyme Q₁₀ in the treatment of idiopathic dilated cardiomyopathy in children. // International Journal of Cardiology. — 2003. — V. 88. — № 1. — Р. 101—102.
14.Greenberg S, Frishman WH. Co-enzyme Q₁₀: a new drug for cardiovascular disease // Journal of Clinical pharmacology. — 1990. — V.30. — № 7. — PMID: 2202752
15.Kuklinski B, Weissenbacher E, Fahnrich A. Coenzyme Q₁₀ and antioxidants in acute myocardial infarction // Molecular Aspects of Medicine. — 1994. — № 15. — P.143-147.
16.Langsjoen PH, Folkers K, Lyson K, Muratsu K, Lyson T, Langsjoen P. Pronounced increase of survival of patients with cardiomyopathy when treated with coenzyme Q₁₀ and conventional therapy // International Journal of Tissue Reaction. — 1990. — V.12. — № 3. — Р. 163—168
17.Langsjoen PH, Langsjoen A, Willis R, Folkers K.Treatment of hypertrophic cardiomyopathy with coenzyme Q₁₀ // Molecular Aspects of Medicine. — 1997. — № 18. Р. 145—151.
18.Langsjoen PH. et al. Treatment of statin adverse effects with supplemental Coenzyme Q₁₀ // BioFactors. — 2005. — № 25. — Р. 147—152.
19.Morisco C, Nappi A, Argenziano L et al. Noninvasive evaluation of cardiac hemodynamic during exercise in patients with chronic heart failure: effects of short-term coenzyme Q₁₀ treatment // Molecular Aspects of Medicine. — 1994. — № 15. — Р. 155—163.
20.Mortensen SA, Vadhanavikit S, Folkers K. Deficiency of coenzyme Q₁₀ in myocardial failure // Drugs under Experimental and Clinical Research. — 1984. — № 7. — Р. 497—502.
21.Mortensen SA. Overview of coenzyme Q₁₀ as adjunctive therapy in chronic heart failure. Rationale, design and end-points of «Q-symbio» — a multinational trial // Biofactors. — 2003. — № 18. — Р. 79-89. — PMID: 14695923
22.Rosenfeldt F, Haas SJ, Krum H. Hadj A, Ng K, Leon JY, Watts GF. Coenzym Q₁₀ in the treatment of hypertension: a meta-analysis of clinical trials // Journal of Human Hypertension. — 2007. — № 21(4). — Р. 297—306.
23.Singh RB, Niaz MA, Rastogi SS. et al. Effect of hydrosoluble coenzyme Q₁₀ on blood pressures and insulin resistance in hypertensive patients with coronary artery disease // Journal of Human Hypertension. — 1999. — V.13. — № 3. — Р. 203—208. — PMID: 10204818.
24.Singh RB, Shinde SN, Chopra RK, Niaz MA, Thakur AS, Onouchi Z. Effect of coenzyme Q₁₀ on experimental atherosclerosis and chemical composition and quality of atheroma in rabbits //Atherosclerosis. — 2000. — № 2. — Р.275-282.
25.Singh RB, Neki NS et al. Effect of coenzyme Q₁₀ on risk of atherosclerosis in patients with recent myocardial infarction // Molecular and Cell Biochemistry. — 2003. — № № 1-2. — Р. 75-82. — PMID: 12841346
26.Soongswang J, Sangtawesin C, Durongpisitkul K, Laohaprasitiporn D, Nana A, Punlee K, Kangkagate C. The effect of coenzyme Q₁₀ on idiopathic chronic dilated cardiomyopathy in children. // Pediatric Cardiology. — 2005. — № 4. — Р.361-366.