Генферон

Генферон
Состав
рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b		Интерфероны
таурин		Другие метаболики
бензокаин (только в суппозиториях)		местный анестетик
Классификация
Фарм. группа	Иммуномодуляторы Противовирусные средства
АТХ	L03AB05
Лекарственные формы
ректальные и вагинальные суппозитории, спрей
Торговые названия
Генферон, Генферон Лайт

Генферон — торговое наименование ряда лекарственных препаратов производства ЗАО «Биокад». Препараты содержат рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b (IFN α-2b) и таурин — аминокислоту с антиоксидантными свойствами^[1]. В составе суппозиториев Генферон в качестве местного обезболивающего средства содержится бензокаин. По утверждению производителя, препарат не содержит элементов крови человека.

Согласно инструкции производителя, эти препараты обладают иммуномодулирующим, противовирусным, антибактериальным действием и способствуют регенерации повреждений^[2][3].

Состав линейки препаратов

Группа препаратов «Генферон» включает три препарата:

• Генферон — суппозитории вагинальные и ректальные для комплексного лечения различных инфекций урогенитального тракта у взрослых.
• Генферон Лайт — суппозитории для лечения инфекций у детей всех возрастов и беременных женщин.
• Генферон Лайт — назальный спрей для лечения и профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у взрослых и детей с 14 лет.

История

Оригинальная технология производства рекомбинантного интерферона и состав суппозиториев были разработаны в Институте инженерной иммунологии в посёлке Любучаны Московской области. Промышленное производство суппозиториев началось на заводе «Биокад» в селе Петрово-Дальнее в 2005 году. За первый год после выхода препарата на рынок продажи составили около 1 млн долларов^[4].

В 2009 году были зарегистрированы и поступили в продажу суппозитории «Генферон Лайт», разработанные специально для применения в педиатрии и акушерстве, с пониженным содержанием интерферона и таурина, и не содержащие бензокаина. В конце 2011 года компания выпустила под тем же названием назальный спрей для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ, который содержит интерферон и таурин.

Клинические испытания

Безопасность и эффективность суппозиториев «Генферон»^{[5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16]} и «Генферон Лайт»^[17] подтверждается клиническими исследованиями, некоторые из которых^{[какие?]} были проведены в соответствии с международными стандартами GCP. В то же время, за пределами России исследования данных препаратов не проводились, что оставляет сомнения в независимости проведённых клинических испытаний и уровне доказанной эффективности препаратов.

Механизм действия и фармакодинамика

Основной компонент препаратов — рекомбинантный интерферон альфа-2b, вырабатываемый штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии введен ген интерферона человека. Интерферон способен блокировать практически любую стадию жизненного цикла вируса, начиная от момента проникновения в клетку до сборки и высвобождения новых вирусных частиц^{[18][19][20][21]}. Опосредованное противовирусное действие интерферона альфа осуществляется благодаря его способности к иммуномодуляции, реализуемой за счет повышения активности цитотоксических Т-лимфоцитов, естественных киллеров, стимуляции фагоцитоза, оптимизации процессов презентирования антигена (за счет повышения уровня экспрессии молекул МНС I класса) и ряда других иммунотропных эффектов^[22].

Таурин способствует нормализации метаболических процессов и регенерации тканей, непосредственно взаимодействует с активными формами кислорода, способствует сохранению биологической активности интерферона, усиливая терапевтический эффект применения препарата^[1]. Отдельного внимания заслуживает факт наличия у таурина (его монохлораминового производного TauNHCl) собственного иммуномодулирующего действия. TauNHCl значительно снижает продукцию многих провоспалительных цитокинов, ингибирует синтез простагландина Е2, оксида азота, фактора некроза опухоли и препятствует активации фактора транскрипции NFkB, предотвращая чрезмерную активацию лимфоцитов^[23][24]. Можно предполагать, что по сравнению с интерфероном иммуномодулирующее действие таурина обеспечивается иными биологическими механизмами и не может потенцировать развития гиперцитокинемии или иных характерных для интерферона побочных эффектов.

Бензокаин оказывает исключительно местный эффект, не всасываясь в системный кровоток.

Фармакокинетика

При ректальном введении препарата за счет высокой абсорбирующей способности слизистой оболочки прямой кишки биодоступность более 80 %; при интравагинальном применении за счет низкой всасывающей способности биодоступность низкая, действие препарата местное.^[25]

Максимальная концентрация интерферона в сыворотке крови достигается через 5 часов после введения препарата, а период полувыведения составляет 12 часов, что обусловливает необходимость применения препарата 2 раза в сутки^[25]. При интраназальном применении местный противовирусный и иммуностимулирующий эффект достигается за счет высокой концентрации в очаге инфекции.

