Ондансетрон


Ондансетрон
Ондансетрон
Ондансетрон
Ондансетрон (Ondansetron)
Химическое соединение
ИЮПАК (RS)-9-метил-3-[(2-метил-1H-имидазол-1-ил)метил]-2,3-дигидро-1H-карбазол-4(9H)-он (в виде моногидрохлорида дигидрата)
Брутто-
формула
C18H19N3O 
Мол.
масса
293.4 г/моль
CAS 99614-02-5
PubChem 4595
DrugBank APRD00481
Классификация
Фарм.
группа
Противорвотные средства: Антагонисты серотониновых 5HT3-рецепторов
АТХ A04AA01
Фармакокинетика
Биодоступность 56 %
Связывание с белками плазмы 70-76 %
Метаболизм Печень (CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6)
Период полувыведения 5.7 ч
Экскреция Почки
Лекарственные формы
таблетки; таблетки для рассасывания 4мг и 8мг; сироп 5мл/4мг; раствор для инъекций 1мл/2мг в ампулах по 2мл и 4мл; суппозитории ректальные 4мг, 8мг и 16мг
Способ введения
орально, ректально, в/в, в/м
Торговые названия
Домеган, Зофран, Лазаран ВМ, Латран, Осетрон, Сетронон, Эмесет, Эметрон

Ондансетро́н (новолат. Ondansetron) - противорвотное средство центрального действия, избирательный антагонист серотониновых рецепторов 5НТ3. Используется главным образом для подавления тошноты и рвоты, возникающих вследствие химиотерапии. Он действует как на периферическую, так и на центральную нервную систему, снижая активность блуждающего нерва, что подавляет рвотный рефлекс, а также блокирует рецепторы триггерной зоны головного мозга, которая запускает этот рефлекс[1]. Ондасетрон не связывается с дофаминовыми рецепторами[1] и слабо влияет на тошноту и рвоту при морской болезни.

Ондансетрон входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Содержание

История

Впервые разработан фирмой GlaxoSmithKline, под торговой маркой Зофран.[2]

Фармакологическое действие

Ондансетрон высокоселективно блокирует центральные (хеморецепторы триггерной зоны, рвотный центр) и периферические серотониновые 5-HT3-рецепторы. Блокируя 5-HT3-рецепторы, ондансетрон предупреждает возникновение рвотного рефлекса. Кроме того, ондансетрон угнетает центральные звенья рвотного рефлекса, блокируя 5-HT3-рецепторы дна IV желудочка (area postrema)[3].
Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызванные цитостатической (подавляющей деление клеток), противоопухолевой химиотерапии и/или лучевой терапией, а также в послеоперационном периоде.
Механизм действия препарата окончательно не выяснен. Полагают, что в возникновении тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой терапии важную роль играет стимуляция афферентных волокон блуждающего нерва серотонином, выделяющимся из энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки ЖКТ.[4]. По-видимому, препарат блокирует возникновение рвотного рефлекса, проявляя антагонистическое действие в отношение рецепторов, локализованных на нейронах периферической нервной системы.
Не снижает психомоторной активности пациента и не вызывает седативного (успокаивающего) эффекта[5]. При многократном введении замедляет перистальтику и прохождение содержимого по кишечнику [6].

Фармакокинетика

Хорошо абсорбируется в ЖКТ. Прием пищи на 17% удлиняет период всасывания, не влияя на Cmax и время ее наступления. После в/в введения 0,15 мг/кг Cmax составляет для возрастных групп 19–40, 61–74, 75 и более лет 102, 106 и 170 нг/мл, T1/2 — 3,5; 4,7 и 5,5 ч, плазменный Cl — 0,381; 0,319 и 0,262 л/ч соответственно; при в/в 15-минутной инфузии 32 мг Cmax достигает 264 нг/мл, T1/2 — 4,1 ч. Cmax при в/м введении регистрируется спустя 10 мин. Биодоступность — 56% (эффект «первого прохождения»), время достижения Cmax (ее величина пропорциональна дозе) — 1,7 ч. T1/2 — 3 ч. Связывается с белками плазмы крови на 70–76% (соответственно 10–500 нг/мл in vitro), частично проникает в эритроциты. Интенсивно подвергается превращениям (только 5% выводится с мочой в неизмененном виде). Основная часть введенной дозы гидроксилируется в печени до соединений индольного цикла, в затем конъюгирует с глюкуроновой или серной кислотами. У женщин скорость и длительность всасывания из ЖКТ, абсолютная биодоступность и показатели плазмы выше, а клиренс и уровень распределения ниже, чем у мужчин. На фоне тяжелых поражений печени плазменный клиренс снижается в 5 раз (T1/2 — 20,6 ч), умеренных — в 2 раза (T1/2 — 9,2 ч).[6].

