Сантонин

Сантонин (Santonin)
Химическое соединение
ИЮПАК	(3''S'',3a''S'',5a''S'',9b''S'')-3,5a,9-trimethyl-3a,5,5a,9b-tetrahydronaphtho[1,2-''b'']furan-2,8(3''H'',4''H'')-dione
Брутто- формула	C15H18O3
Мол. масса	246,3
CAS	481-06-1
PubChem	10944720
Классификация
Фарм. группа
АТХ	?
Лекарственные формы

Сантонин — широко использовавшееся в прошлом глистогонное лекарство; вышел из употребления после разработки более безопасных средств и не зарегистрирован в большинстве стран мира^[1].

Был открыт в 1830 году Калером и Альмсом. 2-3 % этого вещества находятся в незрелых цветках («цитварном семени») Artemisia maritima (Artemisia Cinae)^[2].

Получение и химические свойства

Для получения лекарства цветки измельчают, освобождают от эфирного масла, обливают тёплой водой и при нагревании обрабатывают гашеной известью; при этом сантонин переходит в сантониновую кислоту^[3], образующую с известью сантониново-кальциевую соль (С₁₆Н₁₉О₄)₂Ca; последнюю отделяют и затем в тепле разлагают соляной кислотой, при чём образуется снова свободный сантонин. На некоторых фабриках для извлечения сантонино-кальциевой соли пользовались спиртом, что несколько облегчало очищение сантонина от сопровождающей его смолы; последнюю иногда удаляли также осторожным прибавлением свинцового уксуса^[2].

Сантонин представляет блестящие бесцветные ромбические таблички или призмы без запаха, горького вкуса, окрашивающиеся на солнечном свете в жёлтый цвет. При нагревании выше точки плавления — возгоняется^{[2][4][5][6][7]}.

Растворяется в 5000 частях холодной и 250 частях кипящей воды, в 44 частях холодного и 3 частях кипящего 90 % спирта, в 125 частях холодного и 75 частях кипящего эфира, в 4 частях хлороформа, в уксусной и других кислотах, равно как в жирных и эфирных маслах; почти не растворим в нефтяном эфире^{[2][4][5][6][7]}.

Спиртовый раствор обладает нейтральной реакцией и вращает плоскость поляризации влево. При нагревании со щелочами сантонин переходит в соли одноосновной сантониновой кислоты С₁₅Н₂₀О₄, которая в свободном состоянии весьма легко теряет частицу воды и переходит снова в сантонин; на этом основании сантонин считали лактоном. 2 % спиртовый раствор сантонина на солнечном свете в течение 30—40 дней образует этиловый эфир двухосновной фотосантоновой кислоты C₁₅H₂₂O₅; в тех же условиях 7 % раствор С. в уксусной кислоте с фотосантоновой кислотой образует изомерную изофотосантоновую кислоту, вращающую плоскость поляризации, в противоположность первой кислоте, вправо^[2].

По отношению к окислителям сантонин является довольно прочным, и лишь азотная кислота окисляет его, образуя конечные продукты распада; на основании всего химического содержания сантонина его можно с некоторой вероятностью рассматривать как производное нафталина^[2].

Для сантонина характерна следующая реакция: при взбалтывании 0,01 грм. сантонина с 1 см³ крепкой серной кислоты и 1 см³ воды не должно происходить окрашивания; если же прибавить каплю раствора хлорного железа, то жидкость окрашивается в фиолетовый цвет^[2].

Историческое лекарственное применение

Считалось, что сантонин сам по себе не ядовит для глистов и остриц, но разлагается в желудочно-кишечном тракте на ядовитые компоненты, что приводило к смерти или параличу паразитов. При превышении дозы сантонин мог вызвать сильные приступы судорог с остановками дыхания. Довольно часто побочные явления наблюдались после назначения препарата в порошках на тощий желудок. Нередко после употребления сантонина появлялось расстройство цветоощущения, характеризующееся тем, что ярко освещенные предметы казались окрашенными в жёлтый цвет. Иногда больные жаловались на полную невозможность различать цвета. После медицинских доз сантонина моча часто окрашивается в зеленоватый цвет; когда в такой моче возникает щелочное брожение, то зеленоватый цвет сменяется красивым красным цветом^[2].

При отравлении сантонином применяли противосудорожные средства (хлоралгидрат, хлороформ, эфир) и искусственное дыхание^[2].

Примечания

1. ↑ Modern Drug Encyclopedia and Therapeutic Index, Sixth Edition, Drug Publications Inc, 1955
2. ↑ ^{1 2 3 4 5 6 7 8 9} Сантонин // Энциклопедический словарь Брокгауза и Ефрона: В 86 томах (82 т. и 4 доп.). — СПб., 1890—1907.
3. ↑ Base-catalyzed rearrangements
4. ↑ ^{1 2} Per the Encyclopædia Britannica (1911 edition)
5. ↑ ^{1 2} Modern botanicals also list Artemisia cina or Levant wormwood as the definitive source; this is also backed up by statements in formularies published in the heyday of santonin use such as King's American Dispensatory.
6. ↑ ^{1 2} King's American Dispensatory, 1898 (this work is now in the public domain)
7. ↑ ^{1 2} Botanical.com (article on Levant Wormseed, primary source of santonin)