Области применения

В рамках проведенных производителем клинических исследований утверждается эффективность (в составе комплексной терапии) следующих заболеваний:

препаратом «Генферон»

• острые респираторные заболевания, включая бронхит^[8], у взрослых
• урогенитальные инфекции у мужчин^[26] (ВПГ 1 и 2 типов 18, распространенные и локализованные формы, папилломавирусная инфекция^[27], хламидиоз^[16], микоплазмоз, уреаплазмоз, урогенитальных трихомоноз^[28]) и ассоциированные с ними острые и хронические воспалительные заболевания органов мочеполового тракта (хронический бактериальный простатит^[29]).
• урогенитальные инфекции у женщин^[13], в том числе, беременных (ВПГ 1 и 2 типов^[15], распространенные и локализованные формы, папилломавирусная инфекция^[27], хламидиоз^[16], микоплазмоз, уреаплазмоз, урогенитальных трихомоноз^[28], рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз^[30], бактериальный вагиноз^[9]) и ассоциированные с ними острые и хронические воспалительные заболевания органов мочеполового тракта: цервицит, вульвовагинит^[10], эрозия шейки матки^[31], плоскоклеточные интраэпителиальные поражения шейки матки низкой степени тяжести^[11], аднексит, уретрит;
• профилактика инфекционно-воспалительных осложнений после проведения внутриматочных вмешательств^[5][32];
• профилактика и лечение лучевых поражений влагалища и шейки матки^[14].

препаратом «Генферон Лайт»

• урогенитальные инфекции у беременных^[6][33](ВПГ 1 и 2 типов^[15], ВПЧ, хламидиоз, мико- и уреаплазмоз, цитомегаловирусная инфекция) и ассоциированные с ними воспалительные заболевания органов малого таза (цервицит, дисплазия слабой степени^[12], эктопия шейки матки, истинная эрозия шейки матки, кондиломатоз влагалища и шейки матки, полипы цервикального канала);
• урогенитальные инфекции у детей^[34] и подростков^[17];
• острые респираторные вирусные инфекции у детей^[35] и взрослых^[36], и ассоциированные с ними воспалительные заболевания дыхательных путей (острые синуситы, риниты, ринофарингиты, тонзиллиты, ларингиты, ларинготрахеиты, трахеобронхиты).
• острые кишечные инфекции вирусной и смешанной вирусно-бактериальной этиологии^[7].

Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказан при индивидуальной непереносимости интерферона и других веществ, входящих в состав препарата. Суппозитории Генферон Лайт противопоказаны в I триместре беременности. С осторожностью применяется при обострениях аллергических и других аутоиммунных заболеваниях^[2]. Побочные эффекты от применения препарата характерны для препаратов, содержащих интерферон альфа-2b. Наблюдаются при превышении суточной дозы 10 000 000 МЕ (для интраназальных препаратов с местным применением — дозы 2 500 000 МЕ^[37]) и могут проявляться в виде следующих симптомов: озноб, повышение температуры, утомляемость, потеря аппетита, мышечные и головные боли, боли в суставах, потливость, лейко- и тромбоцитопения; кровянистые выделения из носа при применении спрея, местные аллергические реакции (ощущение жжения во влагалище) при применении суппозиториев вагинально. Все побочные эффекты обратимы, носят кратковременный характер и исчезают через 72 часа после прекращения приема лекарственного средства.

Государственные закупки

Постановлением Правительства № 1023 от 16 декабря 2009 г. Генферон Лайт 125 000 МЕ в суппозиториях находится в списке федерального резервного запаса лекарственных средств и средств индивидуальной защиты.^[38][39]

