Src-семейство киназ

Src-семейство киназ (англ. Src family kinases, SFK) включает в себя нерецепторные протеинкиназы млекопитающих, схожие по структуре с Src. У позвоночных известно девять киназ Src-семейства: Src, Yes, Fgr, Fyn, Lyn, Hck, Lck, Blk, Frk.

История

В 1911 году Френсис Роус показал, что некий агент, позднее названный вирусом саркомы Роуса (RSV), вызывает рак у кур^[1]. Дальнейшие исследования показали, что RSV является ретровирусом, и для образования саркомы в его геноме должен присутствовать ген, который получил название v-rsc (англ. viral sarcoma, вирусная саркома).

В 1979 году Майкл Бишоп и Харолд Вармус открыли куриный ген, по структуре схожий с v-src.^[2] Его назвали c-src (англ. cellular src, клеточный src). За этим последовало изучение множества полезных функций гена. Было открыто, что вирусный вариант белка не содержит ингибиторного сайта tyrosine-527. Эта последовательность присутствует в структуре природного белка, который благодаря ей активируется лишь при необходимости, являясь, таким образом, прото-онкогеном, в отличие от типичного онкогена v-src. В последующем были открыты другие гены, схожие по структуре с src и объединяемые в Src-семейство.

Считается, что некогда в прошлом ген млекопитающего srс был по ошибке включён в геном вируса, мутировав при этом или позднее и став опасным онкогеном v-src. За открытие клеточного происхождения src и других вирусных онкогенов Майкл Бишоп и Харолд Вармус удостоились в 1989 году Нобелевской премии по физиологии или медицине.^[3]

Структура

Киназы Src-семейства имеют типичную модульную структуру сигнальных белков. За миристоилированным N-концевым фрагментом следуют домены SH3, SH2, тирозинкиназный каталитический домен и короткий C-концевой фрагмент^[4].

Примечания

1. ↑ Rous, P, "A Sarcoma of the Fowl Transmissible by an Agent Separable from the Tumor Cells", J. Exp. Med. vol. 13, no. 4, pp. 397-411 (April, 1911).
2. ↑ Tal J, Fujita DJ, Kawai S, Varmus HE, Bishop JM (1977). «Purification of DNA complementary to the env gene of avian sarcoma virus and analysis of relationships among the env genes of avian leukosis-sarcoma viruses». J Virol. 21 (2): 497–505. PMID 189084.
3. ↑ Nobel Prize in Physiology or Medicine for 1989 jointly to J. Michael Bishop and Harold E. Varmus for their discovery of "the cellular origin of retroviral oncogenes". Press Release.
4. ↑ Boggon TJ, Eck MJ (October 2004). «Structure and regulation of Src family kinases». Oncogene 23 (48): 7918–27. DOI:10.1038/sj.onc.1208081. PMID 15489910.

Ссылки

• Белковое семейство Src - medbiol.ru
• Src-family kinases (англ.) - Engen laboratory.
• Src kinases (англ.) - Университет Беркли.