Аллельное исключение

Аллельное исключение — процесс, при котором в диплоидной клетке экспрессируется лишь один аллель гена, в то время как экспрессия другого аллеля подавлена.

Существует два разных механизма аллельного исключения. В первом случае аллель гена может быть подавленным на стадии транскрипции, что приводит к экспрессии только второго аллеля. Во втором случае оба аллеля могут транскрибироваться, но посттранскрипционные и посттрансляционные механизмы приводят к элиминации продукта одного из аллелей.

Механизмы аллельного исключения не изучены до конца.^[1]

Аллельное исключение в В-лимфоцитах

Аллельное исключение наиболее часто встречается у генов, кодирующих поверхностные клеточные рецепторы, и наиболее подробно изучено для клеток иммунной системы — В-лимфоцитов.^[2] При созревании В-лимфоцитов успешная V(D)J рекомбинация гена, кодирующего тяжёлую цепь иммуноглобулина, на одной хромосоме приводит к тому, что в другой хромосоме V(D)J перестройка блокируется. В случае неуспешной перестройки в одной хромосоме, происходит перестройка в гомологичной хромосоме. Если перестройка генов в обоих хромосомах не заканчивается успехом, клетка погибает.

В результате аллельного исключения все антигенные рецепторы одного лимфоцита имеют одинаковую последовательность аминокислот в вариабельных доменах тяжёлых цепей. Так как специфичность антигенсвязывающего участка определяется как вариабельным участком тяжёлой цепи, так и вариабельным участком лёгкой цепи, закодированным в соответствующем локусе генома, В-лимфоциты, имеющие одинаковые продукты рекомбинации тяжелых цепей, будут скорее всего отличаться из-за различий в генах легких цепей.

Примечания

1. ↑ Mostoslavsky R, Alt FW, Rajewsky K (2004). «The lingering enigma of the allelic exclusion mechanism». Cell 118 (5): 539–44. DOI:10.1016/j.cell.2004.08.023. PMID 15339659.
2. ↑ Chess A (1998). «Expansion of the allelic exclusion principle?». Science 279 (5359): 2067–8. DOI:10.1126/science.279.5359.2067. PMID 9537917.

Литература

• Cellular and Molecular Immunology (5th Ed.) Abbas AK, and Lichtman AH., Editor: Saunders, Philadelphia, 2003.