Примечания

1. ↑ ^{1 2} Ghandforoush-Sattari M., Mashayekhi S., Krishna C.V.et al. Pharmacokinetics of oral taurine in healthy volunteers. // Journal of Amino Acids, Vol. 2010.
2. ↑ ^{1 2} Генферон® (Genferone): инструкция по применению, противопоказания, состав и цена. РЛС — Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. Архивировано из первоисточника 8 октября 2012.
3. ↑ Генферон® Лайт (Genferone Light): инструкция по применению, противопоказания, состав и цена. РЛС — Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. Архивировано из первоисточника 8 октября 2012.
4. ↑ «Хождение по мукам» Forbes
5. ↑ ^{1 2} Абашин В. Г., Долгов Г. В., Пуга Д. П., Петрунин Д. Д. Препарат Генферон — новый подход к профилактике инфекционно-воспалительных осложнений после операции медицинского аборта.// Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии, 2007 — № 4, сентябрь, с.36-41.
6. ↑ ^{1 2} Серова, О. Ф. Зароченцева Н. В., Меньшикова Н. С. Иммунотропная терапия урогенитальных инфекций у беременных. // Вестник последипломного медицинского образования, 2009 г. — № 1, с.23-27.
7. ↑ ^{1 2} Горелов А. В., Феклисова Л. В., Плоскирева А. А., Мескина Е. Р., Бондарева А. В., Тхакушинова Н. Х., Линькова Ю. Н., Черняева Е. В. Новые возможности в терапии острых кишечных инфекций у детей. // Инфекционные болезни, 2012 — № 1, том 10, с.42-49.
8. ↑ ^{1 2} Зайцев А. А., Алпенидзе Д. Н., Салафет О. В., Синопальников А. И. Терапевтическая эффективность препаратов интерферона в лечении острого бронхита // Фарматека, 2011 — № 5, с. 80-85.
9. ↑ ^{1 2} Серов В. Н., Гомберг М. А., Шаповаленко С. А., Флакс Г. А. Современные возможности повышения эффективности лечения бактериального вагиноза. // АГ-инфо, 2008 — № 1, с.7-12.
10. ↑ ^{1 2} Г. Р. Байрамова, В. В. Муравьева, А. Е. Донников, О. В. Бурменская, Е. С. Ворошилина, Л. В. Тумбинская. Оценка эффективности комплексной терапии хронического рецидивирующего вульвовагинального кандидоза. // Российский вестник акушера-гинеколога, 2011 — № 2.
11. ↑ ^{1 2} Сухих Г. Т., Прилепская В. Н., Роговская С. И., Бебнева Т. Н., Межевитинова Е. А., Савичева А. М., Евстегнеева Н. П., Петрунин Д. Д. Применение интерферона-альфа в форме суппозиториев для лечения ВПЧ-ассоциированной цервикальной интраэпителиальной неоплазии низкой степени. // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии, 2009 — № 4, август, с.36-41.
12. ↑ ^{1 2} Макаров И. О., Овсянникова Т. В., Куликов И. А. Возможности применения интерферона в лечении беременных с изменениями шейки матки вирусного генеза. // ЭФ. Акушерство и гинекология. 5-6/2010, c.4-9.
13. ↑ ^{1 2} Репин И. В., Хлынова С. А., Черняева Е. В. Роль иммунотропной терапии в лечении хронических урогенитальных инфекций у женщин. Опыт клинического применения препаратов интерферона. // Эффективная фармакотерапия, 2010 — № 4, сентябрь, c.32-40.
14. ↑ ^{1 2} Климов Б. Я., Шивилова М. Ю., Новикова Н. А., Петрунин Д. Д. Препарат Генферон — новый подход к профилактике и лечению лучевых поражений эпителия влагалища. // Эффективная фармакотерапия в онкологии, гематологии и радиологии, 2009 — № 3, ноябрь, с.20-25.
15. ↑ ^{1 2 3} Шперлинг Н. В., Зуев А. В., Дикке Г. Б., Венгеровский А. И., Богданова Е. С. Применение препарата генферон для терапии вирусных урогенитальных инфекций. // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии, 2007 — № 2, март, с.40-44.
16. ↑ ^{1 2 3} Перламутров Ю. Н., Гомберг М. А., Соловьев А. М. Профилактическая ценность применения интерферона для лечения персистирующего урогенитального хламидиоза. // Гинекология, 2011 — том 13, № 4.
17. ↑ ^{1 2} Коколина В. Ф., Баринова А. М., Рубец Е. И., Антюхова О. В., Бычкова О. С. Использование препарата Генферон Лайт в лечении урогенитальных инфекций у подростков. // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии, 2009 — № 2.
18. ↑ Ершов Ф. И., Григорян С. С., Готовцева Е. П. Система интерферона в норме и при патологии // Москва, 1996
19. ↑ Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины // СПб, изд. «Фолиант», 2008, — 550 с.
