Аспарагиназа


Аспарагиназа

L-аспарагина́за (КФ 3.5.1.1), L-Аспарагин амидогидролаза — фермент класса гидролаз, катализирующий гидролиз преимущественно L-аспарагина. Применяется как противоопухолевое цитостатическое средство в терапии некоторых лейкозов[1][2], а также при приготовлении пищи[3].

Строение

Аспарагиназа является гомотетрамером с четырьмя активными центрами с молекулярной массой по различным данным от 140 до 150 кДа. Каждый мономер состоит примерно из 330 аминокислотных остатков, образующих 14 β-складок и 8 α-спиралей, которые формируют два легкоразличимых домена: N-концевой большего размера и C-концевой. Активный центр образуется между мономерами. Несмотря на то, что все необходимое для катализа уже есть у димера, активной для большинства бактериальных аспаргиназ является лишь тетрамерная форма[4].

Механизм действия

Многочисленные работы, проведенные с целью прояснения механизма действия L-аспарагиназы, показали двухэтапный пинг-понг механизм, такой же как и у сериновой протеазы с единственным исключением, что в качестве нуклеофила у L-аспарагиназы выступает не серин (Ser), а треонин (Thr), расположенный в области подвижной петли активного центра. По положению подвижной петли различают две основные конформации: закрытую и открытую. Связывание субстрата с активным центром инициирует переход подвижной петли в закрытую конформацию, тем самым сближая катализирующий нуклеофил с субстратом[4].

Расщепление аспарагина под действием аспарагиназы приводит к уменьшению его концентрации во внеклеточном пространстве. В нормальных клетках для восстановления уровня аспарагина запускается работа аспарагинсинтетазы; в лейкозных клетках экспрессия аспарагинсинтетазы снижена. Таким образом, аспарагиназа за счет расщепления аспарагина способна блокировать белковый синтез, тем самым вызывая апоптоз клеток опухоли[2][5].

Примечания

  1. Beard ME, Crowther D, Galton DA, Guyer RJ, Fairley GH, Kay HE, Knapton PJ, Malpas JS, Scott RB. (1970). «L-asparaginase in treatment of acute leukaemia and lymphosarcoma.». Br Med J. 1: 191—195. PMID 4904933.
  2. 1 2 Graham M. (2003). «Pegaspargase: a review of clinical studies.». Adv Drug Deliv Rev. 55 (10): 1293—1302. PMID 14499708.
  3. Friedman M, Levin CE. (2008). «Review of methods for the reduction of dietary content and toxicity of acrylamide.». J Agric Food Chem. 56: 6113—6140. DOI:10.1021/jf0730486. PMID 18624452.
  4. 1 2 Michalska K, Jaskolski M. (2006). «Structural aspects of L-asparaginases, their friends and relations.». Acta Biochim Pol. 53: 627—640. PMID 17143335.
  5. Richards NG, Kilberg MS. (2006). «Asparagine synthetase chemotherapy.». Annu Rev Biochem. 75: 629—654. DOI:10.1146/annurev.biochem.75.103004.142520. PMID 16756505.



Wikimedia Foundation. 2010.

Смотреть что такое "Аспарагиназа" в других словарях:

  • аспарагиназа — аспарагиназа …   Орфографический словарь-справочник

  • аспарагиназа — сущ., кол во синонимов: 2 • фермент (253) • эрвиназа (2) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 …   Словарь синонимов

  • Аспарагиназа —         фермент, катализирующий отщепление аммиака от аспарагина с образованием аспарагиновой кислоты (См. Аспарагиновая кислота). Содержится в дрожжах, бактериях, плесенях, солоде, а также в тканях животных. Ионы ртути, серебра и меди подавляют… …   Большая советская энциклопедия

  • АСПАРАГИНАЗА — (asparaginase) фермент, подавляющий рост ряда опухолей; используется исключительно для лечения острой лимфобластической лейкемии. Может привести к развитию аллергических реакций и анафилаксии. Торговое название: эрвиназа (Erwinasc) …   Толковый словарь по медицине

  • Аспарагиназа медак — Действующее вещество ›› Аспарагиназа (Asparaginase) Латинское название Asparaginase medac АТХ: ›› L01XX02 Аспарагиназа Фармакологическая группа: Другие противоопухолевые средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› C83 Диффузная… …   Словарь медицинских препаратов

  • Аспарагиназа (Asparaginase) — фермент, подавляющий рост ряда опухолей; используется исключительно для лечения острой лимфобластической лейкемии. Может привести к развитию аллергических реакций и анафилаксии. Торговое название: эрвиназа (Erwinasc). Источник: Медицинский… …   Медицинские термины

  • L-Аспарагиназа — Действующее вещество ›› Аспарагиназа (Asparaginase) Латинское название L Asparaginase АТХ: ›› L01XX02 Аспарагиназа Фармакологическая группа: Другие противоопухолевые средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› C44 Другие злокачественные… …   Словарь медицинских препаратов

  • L-аспарагиназа — фермент класса гидролаз (КФ 3.5.1.1), катализирующий реакцию отщепления аммиака от аспарагина с образованием аспарагиновой кислоты; применяется для лечения лимфобластного лейкоза, лимфосаркомы и некоторых других опухолей, ткани которых не… …   Большой медицинский словарь

  • L-аспарагиназа — …   Википедия

  • ПЕПТИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ — антимикробные соед , в молекулах к рых имеются пептидные связи. В хим. отношении это весьма разнородная группа в в, большинство из к рых циклич. или линейные олиго и полипептиды, содержащие заместители непептидной природы (остатки жирных к т,… …   Химическая энциклопедия


Поделиться ссылкой на выделенное

Прямая ссылка:
Нажмите правой клавишей мыши и выберите «Копировать ссылку»

We are using cookies for the best presentation of our site. Continuing to use this site, you agree with this.