Применение

Показания

Профилактика тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии; профилактика и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.

Противопоказания

Гиперчувствительность, детский возраст — для ректального введения (до 2 лет — для приема внутрь и парентерального введения), I триместр беременности. На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание (неизвестно, экскретируется ли ондансетрон в грудное молоко женщин).

Особые указания

Не рекомендуется вводить в одном шприце с другими препаратами.
Пациенты, имеющие в анамнезе аллергические реакции на другие селективные блокаторы серотониновых 5НТ3-рецепторов, имеют повышенный риск их развития при приеме ондансетрона. Ондансетрон может замедлять моторику толстого кишечника, в связи с чем, его назначение больным с симптомами кишечной непроходимости требует особого наблюдения.

Способ применения

Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения.

Цитостатическая терапия: выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии. Для взрослых суточная доза составляет, как правило, 8–32 мг. Эффективность ондансетрона может быть увеличена путем разового в/в введения глюкокортикоида (например 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии.

Для предупреждения отсроченной рвоты, возникающей через 24 ч после начала химио- или радиотерапии, рекомендуется продолжить прием препарата внутрь по 8 мг каждые 12 ч или ректально по 16 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней.

Детям старше 2 лет — 5 мг/м2 в/в непосредственно перед началом курса с последующим приемом внутрь в дозе 4 мг через 12 ч; после окончания курса рекомендуется продолжать лечение по 4 мг 2 раза в день внутрь в течение 5 дней.

Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты: взрослым — в разовой дозе 4 мг в/м или в/в (медленно) в начале наркоза или внутрь в дозе 16 мг за 1 ч до начала наркоза; детям старше 2 лет — только парентерально в разовой дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции до или после анестезии.

Купирование развившейся послеоперационной тошноты и рвоты: взрослым — 4 мг в/м или в/в; детям старше 2 лет — 0,1 мг/кг (до 4 мг) в/в медленно.

В/м в один и тот же участок тела ондансетрон может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг!

При выраженном нарушении функций печени в значительной степени уменьшается клиренс ондансетрона, увеличивается T1/2 из плазмы, поэтому не следует превышать суточную дозу (8 мг).

Побочные действия

  • Со стороны ЦНС: головные боли; редко - транзиторные нарушения зрения и головокружение (при быстром в/в введении), непроизвольные движения.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - боли в груди, аритмии, брадикардия, артериальная гипотензия.
  • Со стороны пищеварительной системы: запоры, диарея, боли в животе, транзиторное повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови.
  • Аллергические реакции: редко - бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивница; в отдельных случаях - анафилактические реакции.
  • Прочие: ощущение тепла и прилива крови к голове и эпигастральной области.[7]

Передозировка

Имеется ограниченный опыт передозировки ондансетрона. В большинстве случаев симптомы похожи на побочные реакции при применении препарата в рекомендованных дозах. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфический антидот для ондансетрона не известен.

Взаимодействие

В связи с тем, что ондансетрон метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома P450, возможно, что при одновременном применении с лекарственными средствами, являющимися индукторами или ингибиторами этой ферментной системы (барбитураты, карбамазепин, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин и, вероятно, другие гидантоины, рифампицин, толбутамид), изменяются клиренс и период полувыведения ондансетрона, а также с ингибиторами изоферментов P450 CYP2D6 и CYP3A (аллопуринол, антибиотики-макролиды, антидепрессанты-ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, эритромицин, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).