20. ↑ Мейл Д., Бростофф Дж., Рот Д. Б., Ройтт А. Иммунология// Москва, изд. «Логосфера», 2007. — 555 с.
21. ↑ Ярилин А. А. Основы иммунологии.// Москва, изд. «Медицина», 1999 г.
22. ↑ Pestka S. The Interferons: 50 years after their discovery, there is much more to learn// J.Biol.Chem., 2007, Vol. 282, no 28, pp. 20047-20051.
23. ↑ Grisham MB, Jefferson MM, Melton DF, Thomas EL. Chlorination of endogenous amines by isolated neutrophils. Ammonia-dependent bactericidal, cytotoxic, and cytolytic activities of the chloramines. J Biol Chem 1984; 259 (16): 10404-13.
24. ↑ Weiss SJ, Klein R, Slivka A, Wei M. Chlorination of taurine by human neutrophils. Evidence for hypochlorous acid generation. J Clin Invest 1982; 70 (3): 598—607
25. ↑ ^{1 2} Корсунский В. Н., Брускин А. Б., Денисов Л. А., Иванов Р. А. Сравнительное изучение фармакокинетики различных лекарственных форм интерферона-альфа-2b. // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии, 2007 — № 1, с.24-29.
26. ↑ Михайленко С. В., Свиренко Д. В. Применение Генферона у пациентов, страдающих мужским бесплодием. // Эффективная фармакотерапия в урологии, 2008 — № 3, октябрь, с.10-12.
27. ↑ ^{1 2} Бутов Ю. С., Потекаев Н. Н. Роль топической интерферонотерапии в комбинированном лечении кондиломатоза аногенитальной области. // Эффективная фармакотерапия в дерматовенерологии и дерматокосметологии, 2010 — № 3, сентябрь, с.12-17.
28. ↑ ^{1 2} Баткаев Э. А., Олесов А. О., Имаева Л. З. Эффективность местной иммунотропной терапии в комплексном лечении урогенитального трихомониаза. // АГ-инфо, 2009 — № 4, декабрь, c.3-6.
29. ↑ Божедомов В. А., Даренков С. П., Ефремов Е. А., Камалов А. А., Кузьменко В. В. Роль иммуномодулирующей терапии в комплексном лечении хронического простатита. Результаты сравнительного плацебо-контролируемого исследования препарата Генферон. // Эффективная фармакотерапия в урологии, 2010 — № 3, июнь, с.12-16.
30. ↑ Ханферян Р. А., Боровиков О. В., Боровиков И. О., Закиева В. А. и соавт. Клинико-иммунологическая эффективность лечения рецидивирующих форм вульвовагинального кандидоза с системным применением Генферона. // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии 2008, № 3.
31. ↑ Гренкова Ю. М., Сафронова М. М. Комплексное обследование и лечение пациенток с доброкачественными заболеваниями шейки матки воспалительного генеза. // АГ-Инфо, 2010 — № 1.
32. ↑ Тапильская Н. И., Глушаков Р. И., Семенова И. В., Лисянская А. С. Применение препарата Генферон в комплексном лечении послеоперационных осложнений, возникших после выполнения условно чистых гинекологических операций. // Российский вестник акушера-гинеколога, 2011 — № 6.
33. ↑ Карпович Л. А., Шаклеин А. В., Хальзова Е. Я., Маринкин И. О., Трунов А. Н. Эффективность препарата Генферон в комплексной терапии беременных высокого инфекционного риска. // АГ-инфо, 2006, № 2.
34. ↑ Т. В. Отпущенникова, к.м.н., В. К. Шабаров, М. Ю. Свинарев, Н. М. Мартынов, С. Э. Исмайлов, Е. Г. Приходько, Л. А. Осипова, А. И. Гаранина. Взгляд уролога на диагностику и лечение пиелонефрита у детей в амбулаторно — поликлинической практике педиатра. // Эффективная фармакотерапия в урологии, 2009 — № 3, ноябрь.
35. ↑ Феклисова Л. В., Горелов А. В., Дриневский В. П., Плоскирева А. А., Целипанова Е. В., Швец Е. Ю. , Каннер Е. В., Линькова Ю. Н., Черняева Е. В. Роль препаратов интерферона в терапии ОРВИ у детей грудного и раннего детского возраста — результаты многоцентрового сравнительного рандомизированного клинического исследования. // Педиатрическая фармакология, 2011 — том 8, № 4.
36. ↑ Алпенидзе Д.Н, Борзанова М. В., Маклакова Е.В, Романова М. В., Черняева Е. В. Современные подходы к терапии ОРВИ у взрослых — опыт клинического применения назального спрея интерферона альфа. // Справочник поликлинического врача, 2010 — № 9.
37. ↑ Hayden F.G., Albrecht J.K., Kaiser D.L. Prevention of natural colds by contact prophylaxis with intranasal alpha 2-interferon. N Engl J Med. 1986; 314(2): 71-75.
38. ↑ Постановление Правительства РФ
39. ↑ «Государство сделает запас арбидола», РБК

Ссылки

• Официальный сайт компании производителя
• Сайт линейки препаратов