Синдром Меккель-Грубера

Синдром Меккель-Грубера
OMIM	249000	249000

Синдром Мекель-Грубера (англ. Meckel-Gruber syndrome) — генетическая патология человека, относящаяся к группе цилиопатий. Впервые описан немецким врачом Иоганном Меккелем в 1822 году.

Клинические симптомы

Клинические симптомы синдрома Меккель-Грубера - затылочное энцефалоцеле, поликистоз почек, полидактилия

MKS протеины необходимы для функционирования т.н. "транзитной зоны" цилии (TZ), выполняя роль внутрицилийного фильтра

Локализация MKS1 протеина в центриолях / базальном тельце цилии. Картинка получена методом иммунофлуоресцентного анализа

Синдром Меккель-Грубера принадлежит к финской популяции, т.е. почти исключительно наблюдается на территории Финляндии. Частота проявления у финских новорожденных составляет 1:9000. Для клинического диагностирования синдрома необходимо наличие четырех первичных симптомов - поликистоз почек, аномалии развития центральной нервной системы (затылочное энцефалоцеле), фиброзные изменения печени и полидактилия.

Молекулярно-генетические механизмы

Синдром Мекель-Грубера является генетически гетерогенным, аутосомно-рецессивным заболеванием. На сегодня известно 10 генов, мутации которых могут приводить к развитию синдрома.

Фенотип	Ген	Хромосомный локус
Синдром Мекель-Грубера 1	MKS1	17q22
Синдром Мекель-Грубера 2	TMEM216	11q13
Синдром Мекель-Грубера 3	TMEM67	8q
Синдром Мекель-Грубера 4	CEP290	12q
Синдром Мекель-Грубера 5	RPGRIP1L	16q12.2
Синдром Мекель-Грубера 6	CC2D2A	4p15
Синдром Мекель-Грубера 7	NPHP3	3q22
Синдром Мекель-Грубера 8	TCTN2	12q24.31
Синдром Мекель-Грубера 9	B9D1	17p11.2
Синдром Мекель-Грубера 10	B9D2	19q13

Согласно последним исследованиям, MKS протеины необходимы для функционирования т.н. "транзитной зоны", Y-образной структуры у основания цилии (базального тельца), соединяющей микротрубочки аксонемы с окружающей их клеточной мембраной. Протеины MKS модуля формируют транзитную зону параллельно с ИФТ-зависимым формированием аксонемы, т.о. предотвращая попадание не цилийных протеинов внутрь цилии. Иными словами, MKS протеины играют роль внутрицилийного фильтра.