Примечания

  1. 1 2 Jiang-Hong Ye et al. «Ondansetron: A Selective 5-HT3 Receptor Antagonist and Its Applications in CNS-Related Disorders (PDF). Архивировано из первоисточника 14 сентября 2012.» doi:10.1111/j.1527-3458.2001.tb00195.x
  2. GlaxoSmithKline Prescription medicines, Zofran
  3. Справочник Видаль Ондансетрон, угнетание центрального звенья рвотного рефлекса
  4. Йод.ру Возникновении тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой терапии
  5. Медицинская информационно-консультационная система Ондансетрон, Механизм действия препарата
  6. 1 2 Регистр Лекарственных Средств России® Ондансетрон, Фармакологическое действие, Фармакокинетика]
  7. Piluli.ru Ондансетрон, Побочные действия

Wikimedia Foundation. 2010.

Смотреть что такое "Ондансетрон" в других словарях:

  • ондансетрон — сущ., кол во синонимов: 2 • зофран (1) • лекарство (1413) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 …   Словарь синонимов

  • ОНДАНСЕТРОН — (ondansetron) лекарственное вещество, применяемое для уменьшения сильной тошноты и рвоты, особенно если они возникают после курса химиотерапии или лучевой терапии. Ондансетрон оказывает в организме человека действие, противоположное действию… …   Толковый словарь по медицине

  • Ондансетрон-ЛЭНС — Действующее вещество ›› Ондансетрон* (Ondansetron*) Латинское название Ondansetron LANS АТХ: ›› A04AA01 Ондансетрон Фармакологические группы: Противорвотные средства ›› Серотонинергические средства ИНСТРУКЦИЯ по применению УТВЕРЖДЕНО ДГКЛС и МТ… …   Словарь медицинских препаратов

  • Ондансетрон (Ondansetron) — лекарственное вещество, применяемое для уменьшения сильной тошноты и рвоты, особенно если они возникают после курса химиотерапии или лучевой терапии. Ондансетрон оказывает в организме человека действие, противоположное действию нейромедиатора… …   Медицинские термины

  • Веро-Ондансетрон — Действующее вещество ›› Ондансетрон* (Ondansetron*) Латинское название Vero Ondansetron АТХ: ›› A04AA01 Ондансетрон Фармакологические группы: Противорвотные средства ›› Серотонинергические средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› R11… …   Словарь медицинских препаратов

  • Зофран — Действующее вещество ›› Ондансетрон* (Ondansetron*) Латинское название Zofran АТХ: ›› A04AA01 Ондансетрон Фармакологические группы: Противорвотные средства ›› Серотонинергические средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› R11 Тошнота и… …   Словарь медицинских препаратов

  • Эметрон — Действующее вещество ›› Ондансетрон* (Ondansetron*) Латинское название Emetron АТХ: ›› A04AA01 Ондансетрон Фармакологические группы: Противорвотные средства ›› Серотонинергические средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› R11 Тошнота и… …   Словарь медицинских препаратов

  • Сетронон — Действующее вещество ›› Ондансетрон* (Ondansetron*) Латинское название Setronon АТХ: ›› A04AA01 Ондансетрон Фармакологические группы: Противорвотные средства ›› Серотонинергические средства Состав и форма выпуска Раствор для внутривенного и… …   Словарь медицинских препаратов

  • Латран — Действующее вещество ›› Ондансетрон* (Ondansetron*) Латинское название Latranum АТХ: ›› A04AA01 Ондансетрон Фармакологические группы: Противорвотные средства ›› Серотонинергические средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› F10.3… …   Словарь медицинских препаратов

  • Антисеротони́новые сре́дства — лекарственные средства, предотвращающие или устраняющие физиологические эффекты серотонина в организме. В качестве А. с. применяются в основном средства, блокирующие чувствительные к серотонину рецепторы разных типов S1, S2, S3 (см. Рецепторы).… …   Медицинская энциклопедия